JAK/STAT Signaling

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Jak 和 Stat 是许多细胞因子受体系统的重要组成部分；其作用是调节生长、存活、分化以及抗病原性。这些通路的例子之一是 IL-6（或 gp130）受体家族，它可协同调控 B 细胞分化、浆细胞发生以及急性期反应。细胞因子结合后诱导受体二聚化、激活相关的 Jaks，后者则将自身和受体磷酸化。受体和 Jaks 上的磷酸化位点可充当多种因子的对接位点，例如：含有 SH2 的 Stats（如 Stat3），和含有 SH2 的蛋白及将受体连接到 MAP 激酶、PI3K/Akt 和其他信号通路的对接蛋白。

磷酸化的 Stats 二聚化并转运入胞核，调节靶标基因的转录活动。细胞因子信号转导抑制因子 (SOCS) 家族的成员通过同源或异源反馈调节来抑制受体信号转导。如 Jak/Stat 利用表中所述，Jaks 或 Stats 也可通过其他受体种类参与信号转导。研究者已发现在多种实体肿瘤中 Stat3 和 Stat5 可通过除 Jaks 外的其他酪氨酸激酶持续激活。

Jak/Stat 通路介导的细胞因子效应，如红细胞生成素、血小板生成素以及粒细胞集落刺激因子 (G-CSF)，可作为蛋白药物分别治疗贫血、血小板减少症，以及中性粒细胞减少症。该通路也可以通过干扰素介导信号转导，用作抗病毒和抗增殖剂。研究者发现细胞因子信号转导失调可促发癌症。IL-6 信号转导异常参与了自身免疫疾病、炎症和部分癌症（如前列腺癌和多发性骨髓瘤）的发病机理。目前 Jak 抑制剂在多发性骨髓瘤模型中进行测试。Stat3 可充当一种致癌基因，并在许多肿瘤中持续激活。在某些癌细胞中可见细胞因子信号转导和 EGFR 家族成员的交互作用。研究发现在 EGFR 过表达的胶质瘤细胞中，Jak2 结合到 EGFR 上的 FERM 结构域可诱导对 EGFR 激酶抑制剂的抗性 [Sci. Signal. (2013) 6, ra55]。

	Upadacitinib Upadacitinib CAS No：1310726-60-3 分子式：C₁₇H₁₉F₃N₆O 分子量：380.57
U10043 Upadacitinib 99.7066% 【普西唐-psaitong】价格

	Napabucasin Napabucasin CAS No：83280-65-3 分子式：C₁₄H₈O₄ 分子量：240.21
N10189 Napabucasin ≥98% 【普西唐-psaitong】价格

	C188-9 C188-9 CAS No：432001-19-9 分子式：C₂₇H₂₁NO₅S 分子量：471.52
C10564 C188-9 ≥98% 【普西唐-psaitong】价格

	F381 F381 CAS No：2226521-65-7 分子式：C₂₄H₂₄N₆O₂S₃ 分子量：428.5
F10142 F381 ≥98% 【普西唐-psaitong】价格

	Tofacitinib citrate Tofacitinib citrate CAS No：540737-29-9 分子式：C₂₂H₂₈N₆O₈ 分子量：504.5
T10082 Tofacitinib citrate 99.77%(HPLC) 【普西唐-psaitong】文献数量：1 价格

	Baricitinib Baricitinib CAS No：1187594-09-7 分子式：C₁₆H₁₇N₇O₂S 分子量：371.42
B10056 Baricitinib ≥98%(HPLC) 【普西唐-psaitong】价格

	TCS PIM-1 1 TCS PIM-1 1 CAS No：491871-58-0 分子式：C₁₈H₁₁BrN₂O₂ 分子量：367.2
T10027 TCS PIM-1 1 ≥98% (HPLC) 【普西唐-psaitong】价格

	Ruxolitinib Ruxolitinib CAS No：941678-49-5 分子式：C₁₇H₁₈N₆ 分子量：306.37
R10032 Ruxolitinib ≥98%(HPLC) 【普西唐-psaitong】文献数量：1 价格

	Fedratinib Fedratinib CAS No：936091-26-8 分子式：C₂₇H₃₆N₆O₃S 分子量：524.68
F10028 Fedratinib ≥98%（HPLC）【普西唐-psaitong】价格

	SMI-4a SMI-4a CAS No：438190-29-5 分子式：C₁₁H₆F₃NO₂S 分子量：273.23
S10080 SMI-4a ≥98%(HPLC) 【普西唐-psaitong】价格