Cell Cycle/DNA Damage(细胞周期/DNA损伤)

要控制真核细胞的生长与分裂,需要可确保细胞适时活动的被称之为“检查点”的分子回路。通过检查点从一个细胞周期阶段到下一个细胞周期阶段,需要一组监测细胞生长和 DNA 完整性的相互协调的蛋白质。不受控制的细胞分裂或受损 DNA 的传播会导致基因组不稳定性以及肿瘤的发生。

G1/S 检查点可控制细胞通过限制点 (R) 进入 DNA 合成 S 期的进程。在 G1 阶段,抑癌基因 Rb 结合并抑制转录因子 E2F。在 G1 末期被周期素依赖性激酶 (CDK) 磷酸化的 Rb 会诱使 Rb 分裂,并允许 E2F 介导的 S 期促进基因的转录。作为对上游信号的反应,INK4 和 Kip/Cip 家族抑制剂会控制 CDK 活性,并防止其进入 S 期。DNA 损伤会通过 ATM/ATR 和 Chk1/2 激酶激活反应通路来限制 CDK 活性,从而导致细胞周期停滞和 DNA 修复或细胞死亡。

G2/M 检查点可防止带有受损 DNA 的细胞进入有丝分裂 (M) 阶段。与 cyclin B 结合的活化 CDK1 (cdc2) 可推动细胞进入有丝分裂阶段。Wee1 和 Myt1 激酶以及 cdc25 磷酸酶竞相调控 CDK1 活性;Wee1 和 Myt1 可抑制 CDK1,并防止其进入有丝分裂阶段,而 cdc25 能够去除抑制性磷酸盐。DNA 损伤会激活多个使激酶 Chk1/2 以及癌抑制蛋白 p53 磷酸化的激酶。Chk1/2 激酶刺激 Wee1 活性,并抑制 cdc25C,从而防止进入有丝分裂阶段。p53 的磷酸化能够促进 p53 和 MDM2 之间的分裂,并使转录因子可以与 DNA 相结合。

纺锤体检查点确保在从分裂中期进行到分裂后期之前,进行适当的染色单体附着。SCF 与 APC/C 蛋白复合体发挥着重要作用,APC-cdc20 通过促进多个底物(包括 cyclin B 和分泌蛋白 securin)的泛素介导降解开始进入分裂后期。

Ceralasertib

Ceralasertib
Ceralasertib

CAS.No:1352226-88-0 分子式:C20H24N6O2S 分子量:412.51
C10465 98% 【psaitong】
MDK-4154

MDK-4154
MDK-4154

CAS.No:537034-15-4 分子式:C19H23N3O2 分子量:325.41
M10333 ≥98%(HPLC) 【psaitong】
ML240

ML240
ML240

CAS.No:1346527-98-7 分子式:C23H20N6O 分子量:396.45
M10337 ≥98%(HPLC) 【psaitong】
布瑞西利

布瑞西利
Briciclib

CAS.No:865783-99-9 分子式:C19H23O10PS 分子量:474.42
B10222 ≥98%(HPLC) 【psaitong】
SW044248

SW044248
SW044248

CAS.No:522650-83-5 分子式:C22H23N5O2S 分子量:421.52
S10404 ≥98%(HPLC) 【psaitong】
AZD0156

AZD0156
AZD0156

CAS.No:1821428-35-6 分子式:C26H31N5O3 分子量:461.57
A10845 ≥98%(HPLC) 【psaitong】
噻氯匹啶

噻氯匹啶
Ticlopidine

CAS.No:55142-85-3 分子式:C14H14ClNS 分子量:263.79
T10317 ≥98%(HPLC) 【psaitong】
ML241

ML241
ML241

CAS.No:1346528-06-0 分子式:C23H24N4O 分子量:372.46
M10334 ≥98%(HPLC) 【psaitong】
CVT-313

CVT-313
CVT-313

CAS.No:199986-75-9 分子式:C20H28N6O3 分子量:400.48
C10394 ≥98%(HPLC) 【psaitong】
ML241 HCl

ML241 HCl
ML241 HCl

CAS.No:2070015-13-1 分子式:C23H24N4O.HCl 分子量:408.93
M10335 ≥98%(HPLC) 【psaitong】