Cell Cycle/DNA Damage(细胞周期/DNA损伤)

要控制真核细胞的生长与分裂,需要可确保细胞适时活动的被称之为“检查点”的分子回路。通过检查点从一个细胞周期阶段到下一个细胞周期阶段,需要一组监测细胞生长和 DNA 完整性的相互协调的蛋白质。不受控制的细胞分裂或受损 DNA 的传播会导致基因组不稳定性以及肿瘤的发生。

G1/S 检查点可控制细胞通过限制点 (R) 进入 DNA 合成 S 期的进程。在 G1 阶段,抑癌基因 Rb 结合并抑制转录因子 E2F。在 G1 末期被周期素依赖性激酶 (CDK) 磷酸化的 Rb 会诱使 Rb 分裂,并允许 E2F 介导的 S 期促进基因的转录。作为对上游信号的反应,INK4 和 Kip/Cip 家族抑制剂会控制 CDK 活性,并防止其进入 S 期。DNA 损伤会通过 ATM/ATR 和 Chk1/2 激酶激活反应通路来限制 CDK 活性,从而导致细胞周期停滞和 DNA 修复或细胞死亡。

G2/M 检查点可防止带有受损 DNA 的细胞进入有丝分裂 (M) 阶段。与 cyclin B 结合的活化 CDK1 (cdc2) 可推动细胞进入有丝分裂阶段。Wee1 和 Myt1 激酶以及 cdc25 磷酸酶竞相调控 CDK1 活性;Wee1 和 Myt1 可抑制 CDK1,并防止其进入有丝分裂阶段,而 cdc25 能够去除抑制性磷酸盐。DNA 损伤会激活多个使激酶 Chk1/2 以及癌抑制蛋白 p53 磷酸化的激酶。Chk1/2 激酶刺激 Wee1 活性,并抑制 cdc25C,从而防止进入有丝分裂阶段。p53 的磷酸化能够促进 p53 和 MDM2 之间的分裂,并使转录因子可以与 DNA 相结合。

纺锤体检查点确保在从分裂中期进行到分裂后期之前,进行适当的染色单体附着。SCF 与 APC/C 蛋白复合体发挥着重要作用,APC-cdc20 通过促进多个底物(包括 cyclin B 和分泌蛋白 securin)的泛素介导降解开始进入分裂后期。

A-769662

A-769662
A-769662

CAS No:844499-71-4 分子式:C20H12N2O3S 分子量:360.39
A11395 ≥98% 【psaitong】
T-2513

T-2513
T-2513

CAS No:288247-87-0 分子式:C25H27N3O5 分子量:449.5
T10789 【psaitong】
Verosudil

Verosudil
Verosudil

CAS No:1414854-42-4 分子式:C17H17N3O2S 分子量:327.4
V10123 【psaitong】
BDP5290

BDP5290
BDP5290

CAS No:1817698-21-7 分子式:C17H18ClN7O 分子量:371.82
B10792 ≥98% 【psaitong】
AK-7

AK-7
AK-7

CAS No:420831-40-9 分子式:C19H21BrN2O3S 分子量:437.35
A11413 ≥98% 【psaitong】
CAY10602

CAY10602
CAY10602

CAS No:374922-43-7 分子式:C22H15FN4O2S 分子量:418.44
C10954 ≥98% 【psaitong】
非诺贝特酸

非诺贝特酸
Fenofibric acid

CAS No:42017-89-0 分子式:C17H15ClO4 分子量:318.75
F10234 ≥98% 【psaitong】
Ripasudil

Ripasudil
Ripasudil

CAS No:887375-67-9 分子式:C15H23ClFN3O4S 分子量:395.88
R10277 ≥98% 【psaitong】
Sirt2-IN-1

Sirt2-IN-1
Sirt2-IN-1

CAS No:1862238-00-3 分子式:C28H27N7O2S2 分子量:557.69
S10799 ≥98% 【psaitong】
SB-772077B dihydrochloride

SB-772077B dihydrochloride
SB-772077B dihydrochloride

CAS No:607373-46-6 分子式:C15H18N8O2.HCl 分子量:415.28
S10787 ≥98% 【psaitong】