| 中文名称: | AZD2858 一键复制产品信息 | ||||
|---|---|---|---|---|---|
| 英文名称: | AZD2858 | ||||
| 别名: | AZD2858 AZD2858 | ||||
| CAS No: | 486424-20-8 | 分子式: | C21H23N7O3S | 分子量: | 453.52 |
| CAS No: | 486424-20-8 | ||||
| 分子式: | C21H23N7O3S | ||||
| 分子量: | 453.52 | ||||
包装规格：
10mg 50mg 100mg in glass bottle
产品简介：
一种有效的，可口服的GSK-3抑制剂，可以抑制GSK-3α和GSK-3β的活性，IC50值分别为0.9和5nM，可用于骨折愈合的研究。
溶解性：
溶于DMSO（10mg/mL超声）
储备液保存：
-80°C, 1 years
-20°C, 6 months
-20°C, 6 months
体内实验：
1、请依序添加每种溶剂： 10% DMSO→40% PEG300→5% Tween-80→45% Saline
Solubility: 1.25 mg/mL (2.76 mM); 悬浊液; 超声助溶
此方案可获得 1.25 mg/mL的均匀悬浊液，悬浊液可用于口服和腹腔注射。
以 1 mL 工作液为例，取 100 μL 12.5 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀；再向上述体系中加入 50 μL Tween-80，混合均匀；然后再继续加入 450 μL 生理盐水 定容至 1 mL。
2、请依序添加每种溶剂： 10% DMSO →90% (20% SBE-β-CD in Saline)
Solubility: ≥ 1.25 mg/mL (2.76 mM); 澄清溶液
此方案可获得 ≥ 1.25 mg/mL（饱和度未知）的澄清溶液。
以 1 mL 工作液为例，取 100 μL 12.5 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 900 μL 20% 的 SBE-β-CD 生理盐水水溶液 中，混合均匀。
＜1mg/ml表示微溶或不溶。
普西唐提供的所有化合物浓度为内部测试所得，实际溶液度可能与公布值有所偏差，属于正常的批间细微差异现象。
请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；一旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。
Solubility: 1.25 mg/mL (2.76 mM); 悬浊液; 超声助溶
此方案可获得 1.25 mg/mL的均匀悬浊液，悬浊液可用于口服和腹腔注射。
以 1 mL 工作液为例，取 100 μL 12.5 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀；再向上述体系中加入 50 μL Tween-80，混合均匀；然后再继续加入 450 μL 生理盐水 定容至 1 mL。
2、请依序添加每种溶剂： 10% DMSO →90% (20% SBE-β-CD in Saline)
Solubility: ≥ 1.25 mg/mL (2.76 mM); 澄清溶液
此方案可获得 ≥ 1.25 mg/mL（饱和度未知）的澄清溶液。
以 1 mL 工作液为例，取 100 μL 12.5 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 900 μL 20% 的 SBE-β-CD 生理盐水水溶液 中，混合均匀。
＜1mg/ml表示微溶或不溶。
普西唐提供的所有化合物浓度为内部测试所得，实际溶液度可能与公布值有所偏差，属于正常的批间细微差异现象。
请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；一旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。
靶点：
