| 中文名称: | 3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-5-氧代-N-(2-吡啶基甲基)-5H-苯并[4,5]环庚三烯并[1,2-B]吡啶-7-甲烷磺酰胺盐酸盐 | ||||
|---|---|---|---|---|---|
| 英文名称: | MK-8033 (hydrochloride) | ||||
| 别名: | 3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-5-氧代-N-(2-吡啶基甲基)-5H-苯并[4,5]环庚三烯并[1,2-B]吡啶-7-甲烷磺酰胺盐酸盐;C-MET/RON双重抑制剂(MK-8033HYDROCHLORIDE);化合物T12068;1-(3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-5-氧代-5H-苯并[4,5]环庚[1,2-B]吡啶-7-基)-N-(吡啶-2-基甲基)甲磺酰胺盐酸盐 MK-8033(hydrochloride);3-(1-Methyl-1H-pyrazol-4-yl)-5-oxo-N-(2-pyridinylmethyl)-5H-benzo[4,5]cyclohepta[1,2-b]pyridine-7-methanesulfonamidehydrochloride(1:1);MK-8033HCl;MK8033HYDROCHLORIDE;MK8033HYDROCHLORIDE;1-(3-(1-Methyl-1H-pyrazol-4-yl)-5-oxo-5H-benzo[4,5]cyclohepta[1,2-b]pyridin-7-yl)-N-(pyridin-2-ylmethyl)methanesulfonamidehydrochloride | ||||
| CAS No: | 1283000-43-0 | 分子式: | C25H22ClN5O3S | 分子量: | 507.99 |
| CAS No: | 1283000-43-0 | ||||
| 分子式: | C25H22ClN5O3S | ||||
| 分子量: | 507.99 | ||||
包装规格：
50mg in glass bottle
产品简介：
一种具有口服活性的 ATP 竞争性 c-Met/Ron 双重抑制剂 (IC50s: 1 nM (c-Met)，7 nM (Ron))，优先结合活化的激酶构象 (activated kinase conformation)。MK-8033 hydrochloride 可用于癌症的研究，例如乳腺癌，膀胱癌、非小细胞肺癌 (NSCLC)。
溶解性：
DMSO :5.88 mg/mL (11.58 mM; 超声助溶)
Water：7.14 mg/mL (14.06 mM; 超声助溶)
Water：7.14 mg/mL (14.06 mM; 超声助溶)
储备液保存：
-80°C, 6 months
-20°C, 1 month
(sealed storage, away from moisture)
-20°C, 1 month
(sealed storage, away from moisture)
体内实验：
1、请依序添加每种溶剂：10% DMSO→40% PEG300→5% Tween-80→45% Saline
Solubility: ≥ 0.59 mg/mL (1.16 mM); 澄清溶液
此方案可获得 ≥ 0.59 mg/mL（饱和度未知）的澄清溶液。
以 1 mL 工作液为例，取 100 μL 5.9 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀；再向上述体系中加入 50 μL Tween-80，混合均匀；然后再继续加入 450 μL 生理盐水 定容至 1 mL。
2、请依序添加每种溶剂：10% DMSO→90% (20% SBE-β-CD in Saline)
Solubility: ≥ 0.59 mg/mL (1.16 mM); 澄清溶液
此方案可获得 ≥ 0.59 mg/mL（饱和度未知）的澄清溶液。
以 1 mL 工作液为例，取 100 μL 5.9 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 900 μL 20% 的 SBE-β-CD 生理盐水水溶液 中，混合均匀。
＜1mg/ml表示微溶或不溶。
普西唐提供的所有化合物浓度为内部测试所得，实际溶液度可能与公布值有所偏差，属于正常的批间细微差异现象。
请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；⼀旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。
Solubility: ≥ 0.59 mg/mL (1.16 mM); 澄清溶液
此方案可获得 ≥ 0.59 mg/mL（饱和度未知）的澄清溶液。
以 1 mL 工作液为例，取 100 μL 5.9 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀；再向上述体系中加入 50 μL Tween-80，混合均匀；然后再继续加入 450 μL 生理盐水 定容至 1 mL。
2、请依序添加每种溶剂：10% DMSO→90% (20% SBE-β-CD in Saline)
Solubility: ≥ 0.59 mg/mL (1.16 mM); 澄清溶液
此方案可获得 ≥ 0.59 mg/mL（饱和度未知）的澄清溶液。
以 1 mL 工作液为例，取 100 μL 5.9 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 900 μL 20% 的 SBE-β-CD 生理盐水水溶液 中，混合均匀。
＜1mg/ml表示微溶或不溶。
普西唐提供的所有化合物浓度为内部测试所得，实际溶液度可能与公布值有所偏差，属于正常的批间细微差异现象。
请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；⼀旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。
靶点：
IC50: 7 nM (Ron)
体外研究：
MK-8033 hydrochloride (Compound 11r, 10 μM) displayed 31% inhibition of CYP3A4 (cytochrome P450 3A4).
