| 中文名称: | GNF-5837 | ||||
|---|---|---|---|---|---|
| 英文名称: | GNF-5837 | ||||
| 别名: | GNF-5837 GNF5837； (Z)-1-(3-((3-((1H-pyrrol-2-yl)methylene)-2-oxoindolin-6-yl)amino)-4-methylphenyl)-3-(2-fluoro-5-(trifluoromethyl)phenyl)urea | ||||
| CAS No: | 1033769-28-6 | 分子式: | C28H21F4N5O2 | 分子量: | 535.49 |
| CAS No: | 1033769-28-6 | ||||
| 分子式: | C28H21F4N5O2 | ||||
| 分子量: | 535.49 | ||||
包装规格：
5mg 10mg 25mg 50mg 100mg in glass bottle
产品简介：
一种有效的、选择性的、口服有效的的泛TRK抑制剂。
溶解性：
溶于DMSO(5mg/mL 加热)
储备液保存：
-80°C, 2 years
-20°C, 1 year
-20°C, 1 year
体内实验：
1、请依序添加每种溶剂： 10% DMSO→40% PEG300→ 5% Tween-80→45% Saline
Solubility: ≥ 2.5 mg/mL (4.67 mM); 澄清溶液
此方案可获得 ≥ 2.5 mg/mL（饱和度未知）的澄清溶液。
以 1 mL 工作液为例，取 100 μL 25.0 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀；再向上述体系中加入 50 μL Tween-80，混合均匀；然后再继续加入 450 μL 生理盐水 定容至 1 mL。
2、请依序添加每种溶剂： 10% DMSO→90% (20% SBE-β-CD in Saline)
Solubility: 2.5 mg/mL (4.67 mM); 悬浊液; 超声助溶
此方案可获得 2.5 mg/mL的均匀悬浊液，悬浊液可用于口服和腹腔注射。
以 1 mL 工作液为例，取 100 μL 25.0 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 900 μL 20% 的 SBE-β-CD 生理盐水水溶液 中，混合均匀。
＜1mg/ml表示微溶或不溶。
普西唐提供的所有化合物浓度为内部测试所得，实际溶液度可能与公布值有所偏差，属于正常的批间细微差异现象。
请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；一旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。
Solubility: ≥ 2.5 mg/mL (4.67 mM); 澄清溶液
此方案可获得 ≥ 2.5 mg/mL（饱和度未知）的澄清溶液。
以 1 mL 工作液为例，取 100 μL 25.0 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀；再向上述体系中加入 50 μL Tween-80，混合均匀；然后再继续加入 450 μL 生理盐水 定容至 1 mL。
2、请依序添加每种溶剂： 10% DMSO→90% (20% SBE-β-CD in Saline)
Solubility: 2.5 mg/mL (4.67 mM); 悬浊液; 超声助溶
此方案可获得 2.5 mg/mL的均匀悬浊液，悬浊液可用于口服和腹腔注射。
以 1 mL 工作液为例，取 100 μL 25.0 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 900 μL 20% 的 SBE-β-CD 生理盐水水溶液 中，混合均匀。
＜1mg/ml表示微溶或不溶。
普西唐提供的所有化合物浓度为内部测试所得，实际溶液度可能与公布值有所偏差，属于正常的批间细微差异现象。
请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；一旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。
靶点：
TrkB:9 nM (IC50);TrkC：7 nM (IC50);TrkA:11 nM (IC50)
体外研究：
GNF-5837 (0.1-500 nM；72-144 小时；GOT1 细胞) 处理 GOT1 细胞以时间和剂量依赖的方式降低细胞活力。
GNF- 5837 (5-500 nM；24 小时；GOT1 细胞) 导致 PI3K-Akt-mTOR 信号、Ras-Raf-MEK-ERK 信号下调。
GNF-5837 (5-500 nM；72 小时；GOT1 细胞) 处理诱导 G1 细胞周期停滞。
GNF-5837 (500 nM；144 小时；GOT1 细胞) 处理增加凋亡细胞死亡。
GNF- 5837 (5-500 nM；24 小时；GOT1 细胞) 导致 PI3K-Akt-mTOR 信号、Ras-Raf-MEK-ERK 信号下调。
GNF-5837 (5-500 nM；72 小时；GOT1 细胞) 处理诱导 G1 细胞周期停滞。
GNF-5837 (500 nM；144 小时；GOT1 细胞) 处理增加凋亡细胞死亡。
体内研究：
GNF-5837 (25-100 mg/kg；口服给药；每天一次；持续 10 天；小鼠) 处理可抑制源自同时表达 TRKA 和 NGF 的 RIE 细胞的小鼠异种移植模型的肿瘤生长。
