| 中文名称: | 达卡他韦 一键复制产品信息 | ||||
|---|---|---|---|---|---|
| 英文名称: | Daclatasvir | ||||
| 别名: | ((S)-1-((S)-2-(5-(4'-(2-((S)-1-((甲氧基羰基)-L-缬氨酰基)吡咯烷-2-基)-1H-咪唑-5-基)-[1,1'-联苯]-4-基)-1H-咪唑-2-基)吡咯烷-1-基)-3-甲基-1-氧代丁-2-基)氨基甲酸甲酯 BMS-790052; EBP 883;Methyl ((S)-1-((S)-2-(5-(4'-(2-((S)-1-((methoxycarbonyl)-L-valyl)pyrrolidin-2-yl)-1H-imidazol-5-yl)-[1,1'-biphenyl]-4-yl)-1H-imidazol-2-yl)pyrrolidin-1-yl)-3-methyl-1-oxobutan-2-yl)carbamate | ||||
| CAS No: | 1009119-64-5 | 分子式: | C40H50N8O6 | 分子量: | 738.88 |
| CAS No: | 1009119-64-5 | ||||
| 分子式: | C40H50N8O6 | ||||
| 分子量: | 738.88 | ||||
| MDL: | MFCD17129086 | ||||
熔点：
>155℃ (dec.)
沸点：
1071.2±65.0 °C(Predicted)
密度：
1.249g/ml
包装规格：
10mg 50mg 100mg 250mg 1g in glass bottle
溶解性：
Aqueous Acid (Slightly),Chloroform (Sparingly),DMSO (Sparingly),Methanol (Sparingly)
储备液保存：
-80°C, 2 years
-20°C, 1 year
-20°C, 1 year
体内实验：
1、请依序添加每种溶剂： 10% DMSO→40% PEG300→5% Tween-80→45% Saline
Solubility: ≥ 2.5 mg/mL (3.38 mM); 澄清溶液
此方案可获得 ≥ 2.5 mg/mL（饱和度未知）的澄清溶液。
以 1 mL 工作液为例，取 100 μL 25.0 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀；再向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀；然后再继续加入 450 μL 生理盐水 定容至 1 mL。
2、请依序添加每种溶剂： 10% DMSO→90% (20% SBE-β-CD in Saline)
Solubility: ≥ 2.5 mg/mL (3.38 mM); 澄清溶液
此方案可获得 ≥ 2.5 mg/mL（饱和度未知）的澄清溶液。
以 1 mL 工作液为例，取 100 μL 25.0 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 900 μL 20% 的 SBE-β-CD 生理盐水水溶液 中，混合均匀。2 g SBE-β-CD（磺丁基醚 β-环糊精）粉末定容于 10 mL 的生理盐水中，完全溶解至澄清透明。
3、请依序添加每种溶剂： 10% DMSO→90% Corn Oil
Solubility: ≥ 2.5 mg/mL (3.38 mM); 澄清溶液
此方案可获得 ≥ 2.5 mg/mL（饱和度未知）的澄清溶液，此方案实验周期在半个月以上的动物实验酌情使用。
以 1 mL 工作液为例，取 100 μL 25.0 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 900 μL 玉米油中，混合均匀。
注：建议您现用现配，当天使用。
＜1mg/ml表示微溶或不溶。
普西唐提供的所有化合物浓度为内部测试所得，实际溶液度可能与公布值有所偏差，属于正常的批间细微差异现象。
请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；一旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。
Solubility: ≥ 2.5 mg/mL (3.38 mM); 澄清溶液
此方案可获得 ≥ 2.5 mg/mL（饱和度未知）的澄清溶液。
