| 中文名称: | 2,5-己酮可可碱 促销 | ||||
|---|---|---|---|---|---|
| 英文名称: | Vadimezan | ||||
| 别名: | 伐地美生 DMXAA; ASA-404 | ||||
| CAS No: | 117570-53-3 | 分子式: | C17H14O4 | 分子量: | 282.29 |
| CAS No: | 117570-53-3 | ||||
| 分子式: | C17H14O4 | ||||
| 分子量: | 282.29 | ||||
包装规格：
20mg in glass bottle
产品简介：
一种血管破坏剂，是鼠干扰素基因 (STING) 刺激物，也是 I 型 IFN 和其他细胞因子的强效诱导剂。
Vadimezan, also known as DMXAA and ASA404, is a fused tricyclic analogue of flavone acetic acid with potential antineoplastic activity. Vadimezan induces the cytokines tumor necrosis alpha (TNF-alpha), serotonin and nitric oxide, resulting in hemorrhagic necrosis and a decrease in angiogenesis. This agent also stimulates the anti-tumor activity of tumor-associated macrophages.
溶解性：
溶于DMSO（7.14 mg/mL 超声)
储备液保存：
-80°C, 1 year
-20°C, 6 months
-20°C, 6 months
体内实验：
1、请依序添加每种溶剂： 50% PEG300→50% saline
Solubility: 5 mg/mL (17.71 mM); Suspended solution; Need ultrasonic
2、请依序添加每种溶剂： 10% DMSO→90% (20% SBE-β-CD in saline)
Solubility: ≥ 0.71 mg/mL (2.52 mM); Clear solution
此方案可获得 ≥ 0.71 mg/mL（饱和度未知）的澄清溶液。
以 1 mL 工作液为例，取 100 μL 7.1 mg/mL 的澄清 DMSO储备液加到 900 μL 20% 的 SBE-β-CD 生理盐水水溶液 中，混合均匀（工作液配制过程中，可通过加热/涡旋/超声等物理方式辅助溶解）。
3、请依序添加每种溶剂： 10% DMSO→ 90% corn oil
Solubility: ≥ 0.71 mg/mL (2.52 mM); Clear solution
此方案可获得 ≥ 0.71 mg/mL（饱和度未知）的澄清溶液，此方案实验周期在半个月以上的动物实验酌情使用。
以 1 mL 工作液为例，取 100 μL 7.1 mg/mL 的澄清 DMSO储备液加到 900 μL玉米油中，混合均匀（工作液配制过程中，可通过加热/涡旋/超声等物理方式辅助溶解）。
＜1mg/ml表示微溶或不溶。
普西唐提供的所有化合物浓度为内部测试所得，实际溶液度可能与公布值有所偏差，属于正常的批间细微差异现象。
请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；⼀旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。
Solubility: 5 mg/mL (17.71 mM); Suspended solution; Need ultrasonic
2、请依序添加每种溶剂： 10% DMSO→90% (20% SBE-β-CD in saline)
Solubility: ≥ 0.71 mg/mL (2.52 mM); Clear solution
此方案可获得 ≥ 0.71 mg/mL（饱和度未知）的澄清溶液。
以 1 mL 工作液为例，取 100 μL 7.1 mg/mL 的澄清 DMSO储备液加到 900 μL 20% 的 SBE-β-CD 生理盐水水溶液 中，混合均匀（工作液配制过程中，可通过加热/涡旋/超声等物理方式辅助溶解）。
3、请依序添加每种溶剂： 10% DMSO→ 90% corn oil
Solubility: ≥ 0.71 mg/mL (2.52 mM); Clear solution
此方案可获得 ≥ 0.71 mg/mL（饱和度未知）的澄清溶液，此方案实验周期在半个月以上的动物实验酌情使用。
以 1 mL 工作液为例，取 100 μL 7.1 mg/mL 的澄清 DMSO储备液加到 900 μL玉米油中，混合均匀（工作液配制过程中，可通过加热/涡旋/超声等物理方式辅助溶解）。
＜1mg/ml表示微溶或不溶。
普西唐提供的所有化合物浓度为内部测试所得，实际溶液度可能与公布值有所偏差，属于正常的批间细微差异现象。
请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；⼀旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。
靶点：
STING
type I IFNs
type I IFNs
体外研究：
Vadimezan (DMXAA), the vascular disrupting agent, is a murine agonist of the stimulator of interferon genes (STING) and also a potent inducer of type I IFNs and other cytokines. Vadimezan (DMXAA) has no detrimental effect on 344SQ-ELuc cell viability. It is found that Vadimezan-mediated up regulation of the NF-κB pathway as shown by increased p65 phosphorylation in M2 macrophages. Results demonstrate that Vadimezan (DMXAA)-treated cells are protected from VSV-induced cytotoxicity at all MOIs in contrast to medium-pretreated macrophages. Vadimezan (DMXAA) effectively inhibits growth of both strains of influenza, demonstrating the potential of Vadimezan for treatment of drug-resistant strains of human influenza.
