中文名称: | RG7112(RO5045337) | ||||
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英文名称: | RG7112(RO5045337) | ||||
别名: | ((4S,5R)-2-(4-(tert-butyl)-2-ethoxyphenyl)-4,5-bis(4-chlorophenyl)-4,5-dimethyl-4,5-dihydro-1H-imidazol-1-yl)(4-(3-(methylsulfonyl)propyl)piperazin-1-yl)methanone | ||||
CAS No: | 939981-39-2 | 分子式: | C38H48Cl2N4O4S | 分子量: | 727.78 |
CAS No: | 939981-39-2 | ||||
分子式: | C38H48Cl2N4O4S | ||||
分子量: | 727.78 |
基本信息
产品编号:R10025 |
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产品名称:RG7112(RO5045337) |
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CAS: |
939981-39-2 |
储存条件 |
粉末 |
-20℃ |
四年 |
分子式: |
溶于液体 |
-80℃ |
六个月 |
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分子量 |
727.78 |
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化学名: |
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Solubility (25°C) |
体外 |
DMSO |
100mg/mL (137.68mM) |
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Ethanol |
100mg/mL (137.68mM) |
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Water |
Insoluble |
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体内(现配现用) |
1% CMC Na |
14mg/mL |
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<1mg/ml表示微溶或不溶。 |
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普西唐提供的所有化合物浓度为内部测试所得,实际溶液度可能与公布值有所偏差,属于正常的批间细微差异现象。 |
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请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液;⼀旦配成溶液,请分装保存,避免反复冻融造成的产品失效。 |
制备储备液
浓度
溶液体积 质量 |
1mg |
5mg |
10mg |
1mM |
1.3769mL |
6.8844mL |
13.7688mL |
5mM |
0.2754mL |
1.3769mL |
2.7538mL |
10mM |
0.1377mL |
0.6884mL |
1.3769mL |
50mM |
0.0275mL |
0.1377mL |
0.2754mL |
生物活性
产品描述 |
一种具有潜在抗肿瘤活性的MDM2拮抗剂。100mg/mL (137.68mM) |
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靶点/IC50 |
Mdm2 |
p53-MDM2 |
11nM(Kd) |
18nM |
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体外研究 |
RG7112是有效的选择性MDM2拮抗剂,是一种Nutlin家族成员,目前处于I期临床研究。RG7112以高亲和力结合MDM2(KD为10.7nM),阻断其与p53在体外的相互作用。RG7112–MDM2复合物的晶体结构表明,小分子结合到MDM2的p53口袋,模拟重要p53氨基酸残基的相互作用。RG7112治疗表达野生型p53的癌细胞,能够激活p53通路,导致细胞周期阻滞和细胞凋亡。RG7112对一组肿瘤细胞系表现出有效的抗肿瘤活性。然而,其抗凋亡活性大相径庭,在MDM2基因扩增的骨肉瘤细胞中观察到最优反应。 |
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体内研究 |
RG7112激活体内p53途径,并诱导肿瘤细胞凋亡。RG7112对负荷人异种移植物的小鼠在无毒性浓度下口服给药引起增殖/凋亡生物标志物剂量依赖性改变,以及肿瘤抑制和退化。值得注意的是,在LNCaP 异种移植肿瘤中,RG7112与化学去势具有高度协同作用。 |
推荐实验方法(仅供参考)
激酶实验: |
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p53-MDM2 结合试验 |
两个组分很邻近时,通过均相时间分辨荧光(HTRF)试验测量它们产生的信号。p53–MDM2结合试验使用衍生自p53的MDM2-结合域的生物素化多肽,和包含p53-结合域且重组人GST-标记的MDM2蛋白中截短型N-端部分进行。用于晶体结构研究的蛋白质在大肠杆菌菌株BL21中表达,使用辅助质粒pUBS 520编码lacIq抑制蛋白和少量tRNAArg[AGA/AGG]。对于结晶,将冷冻的蛋白质解冻,使用Centricon浓缩器(3,000MW cutoff)浓缩为9.8mg/mL。然后复合物通过将蛋白质和微摩尔量的抑制剂(储备溶液为100 mM在DMSO中)结合形成,将该溶液在4°C下放置4小时。冷藏保存的晶体用于收集光束X8C上的衍射数据。 |
动物实验: |
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动物模型 |
SJSA-1,SJSA-1luc2,和 MHM 异种移植的 Balb/c 裸鼠 |
剂量 |
25–200mg/kg |
给药处理 |
口服 |
本计算器可帮助您计算出特定溶液中溶质的质量、溶液浓度和体积之间的关系,公式为:
质量 (g) = 浓度 (mol/L) x 体积 (L) x 分子量 (g/mol)
摩尔浓度计算公式
用本工具协助配置特定浓度的溶液,使用的计算公式为:
开始浓度 x 开始体积 = 最终浓度 x 最终体积
稀释公式
稀释公式一般简略地表示为:C1V1 = C2V2 ( 输入 输出 )