P2Y

胞外核苷酸表面受体曾被称为P2嘌呤受体,现称为P2受体。这种命名微妙变化说明,除含有嘌呤部分的核苷酸配体以外,其他核苷酸配体也能激活这些表面受体。目前P2受体的命名系统也基于它们的分子结构和信号转导机制,据此也定义了一族代谢型P2受体(P2Y G蛋白偶联受体,GPCR)和另一族离子型P2受体(P2X配体门控离子通道,LGICs)。

8个已被确认的代谢型P2Y家族成员(P2Y1,2,4,6,11,12,13,14)的蛋白结构特征为:1:细胞外N-末端和细胞内C-末端,前者可被糖基化,后者具有蛋白激酶的共有结合基序;2:形成配体对接口袋的七个α-螺旋跨膜区(TM1-7);3:关键跨膜区之间的高度序列同源性,特别是TM3,TM6和TM7之间;以及iv)P2Y亚型中细胞内环和C-末端的结构多样性(影响与Gq/11、Gs和Gi蛋白的偶联程度)。每个P2Y受体可结合至一个异源三聚体G蛋白,通常是Gq/11,但P2Y11可以偶联Gq/11和Gs ,而P2Y12,13,14可优先偶联Gi。P2Y受体还能与腺苷(A1)受体形成异源三聚体组装体,并且P2Y蛋白可能能够形成同型二聚体组装体。P2Y受体被导向至能够表达多种亚型的离散细胞区域。大多数细胞类型能够表达多于一种的P2Y受体亚型。

在肽水平,P2Y受体显示出低水平的序列同源性,特别是在TM1至TM7区域中相似度只有19-55%。因此,P2Y家族成员在药理学和操作性方面显示出显著差异。一些P2Y受体主要由核苷二磷酸(P2Y1,6,12,13)激活,而其他P2Y受体主要由核苷三磷酸(P2Y2,4,11)激活。一些P2Y受体被嘌呤和嘧啶核苷酸(P2Y2,4,6,11)激活,其他P2Y受体仅被嘌呤核苷酸激活(P2Y1,12,13) ,并且只有P2Y14能被核糖核苷酸激活。激活后,重组P2Y受体激活磷脂酶C并释放细胞内钙或影响腺苷酸环化酶并改变cAMP水平。然而,内源性P2Y受体在细胞内信号传导中显示出更广泛的多样性,并且可以激活磷脂酶A2,C和D、MEP / MAP激酶、PI-3激酶、Rho依赖性激酶和酪氨酸激酶。而且,内源性P2Y受体可以与腺苷酸环化酶正或负偶联。

人类基因组中的8个P2Y受体属于视紫红质样GPCR超家族(含有超过800个成员)的δ-组。对一级序列数据的分析表明,另外存在于δ-组中的34个GPCR在结构上与8个功能上被证实的P2Y受体相关。遗憾的是,这些P2Y样序列中的一些被错误地识别为核苷酸受体。例如,现在已知P2Y7是白三烯B4的受体; P2Y9是溶血磷脂酸的受体; P2Y15是柠檬酸循环中间体、α-酮戊二酸和琥珀酸的受体。没有足够的证据表明人P2Y5,10序列是核苷酸受体,因此它们应被视为孤儿受体。在小鼠中,已经对P2Y1、P2Y2、P2Y4、P2Y12和P2Y13实现了基因敲除。但没有一种是致命的。其中 P2Y1或P2Y12基因的敲除会导致出血性疾病。P2Y2或P2Y4基因的破坏会改变上皮细胞中的溶质转运和分泌。

硫酸氢氯吡格雷

硫酸氢氯吡格雷
(±) Clopidogrel hydrogen sulfate

CAS No:135046-48-9 分子式:C16H18ClNO6S2 分子量:419.89
C50191 ≥99% 【psaitong】
氯吡格雷

氯吡格雷
Clopidogrel

CAS No:113665-84-2 分子式:C16H16ClNO2S 分子量:321.82
C70684 ≥98% 【psaitong】
普拉格雷

普拉格雷
Prasugrel

CAS No:150322-43-3 分子式:C20H20FNO3S 分子量:373.44
P70435 ≥99% 【psaitong】
地夸磷索四钠

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Diquafosol Tetrasodium

CAS No:211427-08-6 分子式:C18H22N4Na4O23P4 分子量:878.23
D70757 98% 【psaitong】
MRS 2578

MRS 2578
MRS 2578

CAS No:711019-86-2 分子式:C20H20N6S4 分子量:472.67
M60015 ≥98% 【psaitong】
Ticagrelor

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Ticagrelor

CAS No:274693-27-5 分子式:C23H28F2N6O4S 分子量:522.57
T10378 ≥98% 【psaitong】
AZD1283

AZD1283
AZD1283

CAS No:919351-41-0 分子式:C23H26N4O5S 分子量:470.54
A10844 ≥98%(HPLC) 【psaitong】
二硫酸氯吡格雷

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Clopidogrel Bisulfate

CAS No:120202-66-6 分子式:C16H16ClNO2S.H2SO4 分子量:419.89
C10129 ≥98%(HPLC) 【psaitong】
坎格雷洛四钠盐

坎格雷洛四钠盐 促销
Cangrelor sodium

CAS No:163706-36-3 分子式:C17H21Cl2F3N5O12P3S2.Na4 分子量:864.29
C10127 ≥98%(HPLC) 【psaitong】
BPTU

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BPTU

CAS No:870544-59-5 分子式:C23H22F3N3O3 分子量:445.43
B10030 ≥98% (HPLC) 【psaitong】