体内研究：
344SQ-ELuc NSCLC subcutaneous tumors respond dramatically to Vadimezan (DMXAA), with a marked decrease in bioluminescence (BLI) signals post-drug injection. Vadimezan (DMXAA) treatment of 344SQ-ELuc metastases yields no decrease in photon emission rates, with the tumors remaining histologically similar to controls after this treatment. As with the large subcutaneous tumors, Vadimezan (DMXAA) administration to mice with small subcutaneous tumors still leads to ~2-log decreases in photon emission at both 6 and 24 hours. In vivo, Vadimezan (DMXAA) is a more potent inducer of IFN-β mRNA and a relatively poor inducer of TNF-α mRNA. Vadimezan (DMXAA) administration leads to significantly less weight loss in influenza-infected mice.
激酶实验：
DT-心肌黄酶活性和酶抑制动力学分析：
通过在Beckman DU 650分光光度计上检测细胞色素 c 在 550 nm处减少量而测定纯化的DT-心肌黄酶活性。每组实验含细胞色素c(70 μM), NADH(多种浓度), 纯化的DT-心肌黄酶(0.032 μg),及溶于含0.14% BSA终体积为1 mL Tris–HCl buffer(50 mM, pH 7.4)的维生素K(多种浓度)。加入NADH开始反应。根据反应曲线初始部分(30秒)计算减少率, 结果表示为μmol 减少的细胞色素/min/mg 蛋白，使用21 mM−1 cm−1 摩尔消光系数表示减少的细胞色素c。在室温下进行酶反应，所有反应做三次平行。反应中含有的DMXAA（ASA404) (不同浓度) 用来表示纯化的 DT-心肌黄酶抑制活性,通过改变NADH (维生素K不变)维生素K (NADH不变) 的浓度测定抑制特性。获得Ki值。通过测量对Dicumarol敏感的DCPIP在 600 nm处的减少量而测定DT-心肌黄酶作用于DLD-1细胞的活性收集处于指数生长中期的DLD-1细胞，置于冰冻buffer (Tris–HCl, 25 mM, pH 7.4和 250 mM蔗糖)，然后在冰上进行超声处理。酶反应条件为2 mM NADH, 40 μM DCPIP, 溶于含BSA (0.7 mg/mL)终体积为1 mL Tris–HCl (25 mM, pH 7.4) 的 20 μL Dicumarol。使用21 mM−1 cm−1 的摩尔消光系数表示对Dicumarol敏感的 DCPIP减少量。通过 Bradford检测测定蛋白水平。
通过在Beckman DU 650分光光度计上检测细胞色素 c 在 550 nm处减少量而测定纯化的DT-心肌黄酶活性。每组实验含细胞色素c(70 μM), NADH(多种浓度), 纯化的DT-心肌黄酶(0.032 μg),及溶于含0.14% BSA终体积为1 mL Tris–HCl buffer(50 mM, pH 7.4)的维生素K(多种浓度)。加入NADH开始反应。根据反应曲线初始部分(30秒)计算减少率, 结果表示为μmol 减少的细胞色素/min/mg 蛋白，使用21 mM−1 cm−1 摩尔消光系数表示减少的细胞色素c。在室温下进行酶反应，所有反应做三次平行。反应中含有的DMXAA（ASA404) (不同浓度) 用来表示纯化的 DT-心肌黄酶抑制活性,通过改变NADH (维生素K不变)维生素K (NADH不变) 的浓度测定抑制特性。