Cell Cycle/DNA Damage(细胞周期/DNA损伤)

要控制真核细胞的生长与分裂,需要可确保细胞适时活动的被称之为“检查点”的分子回路。通过检查点从一个细胞周期阶段到下一个细胞周期阶段,需要一组监测细胞生长和 DNA 完整性的相互协调的蛋白质。不受控制的细胞分裂或受损 DNA 的传播会导致基因组不稳定性以及肿瘤的发生。

G1/S 检查点可控制细胞通过限制点 (R) 进入 DNA 合成 S 期的进程。在 G1 阶段,抑癌基因 Rb 结合并抑制转录因子 E2F。在 G1 末期被周期素依赖性激酶 (CDK) 磷酸化的 Rb 会诱使 Rb 分裂,并允许 E2F 介导的 S 期促进基因的转录。作为对上游信号的反应,INK4 和 Kip/Cip 家族抑制剂会控制 CDK 活性,并防止其进入 S 期。DNA 损伤会通过 ATM/ATR 和 Chk1/2 激酶激活反应通路来限制 CDK 活性,从而导致细胞周期停滞和 DNA 修复或细胞死亡。

G2/M 检查点可防止带有受损 DNA 的细胞进入有丝分裂 (M) 阶段。与 cyclin B 结合的活化 CDK1 (cdc2) 可推动细胞进入有丝分裂阶段。Wee1 和 Myt1 激酶以及 cdc25 磷酸酶竞相调控 CDK1 活性;Wee1 和 Myt1 可抑制 CDK1,并防止其进入有丝分裂阶段,而 cdc25 能够去除抑制性磷酸盐。DNA 损伤会激活多个使激酶 Chk1/2 以及癌抑制蛋白 p53 磷酸化的激酶。Chk1/2 激酶刺激 Wee1 活性,并抑制 cdc25C,从而防止进入有丝分裂阶段。p53 的磷酸化能够促进 p53 和 MDM2 之间的分裂,并使转录因子可以与 DNA 相结合。

纺锤体检查点确保在从分裂中期进行到分裂后期之前,进行适当的染色单体附着。SCF 与 APC/C 蛋白复合体发挥着重要作用,APC-cdc20 通过促进多个底物(包括 cyclin B 和分泌蛋白 securin)的泛素介导降解开始进入分裂后期。

Belotecan hydrochloride

Belotecan hydrochloride
Belotecan hydrochloride

CAS No:213819-48-8 分子式:C25H28ClN3O4 分子量:469.97
B70970 98% 【psaitong】
PARP-1-IN-4

PARP-1-IN-4
PARP-1-IN-4

CAS No:684234-56-8 分子式:C22H15Cl2N3O2 分子量:424.28
P13032 98% 【psaitong】
CDK8-IN-12

CDK8-IN-12
CDK8-IN-12

CAS No:2613307-67-6 分子式:C21H20ClN3O2 分子量:381.86
C14117 ≥98% 【psaitong】
CDK8-IN-13

CDK8-IN-13
CDK8-IN-13

CAS No:918523-75-8 分子式:C14H11N3O 分子量:237.26
C14119 ≥99% 【psaitong】
NXP800

NXP800
NXP800

CAS No:1693734-80-3 分子式:C32H32FN5O4 分子量:569.63
N12668 ≥99% 【psaitong】
PARP10-IN-2

PARP10-IN-2
PARP10-IN-2

CAS No:1042780-52-8 分子式:C14H10N2O2 分子量:238.24
P13037 98% 【psaitong】
PARP1-IN-6

PARP1-IN-6
PARP1-IN-6

CAS No:1654735-36-0 分子式:C16H11FN2O 分子量:266.27
P13033 98% 【psaitong】
Anticancer agent 73

Anticancer agent 73
Anticancer agent 73

CAS No:124811-87-6 分子式:C14H15NO4 分子量:261.27
A14127 ≥98% 【psaitong】
BAY-0069

BAY-0069
BAY-0069

CAS No:420826-65-9 分子式:C22H16BrN3O4 分子量:466.28
B15908 ≥98% 【psaitong】
BAY-4931

BAY-4931
BAY-4931

CAS No:423150-91-8 分子式:C22H16ClN3O4 分子量:421.83
B15907 ≥98% 【psaitong】