| 中文名称: | TWS119 | ||||
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| 英文名称: | TWS119 | ||||
| 别名: | 3-[6-(3-Aminophenyl)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yloxy]phenol | ||||
| CAS No: | 601514-19-6 | 分子式: | C18H14N4O2 | 分子量: | 318.33 |
| CAS No: | 601514-19-6 | ||||
| 分子式: | C18H14N4O2 | ||||
| 分子量: | 318.33 | ||||
| MDL: | MFCD09037535 | ||||
基本信息
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产品编号： |
T70018 |
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产品名称： |
TWS119 |
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CAS: |
601514-19-6 |
储存条件 |
粉末 |
-20℃ |
四年 |
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分子式： |
溶于液体 |
-80℃ |
四年 |
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分子量： |
318.33 |
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化学名： |
3-[6-(3-Aminophenyl)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yloxy]phenol |
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Solubility (25°C)： |
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体外:
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DMSO |
64mg/mL (201.04mM) |
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Ethanol |
Insoluble |
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Water |
Insoluble |
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体内(现配现用): |
5% DMSO+40% PEG 300+5% Tween 80+50% ddH2O |
12.5mg/mL |
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＜1mg/ml表示微溶或不溶。 |
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普西唐提供的所有化合物浓度为内部测试所得，实际溶液度可能与公布值有所偏差，属于正常的批间细微差异现象。 |
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请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；⼀旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。 |
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制备储备液
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浓度
溶液体积 质量 |
1mg |
5mg |
10mg |
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1mM |
3.1414mL |
15.7070mL |
31.4139mL |
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5mM |
0.6283mL |
3.1414mL |
6.2828mL |
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10mM |
0.3141mL |
1.5707mL |
3.1414mL |
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50mM |
0.0628mL |
0.3141mL |
0.6283mL |
生物活性
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产品描述 |
一种有效的糖原合成酶激酶-3β（GSK-3β）抑制剂，IC50:30nM.可诱导胚胎干细胞（ESCs）的神经发生。 |
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靶点 |
GSK-3β |
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30nM |
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体外研究 |
使用1μM TWS119处理P19细胞，使30-40%细胞进行分化，尤其分化为神经细胞谱，根据正确的神经元形态(通过标准EB形成法，且伴随着TWS119处理，产生60%神经分化)计数TuJ1阳性细胞。TWS119与GSK-3β(K D=126nM)紧密结合，通过表面等离子共振(SPR)量化，IC50为30nM。TWS119作用于小鼠胚胎癌和ES细胞，有效诱导神经分化。TWS119处理肝星状细胞(HSC)，降低β-catenin磷酸化,诱导β-catenin核易位,提高谷氨酰胺合成酶产量，阻碍平滑肌肌动蛋白和Wnt5a合成,但促进胶质蛋白酸性蛋白,Wnt10b,和成对的同源结构域转录因子2c的表达。TWS119触发β-catenin的迅速累积，增强与寡核苷酸（含Tcf和Lef结合的DNA序列）的核蛋白相互作用，且大幅上调Tcf7,Lef1和其他Wnt靶点基因包括Jun,Ezd7(编码Frizzled-7),Nlk (编码Nemo样激酶)。TWS119提高T细胞特定杀伤力和与保护IL-2的产生能力相关的IFN-g释放。最新研究显示TWS119处理多克隆活化人类T细胞，诱导Wnt信号。与表达CD45RO(+)CD62L(-)效应表型的对照激活T细胞相比，这些T细胞具有天然CD45RA(+)CD62L(+)表型，这种作用存在TWS119剂量依赖性。 |
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体内研究 |
TWS119按30mg/kg计量处理细胞表面，细胞表达低水平CD44和高水平CD62L。 |
推荐实验方法(仅供参考)
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激酶实验： |
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表面等离子体共振(SPR) |
在BIAcore S51仪器上在25oC下在PBS buffer中测量SPR。GSK-3β-GST融合蛋白的相对光单位（11,000-17,000）通过EDC[1-乙基-3-（3-二甲基氨基丙基）碳二亚胺]耦合程序固定在S系列CM5生物传感器芯片上。GSK-3β稀释到温和酸性缓冲液(10mM KAc,pH 5.0)中，然后在浓度为20–200μg/ml时注射到传感芯片（事先使用EDC(0.2 M)和N-羟基丁二酰亚胺(NHS,0.05 M)的1:1混合物温育7分钟激活）中，注射7分钟。最后，通过注射7分钟乙醇胺(1 M,pH 8.5)，而阻断生物传感器矩阵的未反应位点。随后,注射TWS119 90秒，浓度不断提高(0,2,4,8,16,32,62.5,125,250,500,和1,000nM),随后300秒，GSK-3β-TWS119复合物解离。使用S51评价软件包对SPR进行测评。在四种不同表面进行两组独立滴定实验的数据值，取平均。假设1:1结合模型，用于测定热力学和动力学结合系数。 |
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细胞实验: |
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细胞系 |
大鼠肝星状细胞(HSC) |
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处理时间 |
4小时和48小时 |
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方法 |
使用酶连续灌注而分离雄性Wistar大鼠(体重为500–600g)肝星状细胞，通Nycodenz密度梯度离心而富集。由于其高脂肪含量,HSC富集在梯度离心的上层。HSC培养在含10% FCS,100 U/mL青霉素,和100lg/mL链霉亲和素的DMEM培养基中。细胞按1,000,000个(HSC 7d)和2,000,000个(HSC 1d)的密度接种在每个培养皿(直径6cm)中。HSC培养1和7天，然后使用TWS119处理。使用DMSO制备10mM TWS119储存液。对照组用DMSO单独处理。在无血清条件下，加入TWS119 4小时和48小时。在实验培养基中只加入血清，测定HSC的DNA合成。然后进行western blot分析,免疫荧光染色和RT-PCR，用于测量生物学变化。 |
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动物实验: |
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动物模型 |
Pmel-1 TCR-转基因小鼠和pmel-1 ly5.1双转基因小鼠和pmel-1 Thy1.1双转基因小鼠 |
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剂量 |
30mg/kg |
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给药处理 |
腹腔注射 |
本计算器可帮助您计算出特定溶液中溶质的质量、溶液浓度和体积之间的关系，公式为：
质量 (g) = 浓度 (mol/L) x 体积 (L) x 分子量 (g/mol)
摩尔浓度计算公式
用本工具协助配置特定浓度的溶液，使用的计算公式为：
开始浓度 x 开始体积 = 最终浓度 x 最终体积
稀释公式
稀释公式一般简略地表示为：C1V1 = C2V2 ( 输入 输出 )