获得Ki值。通过测量对Dicumarol敏感的DCPIP在 600 nm处的减少量而测定DT-心肌黄酶作用于DLD-1细胞的活性收集处于指数生长中期的DLD-1细胞，置于冰冻buffer (Tris–HCl, 25 mM, pH 7.4和 250 mM蔗糖)，然后在冰上进行超声处理。酶反应条件为2 mM NADH, 40 μM DCPIP, 溶于含BSA (0.7 mg/mL)终体积为1 mL Tris–HCl (25 mM, pH 7.4) 的 20 μL Dicumarol。使用21 mM−1 cm−1 的摩尔消光系数表示对Dicumarol敏感的 DCPIP减少量。通过 Bradford检测测定蛋白水平。
细胞实验：
细胞系：DLD-1和 H460
浓度：0 到2 mM
处理时间：96 小时
方法：DLD-1人结肠癌和H460人非小细胞肺癌细胞单层培养在RPMI 1640培养基中，培养基中补充胎牛血清 (10%), 丙酮酸钠(2 mM), 青霉素/链霉亲和素 (50 IU mL−1/50 μg mL-1) 及l-谷氨酰胺(2 mM)。在有氧条件下进行MTT 实验和所有其他实验，检测药物敏感性。细胞接种在96孔板上，然后在含5% CO2的环境下温育过夜。完全移除培养基，使用含多种药物浓度的培养基替代。在只有维生素K时，药物处理时间为1小时,然后细胞在Hanks’平衡盐溶液中冲洗两次，然后在每孔中加入200 μL 新鲜RPMI 1640培养基。 在只有DMXAA（ASA404) 存在时，药物处理时间为3小时。 随后温育4天，使用MTT检测测定细胞存活情况。为了DMXAA（ASA404)和维生素K联用，初步建立细胞 ，选择非毒性(细胞存活率>95%)浓度的DMXAA（ASA404)。细胞使用DMXAA（ASA404) (2 mM)先处理2小时，随后移除培养基，使用含抑制剂 (DMXAA（ASA404)，持续浓度为2 mM)和维生素K(多种浓度)的培养基更换。再温育7小时，使用Hanks’平衡盐溶液冲洗细胞，再加入生长培养基。
浓度：0 到2 mM
处理时间：96 小时
方法：DLD-1人结肠癌和H460人非小细胞肺癌细胞单层培养在RPMI 1640培养基中，培养基中补充胎牛血清 (10%), 丙酮酸钠(2 mM), 青霉素/链霉亲和素 (50 IU mL−1/50 μg mL-1) 及l-谷氨酰胺(2 mM)。在有氧条件下进行MTT 实验和所有其他实验，检测药物敏感性。细胞接种在96孔板上，然后在含5% CO2的环境下温育过夜。完全移除培养基，使用含多种药物浓度的培养基替代。在只有维生素K时，药物处理时间为1小时,然后细胞在Hanks’平衡盐溶液中冲洗两次，然后在每孔中加入200 μL 新鲜RPMI 1640培养基。 在只有DMXAA（ASA404) 存在时，药物处理时间为3小时。 随后温育4天，使用MTT检测测定细胞存活情况。为了DMXAA（ASA404)和维生素K联用，初步建立细胞 ，选择非毒性(细胞存活率>95%)浓度的DMXAA（ASA404)。细胞使用DMXAA（ASA404) (2 mM)先处理2小时，随后移除培养基，使用含抑制剂 (DMXAA（ASA404)，持续浓度为2 mM)和维生素K(多种浓度)的培养基更换。再温育7小时，使用Hanks’平衡盐溶液冲洗细胞，再加入生长培养基。
动物实验：
动物模型：注射化学致癌物 (NMU)的雌性 Wistar大鼠
剂量：≤300 mg/kg
给药处理:腹腔注射
剂量：≤300 mg/kg
给药处理:腹腔注射
注意事项：
1、为了您的安全和健康，请穿实验服并戴一次性手套操作。
2、以上信息仅做参考交流之用。
2、以上信息仅做参考交流之用。
保存条件：
-20℃
UN码：
HazardClass：
危害声明：
安全说明：
搜索质检报告(COA)
参考文献 & 客户发表文献
本计算器可帮助您计算出特定溶液中溶质的质量、溶液浓度和体积之间的关系，公式为：
质量 (g) = 浓度 (mol/L) x 体积 (L) x 分子量 (g/mol)
摩尔浓度计算公式
用本工具协助配置特定浓度的溶液，使用的计算公式为：
开始浓度 x 开始体积 = 最终浓度 x 最终体积
稀释公式
稀释公式一般简略地表示为：C1V1 = C2V2 ( 输入 输出 )
