| 中文名称: | AZD5438 | ||||
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| 英文名称: | AZD5438 | ||||
| 别名: | 4-[2-甲基-1-异丙基-1H-咪唑-5-基]-N-[4-(甲磺酰基)苯基]-2-嘧啶胺;4-(1-异丙基-2-甲基-1H-咪唑-5-基)-N-(4-(甲基磺酰基)苯基)嘧啶-2-胺;AZD5438 抑制剂 4-(1-isopropyl-2-methyl-1H-imidazol-5-yl)-N-(4-(methylsulfonyl)phenyl)pyrimidin-2-amine | ||||
| CAS No: | 602306-29-6 | 分子式: | C18H21N5O2S | 分子量: | 371.46 |
| CAS No: | 602306-29-6 | ||||
| 分子式: | C18H21N5O2S | ||||
| 分子量: | 371.46 | ||||
基本信息
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产品编号：A10974 |
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产品名称：AZD5438 |
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CAS: |
602306-29-6 |
储存条件 |
粉末 |
-20℃ |
四年 |
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分子式： |
溶于液体 |
-80℃ |
两年 |
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分子量 |
371.46 |
-20℃ |
一个月 |
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化学名： |
4-(1-isopropyl-2-methyl-1H-imidazol-5-yl)-N-(4-(methylsulfonyl)phenyl)pyrimidin-2-amine |
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Solubility (25°C) |
体外 |
DMSO |
74mg/mL (199.21mM) |
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Ethanol |
74mg/mL (199.21mM) |
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Water |
Insoluble |
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体内 |
现配现用 |
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＜1mg/ml表示微溶或不溶。 |
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普西唐提供的所有化合物浓度为内部测试所得，实际溶液度可能与公布值有所偏差，属于正常的批间细微差异现象。 |
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请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；⼀旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。 |
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制备储备液
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浓度
溶液体积 质量 |
1mg |
5mg |
10mg |
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1mM |
2.6921mL |
13.4604mL |
26.9208mL |
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5mM |
0.5384mL |
2.6921mL |
5.3842mL |
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10mM |
0.2692mL |
1.3460mL |
2.6921mL |
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50mM |
0.0538mL |
0.2692mL |
0.5384mL |
生物活性
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产品描述 |
一种有效的CDK1、CDK2、CDK9抑制剂，IC50值分别为16nM, 6nM和20nM。 |
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靶点/IC50 |
CDK2 6nM |
CDK1 16nM |
CDK9 20nM |
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体外研究 |
AZD5438对细胞周期素依赖性激酶，包括细胞周期素E-cdk2，细胞周期素A-cdk2，细胞周期素B1-cdk1，细胞周期素D3-cdk6，和细胞周期素T-cdk9的活性表现出有效的抑制作用，IC50分别为6nM，45nM，16nM，21nM，和20nM。此外，AZD5438也会抑制p25-cdk5和糖原合成激酶3β的激酶活性，IC50分别为14nM 和17nM。 AZD5438通过抑制cdk-依赖性底物的磷酸化作用诱导细胞周期阻滞，并对一系列肿瘤细胞系，包括肺，结肠直肠，乳腺，前列腺，和血液肿瘤表现出广泛的抗增殖活性，IC50范围为0.2μM (MCF-7) 到1.7μM (ARH-77)。 |
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体内研究 |
在体内，AZD5438口服治疗对衍生自各种不同类型的癌症，包括乳腺癌，结肠癌，肺癌，前列腺癌和卵巢癌的人体肿瘤异种移植物的生长产生统计学显著的抑制作用，最大TGI范围为38% 到153%。在SW620异种移植物模型中，AZD5438会对各种细胞周期蛋白，比如phH3，磷酸核仁素，PP1a，和几种磷酸- pRb多肽产生剂量依赖性抑制作用。 |
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特征 |
一种周期蛋白依赖性激酶(CDK) 1，2，和9的有效抑制剂。 |
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推荐实验方法(仅供参考)
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激酶实验： |
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重组激酶试验 |
AZD5438抑制cdk活性的能力通过闪烁迫近分析法检测，使用重组cdk-细胞周期素复合物细胞周期素-Ecdk2，cdk2-细胞周期素A，cdk4-细胞周期素D，和重组视网膜母细胞瘤底物(氨基酸792-928)或cdk1-细胞周期素B1，以及衍生自体外组蛋白H1(biotin-X-Pro-Lys-Thr-Pro-Lys-Lys-Ala-Lys-Lys-Leu)p34cdc2磷酸化位点的多肽底物进行。AZD5438对重组cdk5/p25 (2 μM ATP)的活性基于闪烁迫近分析法试验使用多肽底物(AKKPKTPKKAKKLOH)进行测定。糖原合成酶激酶3β活性的抑制通过闪烁迫近分析法使用纯化的人糖原合成酶激酶3β酶和真核起始因子2B底物(1μM ATP)进行测定。AZD5438对活性重组人cdk6-细胞周期素D3, cdk7-细胞周期H/MAT1 (cdk 活化激酶复合物)，和cdk9-cyclin T的作用使用激酶选择性筛选技术进行筛选。 |
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细胞实验: |
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细胞系 |
MCF-7，HCT-116，A549，和IM-9 |
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浓度 |
0 到10μM |
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处理时间 |
48 小时或 72 小时 |
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方法 |
测试AZD5438对实体肿瘤细胞系的作用。简而言之，细胞与一系列浓度的AZD5438培养48小时。在培养结束时，细胞用5-溴-2′-脱氧尿苷 (BrdUrd)脉冲，测量DNA合成的量。抑制增殖的IC50独立于细胞死亡特异性测定。多重骨髓瘤细胞系接种到96孔板的RPMI 1640中，用10% FCS和谷氨酸盐进行增补，并给药AZD5438，培养72小时。细胞生长使用AlamarBlue测量，GI50值根据预处理对照值进行计算。 |
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动物实验: |
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动物模型 |
皮下注射MCF-7，HCT-116，A549，和 IM-9 细胞的 Swiss 无毛小鼠和无毛大鼠。 |
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剂量 |
≤100mg/kg |
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给药处理 |
口服给药 |
本计算器可帮助您计算出特定溶液中溶质的质量、溶液浓度和体积之间的关系，公式为：
质量 (g) = 浓度 (mol/L) x 体积 (L) x 分子量 (g/mol)
摩尔浓度计算公式
用本工具协助配置特定浓度的溶液，使用的计算公式为：
开始浓度 x 开始体积 = 最终浓度 x 最终体积
稀释公式
稀释公式一般简略地表示为：C1V1 = C2V2 ( 输入 输出 )