激酶实验：
生化 TrkA，TrkB 和 TrkC 抑制：
TrkA和TrkC生化检测由HTRF法进行。反应混合物包含1 μM多肽底物，1 μM ATP，和1.8 nM TrkA 或 34 nM TrkC反应缓冲液 (50mM HEPES pH 7.1，10mM MgCl2，2 mM MnCl2，0.01% BSA，2.5 mM DTT 和 0.1 mM Na3VO4)，最终体积为10微升。所有反应于室温下在白色ProxiPlate™ 384孔正极板上进行，60分钟时用5微升0.2 mM EDTA淬灭反应。加入5微升检测试剂(每孔2.5 ng PT66K 和0.05 μg SAXL)，板在室温下培养1小时，然后在EnVision阅读器上读取。将化合物在测试混合物中(终DMSO 0.5%)稀释，IC50值通过12点(50 到 0.000282 μΜ)测定条件重复两次测定的抑制曲线确定。TrkB的生物化学测定通过卡尺微流体法进行。反应混合物包括1 μM 多肽底物，10 μM ATP，和2 nM TrkB的反应缓冲液，缓冲液包含100 mM HEPES，pH 7.5，5 mM MgCl2，0.01% Triton X-100，0.1% BSA，1 mM DTT，10 μΜNa3VO4，和10 μΜBeta-甘油磷酸盐。反应在室温下进行3小时，产物由Caliper EZ阅读器测定。化合物在测试混合物(终 DMSO 1%)中稀释，IC50值通过12点(50 到 0.000282 μΜ)测定条件重复两次测定的抑制曲线确定。
TrkA和TrkC生化检测由HTRF法进行。反应混合物包含1 μM多肽底物，1 μM ATP，和1.8 nM TrkA 或 34 nM TrkC反应缓冲液 (50mM HEPES pH 7.1，10mM MgCl2，2 mM MnCl2，0.01% BSA，2.5 mM DTT 和 0.1 mM Na3VO4)，最终体积为10微升。所有反应于室温下在白色ProxiPlate™ 384孔正极板上进行，60分钟时用5微升0.2 mM EDTA淬灭反应。加入5微升检测试剂(每孔2.5 ng PT66K 和0.05 μg SAXL)，板在室温下培养1小时，然后在EnVision阅读器上读取。将化合物在测试混合物中(终DMSO 0.5%)稀释，IC50值通过12点(50 到 0.000282 μΜ)测定条件重复两次测定的抑制曲线确定。TrkB的生物化学测定通过卡尺微流体法进行。反应混合物包括1 μM 多肽底物，10 μM ATP，和2 nM TrkB的反应缓冲液，缓冲液包含100 mM HEPES，pH 7.5，5 mM MgCl2，0.01% Triton X-100，0.1% BSA，1 mM DTT，10 μΜNa3VO4，和10 μΜBeta-甘油磷酸盐。反应在室温下进行3小时，产物由Caliper EZ阅读器测定。化合物在测试混合物(终 DMSO 1%)中稀释，IC50值通过12点(50 到 0.000282 μΜ)测定条件重复两次测定的抑制曲线确定。
细胞实验：
细胞系：转染结构性表达荧光素酶报告基因和 BCR-ABL 或 Tel-KDR 或其它 Tel 融合激酶的Wt Ba/F3 细胞和 Ba/F3 细胞
浓度：~10 μΜ
处理时间：48小时
方法:测试化合物抑制转染组成型表达荧光素酶报告基因和BCR-ABL 或 Tel-KDR或其他Tel融合激酶的wt Ba/F3 细胞和Ba/F3细胞增殖的能力。亲代Ba/F3细胞维持在含有重组小鼠IL3的培养基中，激酶转染的Ba/F3细胞维持在不含IL-3的培养基中。7.5 nL化合物通过液体试剂处理系统Echo 555 (Labcyte)点样到1536孔测试板的每孔中。然后700个细胞接种到测试板的孔中，每孔含7 μL培养基，化合物以0.17 nM 到10 uM连续3倍稀释的浓度测试。然后细胞在37℃下培养48小时。将3 μL Bright-Glo®加入每孔，板使用ViewLux读取。
浓度：~10 μΜ
处理时间：48小时
方法:测试化合物抑制转染组成型表达荧光素酶报告基因和BCR-ABL 或 Tel-KDR或其他Tel融合激酶的wt Ba/F3 细胞和Ba/F3细胞增殖的能力。亲代Ba/F3细胞维持在含有重组小鼠IL3的培养基中，激酶转染的Ba/F3细胞维持在不含IL-3的培养基中。7.5 nL化合物通过液体试剂处理系统Echo 555 (Labcyte)点样到1536孔测试板的每孔中。然后700个细胞接种到测试板的孔中，每孔含7 μL培养基，化合物以0.17 nM 到10 uM连续3倍稀释的浓度测试。然后细胞在37℃下培养48小时。将3 μL Bright-Glo®加入每孔，板使用ViewLux读取。
动物实验：
动物模型：负荷 Rie 异种移植物，表达 TrkA 和 NGF的小鼠。
剂量：100 mg/kg/d
给药处理：p.o.
剂量：100 mg/kg/d
给药处理：p.o.
保存条件：
-20℃
注意事项：
1、为了您的安全和健康，请穿实验服并戴一次性手套操作。
2、以上信息仅做参考交流之用。
2、以上信息仅做参考交流之用。
UN码：
HazardClass：
危害声明：
安全说明：
搜索质检报告(COA)
参考文献 & 客户发表文献
本计算器可帮助您计算出特定溶液中溶质的质量、溶液浓度和体积之间的关系，公式为：
质量 (g) = 浓度 (mol/L) x 体积 (L) x 分子量 (g/mol)
摩尔浓度计算公式
用本工具协助配置特定浓度的溶液，使用的计算公式为：
开始浓度 x 开始体积 = 最终浓度 x 最终体积
稀释公式
稀释公式一般简略地表示为：C1V1 = C2V2 ( 输入 输出 )
