Cell Cycle/DNA Damage(细胞周期/DNA损伤)

要控制真核细胞的生长与分裂,需要可确保细胞适时活动的被称之为“检查点”的分子回路。通过检查点从一个细胞周期阶段到下一个细胞周期阶段,需要一组监测细胞生长和 DNA 完整性的相互协调的蛋白质。不受控制的细胞分裂或受损 DNA 的传播会导致基因组不稳定性以及肿瘤的发生。

G1/S 检查点可控制细胞通过限制点 (R) 进入 DNA 合成 S 期的进程。在 G1 阶段,抑癌基因 Rb 结合并抑制转录因子 E2F。在 G1 末期被周期素依赖性激酶 (CDK) 磷酸化的 Rb 会诱使 Rb 分裂,并允许 E2F 介导的 S 期促进基因的转录。作为对上游信号的反应,INK4 和 Kip/Cip 家族抑制剂会控制 CDK 活性,并防止其进入 S 期。DNA 损伤会通过 ATM/ATR 和 Chk1/2 激酶激活反应通路来限制 CDK 活性,从而导致细胞周期停滞和 DNA 修复或细胞死亡。

G2/M 检查点可防止带有受损 DNA 的细胞进入有丝分裂 (M) 阶段。与 cyclin B 结合的活化 CDK1 (cdc2) 可推动细胞进入有丝分裂阶段。Wee1 和 Myt1 激酶以及 cdc25 磷酸酶竞相调控 CDK1 活性;Wee1 和 Myt1 可抑制 CDK1,并防止其进入有丝分裂阶段,而 cdc25 能够去除抑制性磷酸盐。DNA 损伤会激活多个使激酶 Chk1/2 以及癌抑制蛋白 p53 磷酸化的激酶。Chk1/2 激酶刺激 Wee1 活性,并抑制 cdc25C,从而防止进入有丝分裂阶段。p53 的磷酸化能够促进 p53 和 MDM2 之间的分裂,并使转录因子可以与 DNA 相结合。

纺锤体检查点确保在从分裂中期进行到分裂后期之前,进行适当的染色单体附着。SCF 与 APC/C 蛋白复合体发挥着重要作用,APC-cdc20 通过促进多个底物(包括 cyclin B 和分泌蛋白 securin)的泛素介导降解开始进入分裂后期。

L-165041

L-165041
L-165041

CAS.No:79558-09-1 分子式:C22H26O7 分子量:402.44
L10244 ≥98% 【psaitong】
苯扎贝特

苯扎贝特
Bezafibrate

CAS.No:41859-67-0 分子式:C19H20ClNO4 分子量:361.82
B10426 ≥98% 【psaitong】
CXD-101

CXD-101
CXD-101

CAS.No:934828-12-3 分子式:C24H29N5O 分子量:403.53
C10563 ≥98% 【psaitong】
LY2606368 2HCL

LY2606368 2HCL
LY2606368 2HCL

CAS.No:1234015-54-3 分子式:C18H21Cl2N7O2 分子量:438.31
L10237 ≥98% 【psaitong】
BMS-863233

BMS-863233
BMS-863233

CAS.No:1169558-38-6 分子式:C14H12ClN3O2 分子量:289.72
B10413 ≥98% 【psaitong】
EDO-S101

EDO-S101
EDO-S101

CAS.No:1236199-60-2 分子式:C19H28Cl2N4O2 分子量:415.36
E10257 ≥98% 【psaitong】
AZD5438

AZD5438
AZD5438

CAS.No:602306-29-6 分子式:C18H21N5O2S 分子量:371.46
A10974 ≥98% 【psaitong】
Onalespib

Onalespib
Onalespib

CAS.No:912999-49-6 分子式:C24H31N3O3 分子量:409.52
O10138 ≥98% 【psaitong】
Elafibranor

Elafibranor
Elafibranor

CAS.No:824932-88-9 分子式:C22H24O4S 分子量:384.50
E10259 ≥98% 【psaitong】
GSK269962A

GSK269962A
GSK269962A

CAS.No:850664-21-0 分子式:C29H30N8O5 分子量:570.61
G10290 ≥98% 【psaitong】