MK-8033 hydrochloride (1 μM, 2 h) inhibits phosphorylation of Y1349 of c-Met (IC50: 0.03 μM) in the c-Met dependent gastric cancer cell line GTL-16.
MK-8033 hydrochloride (1-10 μM, 72 h) inhibits GTL-16 cell proliferation (IC50: 0.58 μM).
MK-8033 hydrochloride binds more tightly to phosphorylated c-Met (Kd: 3.2 nM) than to its unphosphorylated counterpart (Kd: 10.4 nM), and inhibits oncogenic c-Met activation loop mutants with IC50s ranging from 0.6 to 1 nM.
MK-8033 hydrochloride (0.1-10 μM, 2 h) reduces the phosphorylation of c-Met, ERK, and Akt in EBC-1 and H1993 cells.
MK-8033 hydrochloride (1 μM, 1 h) sensitizes EBC-1 and H1993 cells (high c-Met-expressing) to radiation
. MK-8033 hydrochloride (10 μM, 6 h) enhances γ-H2Ax levels in A549 cells compared to double irradiation and decreases in DNA repair.
MK-8033 hydrochloride (2 μM, 72 h) results in reduced cell proliferation, but modest induction of apoptosis in G-alpha protein mutant UM (uveal melanoma) cells.
MK-8033 hydrochloride (1 μM, 2 h) inhibits phosphorylation of Y1349 of c-Met (IC50: 0.03 μM) in the c-Met dependent gastric cancer cell line GTL-16.
MK-8033 hydrochloride (1-10 μM, 72 h) inhibits GTL-16 cell proliferation (IC50: 0.58 μM).
MK-8033 hydrochloride binds more tightly to phosphorylated c-Met (Kd: 3.2 nM) than to its unphosphorylated counterpart (Kd: 10.4 nM), and inhibits oncogenic c-Met activation loop mutants with IC50s ranging from 0.6 to 1 nM.
MK-8033 hydrochloride (0.1-10 μM, 2 h) reduces the phosphorylation of c-Met, ERK, and Akt in EBC-1 and H1993 cells.
MK-8033 hydrochloride (1 μM, 1 h) sensitizes EBC-1 and H1993 cells (high c-Met-expressing) to radiation
. MK-8033 hydrochloride (10 μM, 6 h) enhances γ-H2Ax levels in A549 cells compared to double irradiation and decreases in DNA repair.
MK-8033 hydrochloride (2 μM, 72 h) results in reduced cell proliferation, but modest induction of apoptosis in G-alpha protein mutant UM (uveal melanoma) cells.
体内研究：
MK-8033 hydrochloride (Compound 11r, oral administration, 3-100 mg/kg, twice daily for 21 days) inhibits tumor growth in GTL-16 c-Met amplified gastric tumor xenografts.
MK-8033 hydrochloride exhibits moderate clearance (t1/2: 0.8 h for rats, 3.1 h for dog) and favorable bioavailability (35% for rats, 33% for dog).
MK-8033 hydrochloride exhibits moderate clearance (t1/2: 0.8 h for rats, 3.1 h for dog) and favorable bioavailability (35% for rats, 33% for dog).
注意事项：
1、为了您的安全和健康，请穿实验服并戴一次性手套操作。
2、以上信息仅做参考交流之用。
2、以上信息仅做参考交流之用。
保存条件：
2-8°C
UN码：
HazardClass：
危害声明：
安全说明：
搜索质检报告(COA)
参考文献 & 客户发表文献
本计算器可帮助您计算出特定溶液中溶质的质量、溶液浓度和体积之间的关系，公式为：
质量 (g) = 浓度 (mol/L) x 体积 (L) x 分子量 (g/mol)
摩尔浓度计算公式
用本工具协助配置特定浓度的溶液，使用的计算公式为：
开始浓度 x 开始体积 = 最终浓度 x 最终体积
稀释公式
稀释公式一般简略地表示为：C1V1 = C2V2 ( 输入 输出 )