以 1 mL 工作液为例，取 100 μL 25.0 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀；再向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀；然后再继续加入 450 μL 生理盐水 定容至 1 mL。
2、请依序添加每种溶剂： 10% DMSO→90% (20% SBE-β-CD in Saline)
Solubility: ≥ 2.5 mg/mL (3.38 mM); 澄清溶液
此方案可获得 ≥ 2.5 mg/mL（饱和度未知）的澄清溶液。
以 1 mL 工作液为例，取 100 μL 25.0 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 900 μL 20% 的 SBE-β-CD 生理盐水水溶液 中，混合均匀。2 g SBE-β-CD（磺丁基醚 β-环糊精）粉末定容于 10 mL 的生理盐水中，完全溶解至澄清透明。
3、请依序添加每种溶剂： 10% DMSO→90% Corn Oil
Solubility: ≥ 2.5 mg/mL (3.38 mM); 澄清溶液
此方案可获得 ≥ 2.5 mg/mL（饱和度未知）的澄清溶液，此方案实验周期在半个月以上的动物实验酌情使用。
以 1 mL 工作液为例，取 100 μL 25.0 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 900 μL 玉米油中，混合均匀。
注：建议您现用现配，当天使用。
＜1mg/ml表示微溶或不溶。
普西唐提供的所有化合物浓度为内部测试所得，实际溶液度可能与公布值有所偏差，属于正常的批间细微差异现象。
请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；一旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。
靶点：
EC50: 50 pM (HCV replicon genotype 1a), 9 pM (HCV replicon genotype 1b),
71 pM (HCV replicon genotype 2a), 146 pM (HCV replicon genotype 3a),
12pM (HCV replicon genotype 4a) and 33 pM (HCV replicon genotype 5a)
Kd: 8 nM (NS5A33-202) and 210 nM (NS5A26-202)
IC50: 1.5 µM (OATP1B) and 3.27 µM (OATP1B3)
71 pM (HCV replicon genotype 2a), 146 pM (HCV replicon genotype 3a),
12pM (HCV replicon genotype 4a) and 33 pM (HCV replicon genotype 5a)
Kd: 8 nM (NS5A33-202) and 210 nM (NS5A26-202)
IC50: 1.5 µM (OATP1B) and 3.27 µM (OATP1B3)
体外研究：
Daclatasvir (BMS-790052) 对所有测试的基因型均表现出有效的抑制活性，EC50 值范围为9 pM 至146 pM。Daclatasvir 抑制 HCV 复制子基因型 1a、1b、2a、3a、4a 和 5a，EC50 值分别为50 pM、9pM、71 pM、146 pM、12 pM 和 33 pM。Daclatasvir 是一种有效的 JFH-1 基因型 2a 感染性病毒抑制剂，可在细胞培养物中复制 (EC50=28 pM)。Daclatasvir (BMS-790052) 与 NS5A33 -202 和NS5A26 -202 紧密结合，Kd 分别为 8 nM 和 210 nM。
体内研究：
Daclatasvir (BMS-790052；30 mg/kg；口服给药；每日一次；持续 27 天) 处理可在第3 天将血清 HCV RNA 滴度迅速降低约 1.5 log10。
激酶实验：
针对 HCV NS5A 抑制剂的 FRET 实验：