GSK-3α:0.9 nM (IC50);GSK-3β:5 nM (IC50);CDK5/p25:356 nM (IC50);Haspin:366 nM (IC50);CDK5/p35:387 nM (IC50);DYRK2:491 nM (IC50)
CDK2/cyclin A:810 nM (IC50);CDK1/cyclin B:1246 nM (IC50);PIM3:1269 nM (IC50);TLK2:1381 nM (IC50);PKD2:2462 nM (IC50);CDK2/cyclin E:3310 nM (IC50)
Aurora-A:4966 nM (IC50)
CDK2/cyclin A:810 nM (IC50);CDK1/cyclin B:1246 nM (IC50);PIM3:1269 nM (IC50);TLK2:1381 nM (IC50);PKD2:2462 nM (IC50);CDK2/cyclin E:3310 nM (IC50)
Aurora-A:4966 nM (IC50)
体外研究：
AZD2858 (1 μM) 在短时间后增加人成骨细胞中的 β-连环蛋白水平。AZD2858 抑制 GSK-3β 依赖性磷酸化，IC50 为 68 nM。AZD2858 (10 nM) 对 β-catenin 水平没有影响。
在 hADSC 中，AZD2858 使 TAZ 表达和 osterix 表达增加 1.4 倍，EC50 分别为 440 nM 和 1.2 μM。AZD2858 还诱导 hADSC 中成骨矿化的显著增加。AZD2858 (AR28) 的选择性比一组其他激酶高 70 到 6000 多倍，IC50 为 5 nM。AR28 抑制小鼠细胞中的 GSK-3，并表明经典 Wnt/β-连环蛋白信号级联的激活。 AR28 (50、10 和 1 nM) 增强具有成骨和脂肪形成潜能的间充质祖细胞的克隆形成能力。AR28 (50 μM) 还在体外增强间充质祖细胞向成骨而非脂肪形成谱系的分化能力。
在 hADSC 中，AZD2858 使 TAZ 表达和 osterix 表达增加 1.4 倍，EC50 分别为 440 nM 和 1.2 μM。AZD2858 还诱导 hADSC 中成骨矿化的显著增加。AZD2858 (AR28) 的选择性比一组其他激酶高 70 到 6000 多倍，IC50 为 5 nM。AR28 抑制小鼠细胞中的 GSK-3，并表明经典 Wnt/β-连环蛋白信号级联的激活。 AR28 (50、10 和 1 nM) 增强具有成骨和脂肪形成潜能的间充质祖细胞的克隆形成能力。AR28 (50 μM) 还在体外增强间充质祖细胞向成骨而非脂肪形成谱系的分化能力。
体内研究：
与对照组相比，AZD2858 (20 mg/kg) 在两周处理后导致骨小梁质量呈剂量依赖性增加，且效果最大。
AZD2858 对骨折愈合有显著影响。3 周时，AZD2858 (20 mg/kg) 导致未手术大鼠右股骨的皮质 BMC 增加 9%，皮质面积增加 10%，皮质厚度增加 11%。
AZD2858 (30 μMol/kg/天) 改变骨转换的生物标志物，从处理 3 天及以后观察到 P1NP 显著增加和 TRAcP-5b 减少。AZD2858 在每日给药仅 7 天后显示血清骨转换标志物 (P1NP 和 TRAcP-5b) 和股骨骨形成发生显著变化。
AZD2858 (AR28，30 mg/kg，sc) 在 BALB/c 小鼠中刺激具有成骨和脂肪形成潜能的间充质祖细胞初始波的增加，并驱动它们向成骨谱系分化。AR28 (30 mg/kg，皮下注射) 可促进定型造血祖细胞的增殖及其向破骨细胞谱系的分化，但不会阻止骨量的总体增加。
AZD2858 对骨折愈合有显著影响。3 周时，AZD2858 (20 mg/kg) 导致未手术大鼠右股骨的皮质 BMC 增加 9%，皮质面积增加 10%，皮质厚度增加 11%。
AZD2858 (30 μMol/kg/天) 改变骨转换的生物标志物，从处理 3 天及以后观察到 P1NP 显著增加和 TRAcP-5b 减少。AZD2858 在每日给药仅 7 天后显示血清骨转换标志物 (P1NP 和 TRAcP-5b) 和股骨骨形成发生显著变化。
AZD2858 (AR28，30 mg/kg，sc) 在 BALB/c 小鼠中刺激具有成骨和脂肪形成潜能的间充质祖细胞初始波的增加，并驱动它们向成骨谱系分化。AR28 (30 mg/kg，皮下注射) 可促进定型造血祖细胞的增殖及其向破骨细胞谱系的分化，但不会阻止骨量的总体增加。
