| 中文名称: | 酪氨酸激酶抑制剂AG490 热销 | ||||
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| 英文名称: | Tyrphostin AG 490 | ||||
| 别名: | AG490 AG490 | ||||
| CAS No: | 133550-30-8 | 分子式: | C17H14N2O3 | 分子量: | 294.3 |
| CAS No: | 133550-30-8 | ||||
| 分子式: | C17H14N2O3 | ||||
| 分子量: | 294.3 | ||||
| MDL: | MFCD00236452 | ||||
基本信息
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产品编号：T60001 |
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产品名称：Tyrphostin AG 490 |
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CAS: |
133550-30-8 |
储存条件 |
粉末 |
-20℃ |
四年 |
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分子式： |
溶于液体 |
-80℃ |
两年 |
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分子量 |
294.30 |
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化学名： |
N-[(2S)-1-amino-3-(3-fluorophenyl)propan-2-yl]-5-chloro-4-(4-chloro-2-methylpyrazol-3-yl)thiophene-2-carboxamide |
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Solubility (25°C) |
体外 |
DMSO |
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Ethanol |
6mg/mL (20.38mM) |
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Water |
Insoluble |
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体内(现配现用) |
5% DMSO+40% PEG300+5% Tween80+50% ddH2O |
6.25mg/ml |
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＜1mg/ml表示微溶或不溶。 |
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普西唐提供的所有化合物浓度为内部测试所得，实际溶液度可能与公布值有所偏差，属于正常的批间细微差异现象。 |
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请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；⼀旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。 |
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制备储备液
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浓度
溶液体积 质量 |
1mg |
5mg |
10mg |
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1mM |
3.3979mL |
16.9895mL |
33.9789mL |
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5mM |
0.6796mL |
3.3979mL |
6.7958mL |
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10mM |
0.3398mL |
1.6989mL |
3.3979mL |
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50mM |
0.0680mL |
0.3398mL |
0.6796mL |
生物活性
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产品描述 |
EGFR抑制剂，IC50为0.1μM,作用于EGFR 比作用于ErbB2选择性高135倍,也抑制 JAK2，对 Lck, Lyn, Btk, Syk 和 Src没有抑制活性。 |
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靶点/IC50 |
JAK2 (V617F) |
EGFR |
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体外研究 |
AG-490抑制EGF依赖的HER 14细胞增殖，IC50为3.5μM。 与特异性作用于前B细胞急性白血病（ALL）细胞抑制组成型激活的JAK2 相一致，5μM AG-490通过诱导程序性细胞死亡，几乎完全抑制所有ALL 细胞生长，而对正常造血功能不会造成有害影响。AG-490不会抑制Lck, Lyn, Btk, Syk, 和 Src激活。AG-490 (60-100μM) 抑制Stat3sm组成型激活，且抑制自发的或白细胞介素2诱导的蕈菌(MF)肿瘤细胞生长 ，IC50分别为75μM和 20μM。通过抑制JAK3和 STAT5a/b.的活性，AG-490有效抑制IL-2调节的人 T 细胞生长， IC50 为 25μM。虽然5μM AG-490 单独给药处理对FDrv210H细胞增殖没有效果，但是AG-490可以协同 STI571而增强 STI571抑制p210bcr-abl促进增殖的效果。AG-490 作用于MOPC, MPC11, 和S194细胞 ,显著抑制Stat3 组成型激活，导致显著的细胞凋亡，这种作用存在剂量依赖性。AG-490 (100μM) 抑制Akt磷酸化, 抑制核因子-κB激活, 且激活GSK-3β,导致c-Myc降低。AG-490 (50μM)可以诱导表达Bcr-Abl 突变型T315I 和E255K 的抗Imatinib的BaF3细胞凋亡。30μM AG-490 不仅抑制Epo诱导的野生型JAK2磷酸化，也抑制 组成型的JAK2 V617F突变型磷酸化。AG-490作用于BaF3细胞，有效抑制JAK 2 V617F 突变诱导的细胞因子非依赖的细胞生长。 |
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体内研究 |
AG-490处理，大幅降低 CD45+和HLA-DR+ 细胞数，作用于骨髓时，这两种细胞数分别从48% 和46%降低到不可检测水平，作用于未处理小鼠脾脏时，这两种细胞数分别从 38%和 22% 降低到不可检测水平。 在体内，AG-490 处理，引起小鼠骨髓瘤细胞凋亡，但是不抑制IL-12诱导的巨噬细胞活化和IFN-γ产量。与在体外抑制 JAK2 V617F 突变活性一致，AG-490每天按0.5 mg处理裸鼠 10天，高效抑制JAK2 V617F突变诱导的肿瘤形成和肿瘤细胞入侵。 |
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推荐实验方法(仅供参考)
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激酶实验： |
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体外激酶自磷酸化检测 |
AG-490溶于DMSO 10%-H2O-乙醇 45%。原油膜提取物 (0.125μg/mL)与EGF (20nM) 在50mM HEPES buffer, pH 7.6, 和125mM NaCl中在 4oC下预温育15分钟。在V形 96孔板上进行 EGFR 或 ErbB2激酶自磷酸化活性检测，在4oC 进行30分钟。在含反应混合物(12μL, 50mM, HEPES, pH 7.4,125mM NaCl, 12mM M8Ac2, 2mM MnCl2, 1mM NaVO3, 1μM ATP, 及1 μCi[γ-32P]ATP,) 及浓度不断增高的AG-490 (4μL)的每孔中加入膜抽提物(8 μL)。加入热样本缓冲液终止反应，样本在6% SDS-聚丙烯酰胺凝胶电泳微小胶体上跑胶，然后烘干凝胶，在线性处理时间进行自显影。扫描受体带，然后通过Ez-Fit 程序分析结果。 为了分析 JAK2, JAK2的自磷酸化，使用从G2期细胞得到的裂解物抗JAK2抗体，进行免疫沉淀，与浓度不断增高的AG-490(0-50μM)预处理16小时。免疫复合物与抗磷酸抗体进行免疫印迹。通过测量JAK2自磷酸化而测定对体外激酶活性的抑制情况。 |
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细胞实验: |
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细胞系 |
Pre-B ALL |
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浓度 |
溶于DMSO, 终浓度为~ 50μM |
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处理时间 |
16小时 |
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方法 |
使用不同浓度AG-490 处理细胞16小时。为了测定细胞增殖，加入[3H]胸甘(1μCi) 培养，6小时或更长时间以后终止培养。收集细胞，样本在液体闪烁计数器上计数。 |
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动物实验: |
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动物模型 |
静脉注射ALL 细胞的SCID小鼠 |
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剂量 |
每天0.85mg + 0.5mg |
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给药处理 |
持续输液泵输液加之以每天腹腔注射 |
本计算器可帮助您计算出特定溶液中溶质的质量、溶液浓度和体积之间的关系，公式为：
质量 (g) = 浓度 (mol/L) x 体积 (L) x 分子量 (g/mol)
摩尔浓度计算公式
用本工具协助配置特定浓度的溶液，使用的计算公式为：
开始浓度 x 开始体积 = 最终浓度 x 最终体积
稀释公式
稀释公式一般简略地表示为：C1V1 = C2V2 ( 输入 输出 )
