R406 - CAS:841290-81-1 - CAS号查询_生物试剂_化学试剂_分析试剂

中文名称:	R406 促销
英文名称:	R406
别名:	N4-(2,2-dimethyl-3-oxo-4H-pyrid[1,4]oxazin-6-yl)-5-fluoro-N2-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-2,4-pyrimidinediamine
CAS No:	841290-81-1	分子式:	C₂₈H₂₉FN₆O₈S	分子量:	628.63
CAS No:	841290-81-1
分子式:	C₂₈H₂₉FN₆O₈S
分子量:	628.63

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R10024 R406 ≥98% (psaitong)

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包装规格：

2mg 5mg 25mg in glass bottle

溶解性：

溶于DMSO (126mg/ml)

产品描述：

基本信息

产品编号：R10024
产品名称：R406
CAS:	841290-81-1	储存条件	粉末	-20℃	四年

分子式：	C28H29FN6O8S		溶于液体	-80℃	六个月
分子量	628.63			-20℃	一个月
化学名：
Solubility (25°C)	体外	DMSO	126mg/mL (200.43mM)
		Ethanol	8mg/mL (12.72mM)
		Water	Insoluble
	体内（现配现用）	5%dmso+95%cornoil	6mg/mL
＜1mg/ml表示微溶或不溶。
普西唐提供的所有化合物浓度为内部测试所得，实际溶液度可能与公布值有所偏差，属于正常的批间细微差异现象。
请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；⼀旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。

制备储备液

浓度溶液体积质量	1mg	5mg	10mg
1mM	1.5908mL	7.9538mL	15.9076mL
5mM	0.3182mL	1.5908mL	3.1815mL
10mM	0.1591mL	0.7954mL	1.5908mL
50mM	0.0318mL	0.1591mL	0.3182mL

生物活性

产品描述	一种有效的Syk抑制剂，IC50：41nm。
靶点/IC₅₀	Flt3 (Cell-free assay)	Syk (Cell-free assay)
		41nM
体外研究	R406强抑制免疫球蛋白 E (IgE)和 IgG调节的受体信号活性。R406抑制IgE抗体诱导的 LTC4 ，细胞因子和趋化因子的产生和释放, 包括TNFα, IL-8, 和GM-CSF。R406 抑制肥大细胞中T细胞Syk底物链接蛋白的激活和B细胞中B细胞链接蛋白/SLP65的磷酸化作用。R406 结合到Syk的ATP结合袋中，抑制Syk的激酶活性， R406是ATP竞争性抑制剂，Ki为30 nM。R406阻断单核细胞/巨噬细胞和中性白细胞中Syk依赖的FcR调节活性，且阻断B淋巴细胞中BCR调节活性。406 明显诱导慢性淋巴细胞白血病（CCL）细胞凋亡，且阻断CCL3和CCL4 分泌。R406有效抑制血小板信号，且抑制使用特殊抗体或 HIT 病患的血浆通过FcγRIIA 交叉结合形成的功能。
体内研究	在已经预防处理的鼠内进行阳性Arthus 反应，5 mg/kg R406诱导鼠皮肤病变达到86%。R406作用于抗体诱导的关节炎鼠模型，也有效抑制炎症。自身免疫反应时，R406不会影响巨噬细胞和嗜中性粒细胞的功能，免疫毒性为最低水平。
特征	Rigel选择R406作为治疗风湿性关节炎的潜在领先药物。

推荐实验方法(仅供参考)

激酶实验：

体外荧光极化激酶实验

R406逐渐稀释在DMSO中，然后在激酶buffer中稀释到浓度为1% DMSO (激酶buffer包括20mM HEPES, pH 为7.4, 5mM MgCl2, 2mM MnCl2, 1mM DTT, 和0.1mg/mL乙酰化的BGG)。室温下，在激酶buffer中加入ATP和底物，导致最终DMSO浓度为0.2%。进行激酶反应最终体积为20mL，包括5mM HS1 肽底物, 4mM ATP。激酶buffer中加入0.125ng Syk 开始反应。在室温下反应进行40分钟。加入20mL PTK冷淬混合物包括EDTA/磷酸酪氨酸抗体/稀释在FP稀释buffer中的荧光磷肽示踪物来终止反应。室温下，反应板在黑暗环境温育30分钟，然后在Polarion 荧光极化板计数器上读数。实验数据以磷肽的出现数表示，通过和酪氨酸激酶实验试剂盒中的磷肽比较获得校准曲线。为了测定IC50值，在11种不同浓度下测定R406，通过回归曲线分析进行选配。

动物实验:
动物模型	在C57BL/6鼠中腹腔注射150μL 取自成年K/BxN鼠的混合血清诱导产生关节炎。
剂量	1 或5mg/kg
给药处理	口服处理