激酶实验：
Tau磷酸化试验：
表达4-复制Tau的NIH-3T3 细胞用作测定AZD2858活性的细胞系。细胞在含有2 mM L-glut和10% HiFCS的DMEM培养基上培养。以6×105细胞/孔的密度接种在6孔板上。每次实验中，AZD2858的浓度分别是1, 10, 100, 500, 1000, 2000以及10,000 nM，重复三次。细胞预处理4小时，用100ul裂解液(0.5% NP-40, 10 mM Tris, pH 7.2, 150 mM NaCl, 2 mM EDTA)裂解。加入蛋白酶和磷酸酶抑制剂（50 mM NaF, 0.2 mM NaVO4 和Cocktail 蛋白酶抑制剂）制成悬浮液，在− 80°C冷冻至少1小时，在解冻并离心裂解前，根据标准的操作手册做免疫印迹分析。封闭以后，印迹暴露于第一抗体，Phospho-Ser396-tau (1:1000)过夜，漂洗，然后用第二抗体(驴抗兔，1:5000)培养，随后清洗。对于重新检测，使用第一抗体Tau5 (1:200)和第二抗体辣根过氧化物酶连接的抗体（羊抗鼠，1:10000）。所有印迹通过ECL蛋白质印迹检测试剂盒，Kodak X-ray胶片生成，用密度分析定量，计算S396tau和总tau（tau5）的比值。
表达4-复制Tau的NIH-3T3 细胞用作测定AZD2858活性的细胞系。细胞在含有2 mM L-glut和10% HiFCS的DMEM培养基上培养。以6×105细胞/孔的密度接种在6孔板上。每次实验中，AZD2858的浓度分别是1, 10, 100, 500, 1000, 2000以及10,000 nM，重复三次。细胞预处理4小时，用100ul裂解液(0.5% NP-40, 10 mM Tris, pH 7.2, 150 mM NaCl, 2 mM EDTA)裂解。加入蛋白酶和磷酸酶抑制剂（50 mM NaF, 0.2 mM NaVO4 和Cocktail 蛋白酶抑制剂）制成悬浮液，在− 80°C冷冻至少1小时，在解冻并离心裂解前，根据标准的操作手册做免疫印迹分析。封闭以后，印迹暴露于第一抗体，Phospho-Ser396-tau (1:1000)过夜，漂洗，然后用第二抗体(驴抗兔，1:5000)培养，随后清洗。对于重新检测，使用第一抗体Tau5 (1:200)和第二抗体辣根过氧化物酶连接的抗体（羊抗鼠，1:10000）。所有印迹通过ECL蛋白质印迹检测试剂盒，Kodak X-ray胶片生成，用密度分析定量，计算S396tau和总tau（tau5）的比值。
细胞实验：
细胞系：人类脂肪衍生的干细胞和大鼠MSCs
浓度：~20 mM
处理时间：24小时
方法：人脂肪衍生的干细胞和大鼠MSCs（分离自怀孕8周以上的Sprague Dawley大鼠骨髓）在含有5% FBS和2 mM GlutaMax的DMEM培养基中生长。细胞以3–5000个细胞/孔的密度接种在含基础培养基的96孔板上，培养18小时后用AZD2858 (0.3 nM 到 20 mM)处理。
浓度：~20 mM
处理时间：24小时
方法：人脂肪衍生的干细胞和大鼠MSCs（分离自怀孕8周以上的Sprague Dawley大鼠骨髓）在含有5% FBS和2 mM GlutaMax的DMEM培养基中生长。细胞以3–5000个细胞/孔的密度接种在含基础培养基的96孔板上，培养18小时后用AZD2858 (0.3 nM 到 20 mM)处理。
动物实验：
动物模型：大鼠
剂量：30微摩尔/千克/天
给药处理：口服
剂量：30微摩尔/千克/天
给药处理：口服
保存条件：
-20℃
注意事项：
1、为了您的安全和健康，请穿实验服并戴一次性手套操作。
2、以上信息仅做参考交流之用。
2、以上信息仅做参考交流之用。
UN码：
HazardClass：
危害声明：
安全说明：
搜索质检报告(COA)
本计算器可帮助您计算出特定溶液中溶质的质量、溶液浓度和体积之间的关系，公式为：
质量 (g) = 浓度 (mol/L) x 体积 (L) x 分子量 (g/mol)
摩尔浓度计算公式
用本工具协助配置特定浓度的溶液，使用的计算公式为：
开始浓度 x 开始体积 = 最终浓度 x 最终体积
稀释公式
稀释公式一般简略地表示为：C1V1 = C2V2 ( 输入 输出 )
