LRRK2-IN-1 - CAS:1234480-84-2 - CAS号查询_生物试剂_化学试剂_分析试剂

中文名称:	LRRK2-IN-1
英文名称:	LRRK2-IN-1
别名:	5,11-Dihydro-2-[[2-methoxy-4-[[4-(4-methyl-1-piperazinyl)-1-piperidinyl]carbonyl]phenyl]amino]-5,11-dimethyl-6H-pyrimido[4,5-b][1,4]benzodiazepin-6-one
CAS No:	1234480-84-2	分子式:	C₃₁H₃₈N₈O₃	分子量:	570.7
CAS No:	1234480-84-2
分子式:	C₃₁H₃₈N₈O₃
分子量:	570.7
MDL:	MFCD22683805

安全技术说明书(PDF) MSDS(PDF) 点击下载产品说明书(PDF) 点击下载技术规格说明书(PDF)

L10023 LRRK2-IN-1 ≥98% (HPLC) (psaitong)

相关产品

包装规格：

5mg 25mg 100mg in glass bottle

溶解性：

溶于DMSO(100mg/ml)和乙醇

产品描述：

基本信息

产品编号：L10023
产品名称：LRRK2-IN-1
CAS:	1234480-84-2	储存条件	粉末	-20℃	四年
分子式：	C31H38N8O3		溶于液体	-80℃	两年
分子量	570.70
化学名：	2-[2-methoxy-4-[4-(4-methylpiperazin-1-yl)piperidine-1-carbonyl]anilino]-5,11-dimethylpyrimido[4,5-b][1,4]benzodiazepin-6-one
Solubility (25°C)	体外	DMSO	100mg/mL (175.22mM)
		Ethanol	100mg/mL (175.22mM)
		Water	Insoluble
	体内（现配现用）	Captisol	17mg/mL
＜1mg/ml表示微溶或不溶。
普西唐提供的所有化合物浓度为内部测试所得，实际溶液度可能与公布值有所偏差，属于正常的批间细微差异现象。
请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；⼀旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。

制备储备液

浓度溶液体积质量	1mg	5mg	10mg
1mM	1.7523mL	8.7613mL	17.5226mL
5mM	0.3505mL	1.7523mL	3.5045mL
10mM	0.1752mL	0.8761mL	1.7523mL
50mM	0.0350mL	0.1752mL	0.3505mL

生物活性

产品描述	一种有效的选择性的LRRK2抑制剂.
靶点/IC₅₀	Akt1((Cell-free assay)	Akt2(Cell-free assay)	Akt3(Cell-free assay)
	0.08nM(Ki)	2nM(Ki)	2.6nM(Ki)
体外研究	在稳定表达GFP-LRRK2[G2019S]的HEK 293细胞中，LRRK2-IN-1改变LRRK2的细胞质定位。在人衍生的成神经细胞瘤SHSY5Y细胞和小鼠Swiss 3T3细胞中，LRRK2-IN-1诱导相似的剂量依赖性Ser910和Ser935去磷酸化，以及14-3-3与内源性LRRK2结合的损失。在表达人R1441C-和G2019S-LRRK2的转基因线虫中，LRRK2-IN1弥补多巴胺受损为特征的行为缺失。在小鼠成纤维细胞中，LRRK2-IN1减少细胞运动性。在AsPC-1和HCT116细胞系，LRRK2-IN-1表现出抗增殖和促凋亡特性，诱导G1和G2/M细胞周期阻滞，并抑制DCLK1 mRNA和蛋白质表达。
体内研究	在野生型雄性C57BL/6小鼠中，LRRK2-IN-1 (100 mg/kg, i.p.)抑制肾脏中LRRK2的Ser910和Ser935去磷酸化，而在大脑中没有影响。

推荐实验方法(仅供参考)

激酶实验：

IC50 测定

活性GST-LRRK2 (1326-2527)，GST-LRRK2 [G2019S] (1326-2527)，GST-LRRK2 [A2016T] (1326-2527)和GST-LRRK2 [A2016T+G2019S] (1326-2527)酶与来自HEK293细胞裂解物的谷胱甘肽琼脂糖纯化36小时，随后瞬时转染合适的cDNA构架。多肽激酶试验重复两次进行，40 µL总体积反应液包含0.5 µg LRRK2激酶(大约为10% 纯度，在50mM Tris/HCl中终浓度为8nM)，pH 7.5，0.1mM EGTA，10mM MgCl2，20 µM Nictide，0.1 µM [γ-32P]ATP (~500 cpm/pmol)，以及溶于DMSO的指示浓度的抑制剂。在30 °C下培育15分钟后，通过将35 µL反应混合物点样到P81磷酸纤维素纸上终止反应，并将其浸入50mM磷酸中。将样品充分洗涤，[γ-32P]ATP与Nictide的整合通过Cerenkov计数量化。IC50值通过GraphPad Prism使用非线性回归分析计算。

细胞实验:
细胞系	HCT116，和 AsPC-1 细胞
浓度	20μM
处理时间	48 h
方法	细胞以一式三份接种到96孔组织培养板。以DMSO为载体对照，在0，0.31，0.63，1，2，和5，10，和20μM LRRK2-IN-1存在下进行细胞培育。处理48小时后，10μL TACS MTT试剂(RND 系统)加入到每孔中，细胞在37°C下培育，直到细胞中出现明显的黑色晶体沉淀。随后将100μL 266mM NH4OH的DMSO溶液加入孔中，置于板振荡器上低速振荡1分钟。振荡后，将板避光培育10分钟，每孔的OD550使用酶标仪读取。将得到的结果求平均值，并以DMSO (载体) 对照+/-平均数标准误差的百分比计算。