| 中文名称: | MK-8245 一键复制产品信息 | ||||
|---|---|---|---|---|---|
| 英文名称: | MK-8245 | ||||
| 别名: | 2-(5-(3-(4-(2-溴-5-氟苯氧基)哌啶-1-基)异恶唑-5-基)-2H-四唑-2-基)乙酸 2-(5-(3-(4-(2-Bromo-5-fluorophenoxy)piperidin-1-yl)isoxazol-5-yl)-2H-tetrazol-2-yl)acetic acid | ||||
| CAS No: | 1030612-90-8 | 分子式: | C17H16N6O4FBr | 分子量: | 467.24914 |
| CAS No: | 1030612-90-8 | ||||
| 分子式: | C17H16N6O4FBr | ||||
| 分子量: | 467.24914 | ||||
![4-(2-氯苯氧基)-N-[3-[(甲胺基)羰基]苯基]-1-哌啶羧胺](http:///www.jm-bio.com/content/xtheme/beijingjinming/images/noimage.jpg)
包装规格：
1mg 2mg 5mg 10mg 25mg 50mg 100mg in glass bottle
溶解性：
DMSO：≥ 100 mg/mL (214.02 mM)
储备液保存：
-80°C, 6 months
-20°C, 1 month
(sealed storage, away from moisture and light)
-20°C, 1 month
(sealed storage, away from moisture and light)
体内实验：
1、请依序添加每种溶剂： 10% DMSO→40% PEG300→5% Tween-80→45% Saline
Solubility: ≥ 2.5 mg/mL (5.35 mM); 澄清溶液
此方案可获得 ≥ 2.5 mg/mL（饱和度未知）的澄清溶液。
以 1 mL 工作液为例，取 100 μL 25.0 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀；再向上述体系中加入 50 μL Tween-80，混合均匀；然后再继续加入 450 μL 生理盐水 定容至 1 mL。
2、请依序添加每种溶剂： 10% DMSO→90% (20% SBE-β-CD in Saline)
Solubility: ≥ 2.5 mg/mL (5.35 mM); 澄清溶液
此方案可获得 ≥ 2.5 mg/mL（饱和度未知）的澄清溶液。
以 1 mL 工作液为例，取 100 μL 25.0 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 900 μL 20% 的 SBE-β-CD 生理盐水水溶液 中，混合均匀。
2 g SBE-β-CD（磺丁基醚 β-环糊精）粉末定容于 10 mL 的生理盐水中，完全溶解至澄清透明。
3、请依序添加每种溶剂： 10% DMSO→90% Corn Oil
Solubility: ≥ 2.5 mg/mL (5.35 mM); 澄清溶液
此方案可获得 ≥ 2.5 mg/mL（饱和度未知）的澄清溶液，此方案实验周期在半个月以上的动物实验酌情使用。
以 1 mL 工作液为例，取 100 μL 25.0 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 900 μL玉米油中，混合均匀。
注：工作液建议您现用现配，当天使用。
＜1mg/ml表示微溶或不溶。
普西唐提供的所有化合物浓度为内部测试所得，实际溶液度可能与公布值有所偏差，属于正常的批间细微差异现象。
请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；一旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。
Solubility: ≥ 2.5 mg/mL (5.35 mM); 澄清溶液
此方案可获得 ≥ 2.5 mg/mL（饱和度未知）的澄清溶液。
以 1 mL 工作液为例，取 100 μL 25.0 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀；再向上述体系中加入 50 μL Tween-80，混合均匀；然后再继续加入 450 μL 生理盐水 定容至 1 mL。
2、请依序添加每种溶剂： 10% DMSO→90% (20% SBE-β-CD in Saline)
Solubility: ≥ 2.5 mg/mL (5.35 mM); 澄清溶液
此方案可获得 ≥ 2.5 mg/mL（饱和度未知）的澄清溶液。
以 1 mL 工作液为例，取 100 μL 25.0 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 900 μL 20% 的 SBE-β-CD 生理盐水水溶液 中，混合均匀。
2 g SBE-β-CD（磺丁基醚 β-环糊精）粉末定容于 10 mL 的生理盐水中，完全溶解至澄清透明。
3、请依序添加每种溶剂： 10% DMSO→90% Corn Oil
Solubility: ≥ 2.5 mg/mL (5.35 mM); 澄清溶液
此方案可获得 ≥ 2.5 mg/mL（饱和度未知）的澄清溶液，此方案实验周期在半个月以上的动物实验酌情使用。
以 1 mL 工作液为例，取 100 μL 25.0 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 900 μL玉米油中，混合均匀。
注：工作液建议您现用现配，当天使用。
＜1mg/ml表示微溶或不溶。
普西唐提供的所有化合物浓度为内部测试所得，实际溶液度可能与公布值有所偏差，属于正常的批间细微差异现象。
