JAK/STAT Signaling

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Jak 和 Stat 是许多细胞因子受体系统的重要组成部分；其作用是调节生长、存活、分化以及抗病原性。这些通路的例子之一是 IL-6（或 gp130）受体家族，它可协同调控 B 细胞分化、浆细胞发生以及急性期反应。细胞因子结合后诱导受体二聚化、激活相关的 Jaks，后者则将自身和受体磷酸化。受体和 Jaks 上的磷酸化位点可充当多种因子的对接位点，例如：含有 SH2 的 Stats（如 Stat3），和含有 SH2 的蛋白及将受体连接到 MAP 激酶、PI3K/Akt 和其他信号通路的对接蛋白。

磷酸化的 Stats 二聚化并转运入胞核，调节靶标基因的转录活动。细胞因子信号转导抑制因子 (SOCS) 家族的成员通过同源或异源反馈调节来抑制受体信号转导。如 Jak/Stat 利用表中所述，Jaks 或 Stats 也可通过其他受体种类参与信号转导。研究者已发现在多种实体肿瘤中 Stat3 和 Stat5 可通过除 Jaks 外的其他酪氨酸激酶持续激活。

Jak/Stat 通路介导的细胞因子效应，如红细胞生成素、血小板生成素以及粒细胞集落刺激因子 (G-CSF)，可作为蛋白药物分别治疗贫血、血小板减少症，以及中性粒细胞减少症。该通路也可以通过干扰素介导信号转导，用作抗病毒和抗增殖剂。研究者发现细胞因子信号转导失调可促发癌症。IL-6 信号转导异常参与了自身免疫疾病、炎症和部分癌症（如前列腺癌和多发性骨髓瘤）的发病机理。目前 Jak 抑制剂在多发性骨髓瘤模型中进行测试。Stat3 可充当一种致癌基因，并在许多肿瘤中持续激活。在某些癌细胞中可见细胞因子信号转导和 EGFR 家族成员的交互作用。研究发现在 EGFR 过表达的胶质瘤细胞中，Jak2 结合到 EGFR 上的 FERM 结构域可诱导对 EGFR 激酶抑制剂的抗性 [Sci. Signal. (2013) 6, ra55]。

	HJC0152 hydrochloride HJC0152 hydrochloride CAS No：1420290-99-8 分子式：C₁₅H₁₄Cl₃N₃O₄ 分子量：406.65
H10327 HJC0152 hydrochloride ≥98% 【psaitong】价格

	HO-3867 HO-3867 CAS No：1172133-28-6 分子式：C₂₈H₃₀F₂N₂O₂ 分子量：464.55
H10324 HO-3867 ≥98% 【psaitong】价格

	Colivelin TFA Colivelin TFA 分子式：C₁₁₉H₂₀₆N₃₂O₃₅^.C₂Hf₃O₂ 分子量：2759.12
C10808 Colivelin TFA ≥98% 【psaitong】价格

	PIM-447 dihydrochloride PIM-447 dihydrochloride CAS No：1820565-69-2 分子式：C₂₄H₂₅Cl₂F₃N₄O 分子量：513.38
P10799 PIM-447 dihydrochloride ≥98% 【psaitong】价格

	STAT5-IN-2 STAT5-IN-2 CAS No：2111834-61-6 分子式：C₂₆H₂₇N₃O 分子量：397.51
S10697 STAT5-IN-2 ≥98% 【psaitong】价格

	AT9283 AT9283 CAS No：896466-04-9 分子式：C₁₉H₂₃N₇O₂ 分子量：381.43
A11273 AT9283 ≥98% 【psaitong】价格

	NSC 33994 NSC 33994 CAS No：82058-16-0 分子式：C₂₈H₄₂N₂O₂ 分子量：438.65
N10648 NSC 33994 ≥98% 【psaitong】价格

	AZD1208 AZD1208 CAS No：1204144-28-4 分子式：C₂₁H₂₁N₃O₂S 分子量：379.48
A11274 AZD1208 ≥98% 【psaitong】价格

	STAT3-IN-1 STAT3-IN-1 CAS No：2059952-75-7 分子式：C₂₈H₂₉NO₆ 分子量：475.53
S10691 STAT3-IN-1 ≥98% 【psaitong】价格

	RO8191 RO8191 CAS No：691868-88-9 分子式：C₁₄H₅F₆N₅O 分子量：373.21
R10204 RO8191 ≥98% 【psaitong】价格