| 中文名称: | AT9283 | ||||
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| 英文名称: | AT9283 | ||||
| 别名: | 1-环丙基-3-(3-(5-(吗啉甲基)-1H-苯并[d]咪唑-2-基)-1H-吡唑-4-基)脲;AT9283 抑制剂 1-cyclopropyl-3-(3-(5-(morpholinomethyl)-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)-1H-pyrazol-4-yl)urea | ||||
| CAS No: | 896466-04-9 | 分子式: | C19H23N7O2 | 分子量: | 381.43 |
| CAS No: | 896466-04-9 | ||||
| 分子式: | C19H23N7O2 | ||||
| 分子量: | 381.43 | ||||
基本信息
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产品编号： |
A11273 |
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产品名称： |
AT9283 |
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CAS: |
896466-04-9 |
储存条件 |
粉末 |
-20℃ |
四年 |
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分子式： |
溶于液体 |
-80℃ |
6个月 |
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分子量： |
381.43 |
-20℃ |
1个月 |
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化学名： |
1-cyclopropyl-3-(3-(5-(morpholinomethyl)-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)-1H-pyrazol-4-yl)urea |
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Solubility (25°C)： |
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体外:
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DMSO |
76mg/mL (199.25mM) |
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Ethanol |
25mg/mL (65.54mM) |
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Water |
Insoluble |
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体内(现配现用): |
2% DMSO+30% PEG 300+ddH2O |
5mg/mL |
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＜1mg/ml表示微溶或不溶。 |
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普西唐提供的所有化合物浓度为内部测试所得，实际溶液度可能与公布值有所偏差，属于正常的批间细微差异现象。 |
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请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；⼀旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。 |
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制备储备液
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浓度
溶液体积 质量 |
1mg |
5mg |
10mg |
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1mM |
2.6217mL |
13.1086mL |
26.2171mL |
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5mM |
0.5243mL |
2.6217mL |
5.2434mL |
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10mM |
0.2622mL |
1.3109mL |
2.6217mL |
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50mM |
0.0524mL |
0.2622mL |
0.5243mL |
生物活性
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产品描述 |
一种多靶点激酶抑制剂，有效抑制Aurora A/B，JAK2/3，Abl(T315I)，和Flt3(IC50值范围为1-30nM)。 |
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靶点 |
JAK3 |
JAK2 |
Aurora A |
Aurora B |
Abl1 (T315I) |
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1.1nM |
1.2nM |
~3.0nM |
~3.0nM |
4nM |
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体外研究 |
在体外,AT9283有效抑制多种激酶，包括 Aurora A,Aurora B,JAK3,JAK2和Abl，IC50分别为3nM,3nM,1.1nM,1.2nM和4nM。AT9283作用于HCT116细胞，通过抑制Aurora B激酶活性，产生明显的多倍体表现型，IC50为30nM。而且,AT9283也有效抑制HCT116形成集落。 |
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体内研究 |
AT9283按15mg/kg和20mg/kg剂量作用于携带HCT116人结肠癌移植瘤的小鼠，持续16天，显著抑制肿瘤生长，抑制分别达67%和76%。此外,与血浆(半衰期为0.5小时)相比，AT9283口服给药小鼠，也具有显著较长的半衰期。 |
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特征 |
AT9283是有效的pan-aurora 抑制剂。 |
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推荐实验方法(仅供参考)
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激酶实验： |
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Aurora A和 Aurora B激酶实验 |
在DELFIA格式中进行Aurora A和B实验。Aurora A酶和AT9283及3μM肽底物(生物素-CGPKGPGRRGRRRTSSFAEG)在10mM MOPS,pH 7,0.1mg/mL BSA,0.001% Brij-35,0.5%甘油,0.2mM EDTA,10mM MgCl2,0.01% β-巯基乙醇,15μM ATP,和2.5% DMSO混合物中温育。Aurora B酶和AT9283,及3μM以上底物在25mM Tris,pH 8.5,5mM MgCl2,0.1mg/mL BSA,0.025% Tween-20,1mM DTT,15μM ATP,和 2.5% DMSO的混合物中温育。Aurora A和Aurora B反应分别进行60分钟和45-90分钟,然后使用 EDTA进行淬火。反应混合物转移到亲和素包被的实验板上，通过时间分辨荧光技术(激发波长,337nm;发射波长,620nm)，使用特定磷酸抗体和铕标记的二抗测量磷酸化的肽。 |
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细胞实验: |
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细胞系 |
HCT 116 细胞 |
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浓度 |
1nM到10μM |
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处理时间 |
72 小时 |
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方法 |
HCT 116细胞培养在DMEM+10% FBS+GLUTAMAX I中。细胞接种在黑色96孔平底组织培养板中，孔中含200μL培养基，在37oC下温育约16小时，在湿润且含5% CO2 的环境下温育约16小时。使用9种不同浓度AT9283 (为1nM到10μM,对照组为DMSO) 处理细胞，然后再温育72小时。标记对细胞多倍体形态学的观察。记录产生明显多倍体所需AT9283的浓度。细胞按75−100个细胞/mL接种在有关培养基中，然后转移到6-或24-孔组织培养板上，然后覆盖培养16小时。AT9283(11种浓度，0.1nM到10μM)或对照组(DMSO)加到复制孔中，DMSO终浓度为0.1%。随后加入AT9283，集落生长10和14天，计算最佳离散菌落数。集落在2mL Carnoys 固定液(25%乙酸,75% MeOH)中固定，然后在2mL 0.4% w/v 结晶紫中染色。计算每孔中集落数。使用Prism Graphpad 软件绘制IC50曲线，通过S形剂量反应曲线计算IC50值。 |
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动物实验: |
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动物模型 |
后腿侧皮下注射HCT116细胞的雄性BALB/c小鼠 |
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剂量 |
15mg/kg和20mg/kg |
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给药处理 |
腹腔注射 |
本计算器可帮助您计算出特定溶液中溶质的质量、溶液浓度和体积之间的关系，公式为：
质量 (g) = 浓度 (mol/L) x 体积 (L) x 分子量 (g/mol)
摩尔浓度计算公式
用本工具协助配置特定浓度的溶液，使用的计算公式为：
开始浓度 x 开始体积 = 最终浓度 x 最终体积
稀释公式
稀释公式一般简略地表示为：C1V1 = C2V2 ( 输入 输出 )
