| 中文名称: | GSK-690693 | ||||
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| 英文名称: | GSK-690693 | ||||
| 别名: | 4-[2-(4-氨基-1,2,5-恶二唑-3-基)-1-乙基-7-[(3S)-3-哌啶基甲氧基]-1H-咪唑并[4,5-C]吡啶-4-基]-2-甲基-3-丁炔-2-醇 (S)-4-(2-(4-Amino-1,2,5-oxadiazol-3-yl)-1-ethyl-7-(piperidin-3-ylmethoxy)-1H-imidazo[4,5-c]pyridin-4-yl)-2-methylbut-3-yn-2-ol | ||||
| CAS No: | 937174-76-0 | 分子式: | C21H27N7O3 | 分子量: | 425.48 |
| CAS No: | 937174-76-0 | ||||
| 分子式: | C21H27N7O3 | ||||
| 分子量: | 425.48 | ||||
基本信息
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产品编号： |
G10387 |
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产品名称： |
GSK-690693 |
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CAS: |
937174-76-0 |
储存条件 |
粉末 |
-20℃ |
四年 |
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分子式： |
溶于液体 |
-80℃ |
6个月 |
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分子量： |
425.48 |
-20℃ |
1个月 |
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化学名： |
(S)-4-(2-(4-Amino-1,2,5-oxadiazol-3-yl)-1-ethyl-7-(piperidin-3-ylmethoxy)-1H-imidazo[4,5-c]pyridin-4-yl)-2-methylbut-3-yn-2-ol |
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Solubility (25°C)： |
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体外:
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DMSO |
39mg/mL (91.66mM) |
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Ethanol |
Insoluble |
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Water |
Insoluble |
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体内(现配现用): |
5% DMSO+40%PEG300+5% tween80+50% H2O |
3mg/mL |
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＜1mg/ml表示微溶或不溶。 |
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普西唐提供的所有化合物浓度为内部测试所得，实际溶液度可能与公布值有所偏差，属于正常的批间细微差异现象。 |
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请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；⼀旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。 |
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制备储备液
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浓度
溶液体积 质量 |
1mg |
5mg |
10mg |
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1mM |
2.3503mL |
11.7514mL |
23.5029mL |
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5mM |
0.4701mL |
2.3503mL |
4.7006mL |
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10mM |
0.2350mL |
1.1751mL |
2.3503mL |
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50mM |
0.0470mL |
0.2350mL |
0.4701mL |
生物活性
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产品描述 |
一种ATP竞争型的泛Akt抑制剂，对Akt1，Akt2和Akt3的IC50分别为 2nM，13nM，9nM。 |
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靶点 |
ULK1 |
STING |
AMPK |
Akt1 |
PKCη |
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2nM |
2nM |
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体外研究 |
相对于其它家族的大部分激酶，GSK690693对于Akt亚型有着高度的选择性。然而，GSK690693对于AGC激酶家族的成员选择性较低，包括PKA,PrkX,和PKC同功酶，IC50分别为24nM,5nM,和2-21nM.GSK690693也能很有效的抑制CAMK家族的AMPK和DAPK3，IC50分别为50nM和81nM,也能很好的抑制STE家族的PAK4,5,和6，IC50分别为10nM,52nM,和6nM.在肿瘤细胞中，GSK690693抑制GSK3β的磷酸化，IC50在43nM到150nM.GSK690693的治疗会以剂量依赖性的方式导致转录因子FOXO3A在细胞核聚集.GSK690693有效地抑制T47D,ZR-75-1,BT474,HCC1954,MDA-MB-453,和LNCaP细胞的增殖，IC50分别为72nM,79nM,86nM,119nM,975nM,和147nM.在LNCaP和BT474细胞中，大于100nM GSK690693会诱导细胞凋亡。与AKT在细胞生存过程中的功能一样,GSK690693可以诱导敏感型的ALL细胞系的细胞凋亡。 |
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体内研究 |
在人的乳腺癌(BT474)异种移植模型中，单用GSK690693治疗会抑制GSK3β的磷酸化，这种抑制具有剂量和时间依赖特性。同样的，GSK690693引起Akt底物,PRAS40,和 FKHR/FKHRL1磷酸化水平的下降。GSK690693也会导致血糖浓度的急剧上升，药物治疗8 到10小时后血糖浓度恢复本底水平。在体内实验中，用GSK690693进行治疗会引起磷酸化的Akt底物减少, 有效地抑制人SKOV-3卵巢癌,LNCaP前列腺癌和BT474，HCC-1954乳腺癌的异种移植的生长，在30mg/kg/天的药物浓度时达到最大的抑制率58%到75%。暂且不论Akt的激活机制如何，GSK690693显示了很好的药效。在一种Lck-MyrAkt2小鼠模型中，体内表达的膜约束的Akt一直处于活化状态，GSK690693是最有效的延缓肿瘤进展的药物。 |
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推荐实验方法(仅供参考)
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激酶实验： |
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体外激酶活性测定 |
用杆状病毒系统来表达和纯化His标签的全长Akt1,2,和3.激活反应通过纯化的 PDK1在308位苏氨酸去磷酸化和纯化的MK2在473位丝氨酸去磷酸化。为了更加精确地测量时间依赖性的Akt抑制效果,在加入底物起始反应之前，先在室温把激活的不同浓度的Akt酶与GSK690693孵育30分钟，最终的反应体系包括5nM 到5nM的Akt1,2,和3;2μM ATP;0.15μCi/μL[γ- 33 P]ATP;1μM生物素化的多肽 (Biotin-aminohexanoicacid-ARKR-ERAYSFGHHA-amide);10mM MgCl 2;25mM MOPS (pH 7.5);1mM DTT;1mM CHAPS;和50mM KCl.反应体系在室温条件下孵育45分钟,然后用Leadseeker磁珠的PBS溶液终止反应，溶液中含有EDTA(终浓度,2mg/mL磁珠和75mM EDTA).将平板封闭,磁珠在里面至少孵育5小时,最后用Viewlux成像仪将产品量化. |
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细胞实验: |
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细胞系 |
T47D,ZR-75-1,BT474,HCC1954,MDA-MB-453,LNCaP等 |
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浓度 |
溶解在DMSO中，终浓度~30μM |
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处理时间 |
72小时 |
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方法 |
细胞接种的密度要使得未经药物处理的细胞在3天的实验过程中处在对数生长期。简单地说,细胞接种在96或者384孔板并培养过夜。然后用GSK690693 (浓度从 30μM到1.5nM)处理细胞并孵育72小时.细胞增殖情况通过CellTiter萤光细胞活性检测系统进行分析.实验数据用Excel里面的XLFit曲线拟合工具进行分析。IC50 的值通过使数据满足Eq. 2来获得 |
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动物实验: |
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动物模型 |
携带 LNCaP,SKOV-3或者PANC1细胞的雌性瑞士裸小鼠,以及携带HCC1954,MDA-MB-453或者 BT474细胞的C.B-17 SCID小鼠 |
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剂量 |
~30mg/kg/天 |
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给药处理 |
腹腔注射 |
本计算器可帮助您计算出特定溶液中溶质的质量、溶液浓度和体积之间的关系，公式为：
质量 (g) = 浓度 (mol/L) x 体积 (L) x 分子量 (g/mol)
摩尔浓度计算公式
用本工具协助配置特定浓度的溶液，使用的计算公式为：
开始浓度 x 开始体积 = 最终浓度 x 最终体积
稀释公式
稀释公式一般简略地表示为：C1V1 = C2V2 ( 输入 输出 )
