JAK/STAT Signaling

Jak 和 Stat 是许多细胞因子受体系统的重要组成部分;其作用是调节生长、存活、分化以及抗病原性。这些通路的例子之一是 IL-6(或 gp130)受体家族,它可协同调控 B 细胞分化、浆细胞发生以及急性期反应。细胞因子结合后诱导受体二聚化、激活相关的 Jaks,后者则将自身和受体磷酸化。受体和 Jaks 上的磷酸化位点可充当多种因子的对接位点,例如:含有 SH2 的 Stats(如 Stat3),和含有 SH2 的蛋白及将受体连接到 MAP 激酶、PI3K/Akt 和其他信号通路的对接蛋白。

磷酸化的 Stats 二聚化并转运入胞核,调节靶标基因的转录活动。细胞因子信号转导抑制因子 (SOCS) 家族的成员通过同源或异源反馈调节来抑制受体信号转导。如 Jak/Stat 利用表中所述,Jaks 或 Stats 也可通过其他受体种类参与信号转导。研究者已发现在多种实体肿瘤中 Stat3 和 Stat5 可通过除 Jaks 外的其他酪氨酸激酶持续激活。

Jak/Stat 通路介导的细胞因子效应,如红细胞生成素、血小板生成素以及粒细胞集落刺激因子 (G-CSF),可作为蛋白药物分别治疗贫血、血小板减少症,以及中性粒细胞减少症。该通路也可以通过干扰素介导信号转导,用作抗病毒和抗增殖剂。研究者发现细胞因子信号转导失调可促发癌症。IL-6 信号转导异常参与了自身免疫疾病、炎症和部分癌症(如前列腺癌和多发性骨髓瘤)的发病机理。目前 Jak 抑制剂在多发性骨髓瘤模型中进行测试。Stat3 可充当一种致癌基因,并在许多肿瘤中持续激活。在某些癌细胞中可见细胞因子信号转导和 EGFR 家族成员的交互作用。研究发现在 EGFR 过表达的胶质瘤细胞中,Jak2 结合到 EGFR 上的 FERM 结构域可诱导对 EGFR 激酶抑制剂的抗性 [Sci. Signal. (2013) 6, ra55]。

FM-479

FM-479
FM-479

CAS No:2226521-64-6 分子式:C25H26N6O2 分子量:442.51
F10323 【psaitong】
奥拉替尼马来酸盐

奥拉替尼马来酸盐
Oclacitinib maleate

CAS No:1640292-55-2 分子式:C15H23N5O2S.C4H4O4 分子量:453.51
O10235 ≥98% 【psaitong】
番荔枝碱

番荔枝碱
Reticuline

CAS No:485-19-8 分子式:C19H23NO4 分子量:329.39
R10280 ≥98%(HPLC),分析标准品 【psaitong】
ZM 449829

ZM 449829
ZM 449829

CAS No:4452-06-6 分子式:C13H10O 分子量:182.22
Z10049 ≥97% 【psaitong】
Gandotinib

Gandotinib
Gandotinib

CAS No:1229236-86-5 分子式:C23H25ClFN7O 分子量:469.94
G10430 ≥98% 【psaitong】
Lestaurtinib

Lestaurtinib
Lestaurtinib

CAS No:111358-88-4 分子式:C26H21N3O4.XH2O 分子量:439.46
L10389 ≥98% 【psaitong】
AZ-3

AZ-3
AZ-3

CAS No:2228908-91-4 分子式:C20H28FN7 分子量:385.48
A11404 【psaitong】
TCS 21311

TCS 21311
TCS 21311

CAS No:1260181-14-3 分子式:C27H25F3N4O4 分子量:526.51
T10808 ≥98% 【psaitong】
Coumermycin A1

Coumermycin A1
Coumermycin A1

CAS No:4434-05-3 分子式:C55H59N5O20 分子量:1110.08
C10951 【psaitong】
ZM39923

ZM39923
ZM39923

CAS No:273727-89-2 分子式:C23H25NO 分子量:331.45
Z10050 【psaitong】