JAK/STAT Signaling

Jak 和 Stat 是许多细胞因子受体系统的重要组成部分;其作用是调节生长、存活、分化以及抗病原性。这些通路的例子之一是 IL-6(或 gp130)受体家族,它可协同调控 B 细胞分化、浆细胞发生以及急性期反应。细胞因子结合后诱导受体二聚化、激活相关的 Jaks,后者则将自身和受体磷酸化。受体和 Jaks 上的磷酸化位点可充当多种因子的对接位点,例如:含有 SH2 的 Stats(如 Stat3),和含有 SH2 的蛋白及将受体连接到 MAP 激酶、PI3K/Akt 和其他信号通路的对接蛋白。

磷酸化的 Stats 二聚化并转运入胞核,调节靶标基因的转录活动。细胞因子信号转导抑制因子 (SOCS) 家族的成员通过同源或异源反馈调节来抑制受体信号转导。如 Jak/Stat 利用表中所述,Jaks 或 Stats 也可通过其他受体种类参与信号转导。研究者已发现在多种实体肿瘤中 Stat3 和 Stat5 可通过除 Jaks 外的其他酪氨酸激酶持续激活。

Jak/Stat 通路介导的细胞因子效应,如红细胞生成素、血小板生成素以及粒细胞集落刺激因子 (G-CSF),可作为蛋白药物分别治疗贫血、血小板减少症,以及中性粒细胞减少症。该通路也可以通过干扰素介导信号转导,用作抗病毒和抗增殖剂。研究者发现细胞因子信号转导失调可促发癌症。IL-6 信号转导异常参与了自身免疫疾病、炎症和部分癌症(如前列腺癌和多发性骨髓瘤)的发病机理。目前 Jak 抑制剂在多发性骨髓瘤模型中进行测试。Stat3 可充当一种致癌基因,并在许多肿瘤中持续激活。在某些癌细胞中可见细胞因子信号转导和 EGFR 家族成员的交互作用。研究发现在 EGFR 过表达的胶质瘤细胞中,Jak2 结合到 EGFR 上的 FERM 结构域可诱导对 EGFR 激酶抑制剂的抗性 [Sci. Signal. (2013) 6, ra55]。

Fosifidancitinib

Fosifidancitinib
Fosifidancitinib

CAS No:1237168-58-9 分子式:C21H21FN5O7P 分子量:505.39
F11688 ≥98% 【psaitong】
WP1066

WP1066
WP1066

CAS No:857064-38-1 分子式:C17H14BrN3O 分子量:356.22
W70012 ≥98% 【psaitong】
2H-Indol-2-one, 1,3-dihydro-5-(3-pyridinyl)-3-(1H-pyrrol-2-ylmethylene)-

2H-Indol-2-one, 1,3-dihydro-5-(3-pyridinyl)-3-(1H-pyrrol-2-ylmethylene)-
2H-Indol-2-one, 1,3-dihydro-5-(3-pyridinyl)-3-(1H-pyrrol-2-ylmethylene)-

CAS No:454234-24-3 分子式:C18H13N3O 分子量:287.32
H11642 ≥98% 【psaitong】
Pim-1 kinase inhibitor 4

Pim-1 kinase inhibitor 4
Pim-1 kinase inhibitor 4

分子式:C19H12ClN3O 分子量:333.77
P13089 98% 【psaitong】
JAK3-IN-6

JAK3-IN-6
JAK3-IN-6

CAS No:1443235-95-7 分子式:C19H18N4O3 分子量:350.37
J10116 ≥98% 【psaitong】
GDC-046

GDC-046
GDC-046

CAS No:1258292-64-6 分子式:C16H13Cl2N3O2 分子量:350.2
G11138 ≥98% 【psaitong】
S3I-201

S3I-201
S3I-201

CAS No:501919-59-1 分子式:C16H15NO7S 分子量:365.36
S70359 ≥98% 【psaitong】
AZD-1480

AZD-1480
AZD-1480

CAS No:935666-88-9 分子式:C14H14ClFN8 分子量:348.77
A60099 ≥98% 【psaitong】
SAR-20347

SAR-20347
SAR-20347

CAS No:1450881-55-6 分子式:C21H18ClFN4O4 分子量:444.84
S13703 ≥97% 【psaitong】
BD750

BD750
BD750

CAS No:892686-59-8 分子式:C14H13N3Os 分子量:271.34
B60093 >99% 【psaitong】