请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；一旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。
靶点：
IC50: 1 nM (human SCD1), 3 nM (rat SCD1), 3 nM (mouse SCD1)
体外研究：
MK-8245 是一种强效的肝脏特异性 SCD 抑制剂。
MK-8245 对人类、大鼠和小鼠 SCD1 显示出相似的效力，对人类 SCD1 的 IC50 值为 1 nM，对大鼠 SCD1 和小鼠 SCD1 的 IC50 值为 3 nM。
MK-8245 在含有功能性、活性有机阴离子转运多肽 (OATP) 的大鼠肝细胞测定中表现出显着的 SCD 抑制作用，IC50 为 68 nM，而在 HepG2 细胞测定中仅为弱活性 OATP，缺乏活性，IC50 约为 1 μM。
MK-8245 对人类、大鼠和小鼠 SCD1 显示出相似的效力，对人类 SCD1 的 IC50 值为 1 nM，对大鼠 SCD1 和小鼠 SCD1 的 IC50 值为 3 nM。
MK-8245 在含有功能性、活性有机阴离子转运多肽 (OATP) 的大鼠肝细胞测定中表现出显着的 SCD 抑制作用，IC50 为 68 nM，而在 HepG2 细胞测定中仅为弱活性 OATP，缺乏活性，IC50 约为 1 μM。
体内研究：
MK-8245 (10mg/kg；口服) 的组织分布特征为集中在肝脏中，在与大鼠、狗和恒河猴的潜在不良事件相关的组织中暴露量较低。
在葡萄糖刺激前给药的 eDIO 小鼠中，MK-8245 以剂量依赖性方式改善葡萄糖清除率。
在葡萄糖刺激前给药的 eDIO 小鼠中，MK-8245 以剂量依赖性方式改善葡萄糖清除率。
激酶实验：
SCD1 酶活性实验：
使用大鼠肝脏微粒体或人类SCDl(hSCD-1)，通过测定放射性同位素示踪硬脂酰-CoA转化为油酰-CoA而测定MK-8245作用于SCD的效果。从低纤维高碳水化合物(膳食) 处理3天的雄性Wistar或Spraque Dawley大鼠中获得肝脏微粒体。肝脏按(1 :10 w/v)均匀分布在含250 mM蔗糖,1 mM EDTA,5 mM DTT和 50 mM Tris-HCl(pH 7.5)的buffer中。按1×105x g转速离心60分钟, 肝脏微粒体悬浮于含100 mM 磷酸钠,20% 甘油,2 mM DTT的buffer中,储存于-78oC。使用人类SCDl,从杆状病毒/Sf9表达系统，细胞色素B5和细胞色素和B5还原酶中再生人类SCDl去饱和酶系统。不同浓度MK-8245溶于2 μL DMSO，在室温下与180 μL SCD酶 在含100 mM Tris-HCl(pH 7.5),ATP(5 mM), 辅酶-A (0.1 mM),Triton X-100(0.5 mM)和NADH(2 mM)的buffer中温育15分钟。加入20 μL [3H]- 硬脂酰-CoA (终浓度为2 μM,放射 性浓度为1 μCi/mL)开始反应。10分钟后, 80 μL反应混合物与CaCl2/木炭水悬浮液 (10% w/v) 和25 μL CaCl2(2N)混合。离心后，沉淀脂肪酸种类,使用闪烁计数器测定通过SCD酶从9,10-[3H]-硬脂酰-CoA中释放的氚化水。
使用大鼠肝脏微粒体或人类SCDl(hSCD-1)，通过测定放射性同位素示踪硬脂酰-CoA转化为油酰-CoA而测定MK-8245作用于SCD的效果。从低纤维高碳水化合物(膳食) 处理3天的雄性Wistar或Spraque Dawley大鼠中获得肝脏微粒体。肝脏按(1 :10 w/v)均匀分布在含250 mM蔗糖,1 mM EDTA,5 mM DTT和 50 mM Tris-HCl(pH 7.5)的buffer中。按1×105x g转速离心60分钟, 肝脏微粒体悬浮于含100 mM 磷酸钠,20% 甘油,2 mM DTT的buffer中,储存于-78oC。使用人类SCDl,从杆状病毒/Sf9表达系统，细胞色素B5和细胞色素和B5还原酶中再生人类SCDl去饱和酶系统。不同浓度MK-8245溶于2 μL DMSO，在室温下与180 μL SCD酶 在含100 mM Tris-HCl(pH 7.5),ATP(5 mM), 辅酶-A (0.1 mM),Triton X-100(0.5 mM)和NADH(2 mM)的buffer中温育15分钟。加入20 μL [3H]- 硬脂酰-CoA (终浓度为2 μM,放射 性浓度为1 μCi/mL)开始反应。10分钟后, 80 μL反应混合物与CaCl2/木炭水悬浮液 (10% w/v) 和25 μL CaCl2(2N)混合。离心后，沉淀脂肪酸种类,使用闪烁计数器测定通过SCD酶从9,10-[3H]-硬脂酰-CoA中释放的氚化水。
动物实验：
动物模型：雄性C57/Bl6鼠
剂量：~30 mg/kg
给药处理：口服处理
剂量：~30 mg/kg
给药处理：口服处理
产品描述：
一种有效的硬脂酰辅酶 A 去饱和酶 (SCD) 抑制剂，对大鼠 SCD 的 IC50 为 7 nM。MK-8245 analog 具有抗糖尿病和抗血脂异常作用。
保存条件：
-20℃
注意事项：
1、为了您的安全和健康，请穿实验服并戴一次性手套操作。
2、以上信息仅做参考交流之用。
2、以上信息仅做参考交流之用。
UN码：
HazardClass：
危害声明：
安全说明：
本计算器可帮助您计算出特定溶液中溶质的质量、溶液浓度和体积之间的关系，公式为：
质量 (g) = 浓度 (mol/L) x 体积 (L) x 分子量 (g/mol)
摩尔浓度计算公式
用本工具协助配置特定浓度的溶液，使用的计算公式为：
开始浓度 x 开始体积 = 最终浓度 x 最终体积
稀释公式
稀释公式一般简略地表示为：C1V1 = C2V2 ( 输入 输出 )
