Autophagy(自噬)

自噬,一种催化过程,导致细胞浆主要内容物的自噬性溶酶体降解、异常蛋白聚集和细胞器过剩或受损。营养不足的状态通常会激活自噬,但自噬也与许多生理和病理过程有关,比如发育、分化、神经退行性疾病、应激、感染以及癌症。mTOR 激酶是诱导自噬的重要调节分子,激活的 mTOR(Akt 和 MAPK 信号转导)可抑制自噬,而 mTOR(AMPK 和 p53 信号转导)的负性调节则促进自噬。e三种相关的丝氨酸/苏氨酸激酶,UNC-51-激酶-1、-2 和 -3 (ULK1、ULK2、UKL3),与酵母 Atg1 具有同样的作用,可作为 mTOR 复合体的下游。ULK1、 ULK2 与一种自噬相关 (Atg) 基因产物 (mAtg13) 的哺乳动物同源体,以及骨架蛋白 FIP200(与酵母 Atg17 直接同源)共同形成一个较大的复合体。III 级 PI3K 复合体,包含 hVps34、 Beclin-1(酵母 Atg6 的一种哺乳动物同源体)、p150(酵母 Vps15 的一种哺乳动物同源体)以及 Atg14 样蛋白 (Atg14L 或 Barkor) 或抗紫外辐射相关基因 (UVRAG),为诱导自噬所必须。Atg 基因通过 Atg12-Atg5 以及 LC3-II (Atg8-II) 复合体,控制自噬体的形成。Atg12 通过一个需要 Atg7 和 Atg10(分别对应 E1 和 E2 样酶)参与的泛素样反应,结合到 Atg5。Atg12-Atg5 接合后,与 Atg16 通过非共价相互作用形成一个大复合体。LC3/Atg8 被 Atg4 蛋白酶在羧基端剪切后产生胞质 LC3-I。LC3-I 也是通过一个需要 Atg7 和 Atg3(分别对应 E1 和 E2 样酶)参与的泛素样反应,结合到磷脂酰乙醇胺 (PE)。脂质化形式的 LC3,也称作 LC3-II,附着到自噬体的膜上。自噬与凋亡可以正向也可以负向连接,两种过程之间存在大量的交互作用。营养缺乏时,自噬功能可看作促生存的机制;然而,过度自噬可导致细胞死亡,这与凋亡的形态不一样。几种促凋亡信号,如 TNF、TRAIL 和 FADD 也可以诱导自噬。另外,Bcl-2 抑制 Beclin-1依赖性自噬,因此同时具备促生存和抗自噬调节分子的功能。

线粒体自噬是一种选择性自噬过程,可特异性地从细胞移除受损或不需要的线粒体部分。PINK 蛋白在健康状态下通过 PARL 的作用持续降解,而在线粒体损伤时, PINK 稳定并招募 E3 连接酶 Parkin ,以启动自噬。线粒体膜蛋白通过 Parkin 的多聚泛素化作用导致自噬连接蛋白 SQSTM1/p62、NBR1 和 Ambra1 聚集,并通过 LC3-作用区域 (LIR) 结合到 LC3上。另外,BNIP3 和 BNIP3L/NIX 也含有 LIRs,可通过非泛素化机制直接聚集自噬机制因素,从而在某些细胞类型中诱导自噬体的形成。

盐酸溴已新

盐酸溴已新
Bromhexine HCl

CAS.No:611-75-6 分子式:C14H20Br2N2.HCl 分子量:412.59
B10356 ≥98% 【psaitong】
PF06447475

PF06447475
PF06447475

CAS.No:1527473-33-1 分子式:C17H15N5O 分子量:305.33
P10395 ≥98%(HPLC) 【psaitong】
CZC-54252

CZC-54252
CZC-54252

CAS.No:1191911-27-9 分子式:C22H25ClN6O4S 分子量:504.99
C10376 ≥98%(HPLC) 【psaitong】
布雷非德菌素A

布雷非德菌素A
Brefeldin A

CAS.No:20350-15-6 分子式:C16H24O4 分子量:280.36
B60002 ≥99% 【psaitong】
唑来磷酸一水化合物

唑来磷酸一水化合物
Zoledronic acid monohydrate

CAS.No:165800-06-6 分子式:C5H10N2O7P2.H2O 分子量:290.1
Z10002 ≥98% (HPLC) 【psaitong】
STF-62247

STF-62247
N-(3-methylphenyl)-4-pyridin-4-yl-1,3-thiazol-2-amine

CAS.No:315702-99-9 分子式:C15H13N3S 分子量:267.35
S70019 ≥98%(HPLC) 【psaitong】
PFK15

PFK15
PFK 15

CAS.No:4382-63-2 分子式:C17H12N2O 分子量:260.29
P10079 ≥98%(HPLC) 【psaitong】
SMER28

SMER28
SMER 28

CAS.No:307538-42-7 分子式:C11H10BrN3 分子量:264.12
S50003 ≥99% (HPLC) 【psaitong】
Thiamet G

Thiamet G
Thiamet G

CAS.No:1009816-48-1 分子式:C9H16N2O4S 分子量:248.3
T70015 ≥98% 【psaitong】
GSK2578215A

GSK2578215A
GSK2578215A

CAS.No:1285515-21-0 分子式:C24H18FN3O2 分子量:399.42
G10027 ≥98% (HPLC) 【psaitong】