JAK/STAT Signaling

Jak 和 Stat 是许多细胞因子受体系统的重要组成部分;其作用是调节生长、存活、分化以及抗病原性。这些通路的例子之一是 IL-6(或 gp130)受体家族,它可协同调控 B 细胞分化、浆细胞发生以及急性期反应。细胞因子结合后诱导受体二聚化、激活相关的 Jaks,后者则将自身和受体磷酸化。受体和 Jaks 上的磷酸化位点可充当多种因子的对接位点,例如:含有 SH2 的 Stats(如 Stat3),和含有 SH2 的蛋白及将受体连接到 MAP 激酶、PI3K/Akt 和其他信号通路的对接蛋白。

磷酸化的 Stats 二聚化并转运入胞核,调节靶标基因的转录活动。细胞因子信号转导抑制因子 (SOCS) 家族的成员通过同源或异源反馈调节来抑制受体信号转导。如 Jak/Stat 利用表中所述,Jaks 或 Stats 也可通过其他受体种类参与信号转导。研究者已发现在多种实体肿瘤中 Stat3 和 Stat5 可通过除 Jaks 外的其他酪氨酸激酶持续激活。

Jak/Stat 通路介导的细胞因子效应,如红细胞生成素、血小板生成素以及粒细胞集落刺激因子 (G-CSF),可作为蛋白药物分别治疗贫血、血小板减少症,以及中性粒细胞减少症。该通路也可以通过干扰素介导信号转导,用作抗病毒和抗增殖剂。研究者发现细胞因子信号转导失调可促发癌症。IL-6 信号转导异常参与了自身免疫疾病、炎症和部分癌症(如前列腺癌和多发性骨髓瘤)的发病机理。目前 Jak 抑制剂在多发性骨髓瘤模型中进行测试。Stat3 可充当一种致癌基因,并在许多肿瘤中持续激活。在某些癌细胞中可见细胞因子信号转导和 EGFR 家族成员的交互作用。研究发现在 EGFR 过表达的胶质瘤细胞中,Jak2 结合到 EGFR 上的 FERM 结构域可诱导对 EGFR 激酶抑制剂的抗性 [Sci. Signal. (2013) 6, ra55]。

奥拉替尼

奥拉替尼
Oclacitinib

CAS.No:1208319-26-9 分子式:C15H23N5O2S 分子量:337.44
O10115 ≥98%(HPLC) 【psaitong】
WHI-P131

WHI-P131
WHI-P131

CAS.No:202475-60-3 分子式:C16H15N3O3 分子量:297.31
W10025 ≥98%(HPLC) 【psaitong】
NSC-42834

NSC-42834
NSC-42834

CAS.No:195371-52-9 分子式:C23H24N2O 分子量:344.46
N10148 ≥98%(HPLC) 【psaitong】
XL019

XL019
XL019

CAS.No:945755-56-6 分子式:C25H28N6O2 分子量:444.53
X10021 ≥98%(HPLC) 【psaitong】
CX-6258

CX-6258
CX-6258

CAS.No:1202916-90-2 分子式:C26H24ClN3O3 分子量:461.94
C10366 ≥98%(HPLC) 【psaitong】
Momelotinib

Momelotinib
Momelotinib

CAS.No:1056634-68-4 分子式:C23H22N6O2 分子量:414.46
M10315 ≥98%(HPLC) 【psaitong】
鲁索利替尼磷酸盐

鲁索利替尼磷酸盐
Ruxolitinib phosphate

CAS.No:1092939-17-7 分子式:C17H21N6O4P 分子量:404.36
R10052 ≥98%(HPLC) 【psaitong】
Stattic

Stattic
Stattic

CAS.No:19983-44-9 分子式:C8H5NO4S 分子量:211.19
S10161 ≥98%(HPLC) 【psaitong】
Filgotinib

Filgotinib
GLPG0634 ≥95%

CAS.No:1206161-97-8 分子式:C21H23N5O3S 分子量:425.5
F10051 ≥98%(HPLC) 【psaitong】
SMI-16a

SMI-16a
SMI-16a

CAS.No:587852-28-6 分子式:C13H13NO3SmW:263.31 分子量:263.31222
S10045 ≥98% (NMR) 【psaitong】