肽段 (Ac-Asp-Glu-Asp [EDANS]-Glu-Glu-Abu-[COO] Ala-Ser-Lys [DABCYL]-NH2)含荧光供体{EDANS,5-[(2-氨乙基)氨基]萘-1-磺酸} ，位于肽段一端；受体 {DABCYL, 4-[4-(二甲基氨基)苯偶氮]苯甲酸}，位于肽段另一端。通过在供体和受体之间分子能量共振转移使肽段荧光淬灭，NS3 蛋白酶使肽段断裂，共振能量转移淬灭使产物释放，供体的荧光随着底物被 NS3 蛋白酶降解的时间而增强。反应所用试剂如下：5×荧光素酶细胞培养液用 dH2O 稀释到 1×,NaCl (150 mM), FRET 肽(20 μM)。HCV-Huh-7 细胞按每孔1×104个接种在 96 孔板上，粘附过夜。 第二天, BMS-790052 加到孔中，温育 72 小时。用PBS 冲洗板，每孔加入 30 μL FRET 肽实验试剂进行 FRET 实验。使用 Cytofluor 4000 仪测定吸光值。随后，40 μL 荧光素酶底物加到每孔中，测定荧光值。
肽段 (Ac-Asp-Glu-Asp [EDANS]-Glu-Glu-Abu-[COO] Ala-Ser-Lys [DABCYL]-NH2)含荧光供体{EDANS,5-[(2-氨乙基)氨基]萘-1-磺酸} ，位于肽段一端；受体 {DABCYL, 4-[4-(二甲基氨基)苯偶氮]苯甲酸}，位于肽段另一端。通过在供体和受体之间分子能量共振转移使肽段荧光淬灭，NS3 蛋白酶使肽段断裂，共振能量转移淬灭使产物释放，供体的荧光随着底物被 NS3 蛋白酶降解的时间而增强。反应所用试剂如下：5×荧光素酶细胞培养液用 dH2O 稀释到 1×,NaCl (150 mM), FRET 肽(20 μM)。HCV-Huh-7 细胞按每孔1×104个接种在 96 孔板上，粘附过夜。 第二天, BMS-790052 加到孔中，温育 72 小时。用PBS 冲洗板，每孔加入 30 μL FRET 肽实验试剂进行 FRET 实验。使用 Cytofluor 4000 仪测定吸光值。随后，40 μL 荧光素酶底物加到每孔中，测定荧光值。
细胞实验：
细胞系：HCV 复制子细胞(Huh7)
浓度：0.1 pM-50 µM, 溶于 DMSO，最终 DMSO 浓度为 0.5%
处理时间：72 小时
方法：细胞接种在 96 孔板上的 200µL 培养基中，12 小时后，BMS-790052 加到含 HCV 复制子的96 孔板上。温育 72 小时，测定复制活性和细胞毒性。使用 CellTiter-Blue 测定细胞毒性。随后，移除培养基和染料，使板倒转，残留的液体用纸巾吸干，使用 Renilla 荧光素酶测定 HCV 基因型 1a 细胞系的复制活性。1×Renilla 荧光素酶溶解 buffer (30 µL)加到每孔中，温和震荡 15 分钟。加入 Renilla 荧光素酶底物(40 µL)，使用 Top Count 光度计测定信号。
浓度：0.1 pM-50 µM, 溶于 DMSO，最终 DMSO 浓度为 0.5%
处理时间：72 小时
方法：细胞接种在 96 孔板上的 200µL 培养基中，12 小时后，BMS-790052 加到含 HCV 复制子的96 孔板上。温育 72 小时，测定复制活性和细胞毒性。使用 CellTiter-Blue 测定细胞毒性。随后，移除培养基和染料，使板倒转，残留的液体用纸巾吸干，使用 Renilla 荧光素酶测定 HCV 基因型 1a 细胞系的复制活性。1×Renilla 荧光素酶溶解 buffer (30 µL)加到每孔中，温和震荡 15 分钟。加入 Renilla 荧光素酶底物(40 µL)，使用 Top Count 光度计测定信号。
产品描述：
一种有效的口服活性 HCV NS5A 蛋白抑制剂，多种 HCV 复制子基因型的 EC50 范围为 9-146 pM。Daclatasvir 也是有机阴离子转运多肽 1B (OATP1B) 和 OATP1B3 抑制剂，IC50 分别为 1.5 μM 和 3.27 μM。
保存条件：
-20°C
注意事项：
1、为了您的安全和健康，请穿实验服并戴一次性手套操作。
2、以上信息仅做参考交流之用。
2、以上信息仅做参考交流之用。
UN码：
HazardClass：
危害声明：
安全说明：
本计算器可帮助您计算出特定溶液中溶质的质量、溶液浓度和体积之间的关系，公式为：
质量 (g) = 浓度 (mol/L) x 体积 (L) x 分子量 (g/mol)
摩尔浓度计算公式
用本工具协助配置特定浓度的溶液，使用的计算公式为：
开始浓度 x 开始体积 = 最终浓度 x 最终体积
稀释公式
稀释公式一般简略地表示为：C1V1 = C2V2 ( 输入 输出 )
