中文名称: | Ponatinib 促销 | ||||
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英文名称: | Ponatinib | ||||
别名: | 泊那替尼 AP24534;3-(imidazo[1,2-b]pyridazin-3-ylethynyl)-4-methyl-N-(4-((4-methylpiperazin-1-yl)methyl)-3-(trifluoromethyl)phenyl)benzamide | ||||
CAS No: | 943319-70-8 | 分子式: | C29H27F3N6O | 分子量: | 532.56 |
CAS No: | 943319-70-8 | ||||
分子式: | C29H27F3N6O | ||||
分子量: | 532.56 |
基本信息
产品编号:P10093 |
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产品名称:Ponatinib |
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CAS: |
943319-70-8 |
储存条件 |
粉末 |
-20℃ |
四年 |
分子式: |
溶于液体 |
-80℃ |
两年 |
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分子量 |
532.56 |
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化学名: |
3-(imidazo[1,2-b]pyridazin-3-ylethynyl)-4-methyl-N-(4-((4-methylpiperazin-1-yl)methyl)-3-(trifluoromethyl)phenyl)benzamide |
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Solubility (25°C) |
体外 |
DMSO |
100 mg/mL (187.77mM) |
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Ethanol |
Insoluble |
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Water |
Insoluble |
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体内(现配现用) |
1% CMC Na |
30mg/mL |
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<1mg/ml表示微溶或不溶。 |
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普西唐提供的所有化合物浓度为内部测试所得,实际溶液度可能与公布值有所偏差,属于正常的批间细微差异现象。 |
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请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液;⼀旦配成溶液,请分装保存,避免反复冻融造成的产品失效。 |
制备储备液
浓度
溶液体积 质量 |
1mg |
5mg |
10mg |
1mM |
1.8777mL |
9.3886mL |
18.7772mL |
5mM |
0.3755mL |
1.8777mL |
3.7554mL |
10mM |
0.1878mL |
0.9389mL |
1.8777mL |
50mM |
0.0376mL |
0.1878mL |
0.3755mL |
生物活性
产品描述 |
一种口服的、有效的多靶点激酶抑制剂。 |
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靶点/IC50 |
Abl |
PDGFRα |
VEGFR2 |
FGFR1 |
c-Src |
0.37nM |
1.1nM |
1.5nM |
2.2nM |
5.4nM |
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体外研究 |
Ponatinib是有效的可用于口服的多靶点激酶抑制剂,作用于野生型细胞,及T315I突变细胞IC5分别为1.2和8.8nM。 Ponatinib抑制Ba/F3衍生细胞系的增殖。Ponatinib作用于表达野生型或T315I突变型BCR-ABL的CML细胞系,有效抑制BCR-ABL调节的信号。Ponatinib阻断在细胞瘤筛选时产生抗性突变。Ponatinib也抑制VEGFR和FGFR家族激酶,在体外抑制FLT3, KIT, FGFR1,和PDGFRa激酶活性时IC50分别为13, 13, 2, 和1nM.Ponatinib抑制全部4种RTKs磷酸化,存在剂量依赖性,IC50值为0.3到20nM。然而,Ponatinib抑制表达野生型FLT3的RS4;11细胞时IC50>100nM。 |
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体内研究 |
Ponatinib抑制取自FLT3-ITD阳性AML病人的原代白血病细胞,而不抑制表达阴性FLT3的AML病人的白血病细胞。 |
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特征 |
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推荐实验方法(仅供参考)
激酶实验: |
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激酶实验 |
通过同质时间分辨荧光共振能量转移法(TR-FRET),使用纯化的人类野生型ABL激酶,T315I突变型ABL激酶,及生物素化的磷酸激酶底物肽: 生物素-EKKMAAEAIYAAPFAK-NH2,测定野生型ABL和T315I突变型ABL活性的抑制激酶反应在全LANCE激酶buffer (LKB)中进行,LKB包括20 mM NaHEPES(pH 为7.4), 0.1mg ⁄ mL BSA, 1mM ATP, 10mM MgCl2, 及0.41mM DTT,在提前用1% BSA(溶于PBS)包被的96孔板上4oC下过夜。用于激酶反应,Ponatinib稀释物和野生型ABL, T315I突变型ABL (40pM), 及底物肽(50nM), 在室温下温育1小时(T315I突变型ABL)或2小时(野生型ABL)。加入15nM 抑制剂, 6nM 铕标记的磷酸酪氨酸抗体(磷酸化位点在第66为酪氨酸上),及60nM 别藻蓝素标记的链酶亲和素,终止反应。实验板在室温下黑暗温育20分钟,使用Wallac Victor2V读数器读取615和665nm处的荧光值。在孔中数据平均值中插入抑制剂的3倍连续稀释液,再读取665nm处荧光值,计算IC50值。 |
细胞实验: |
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细胞系 |
Ba ⁄ F3细胞 |
浓度 |
0-625nM, 和0-10µM |
处理时间 |
72小时 |
方法 |
Ba/F3细胞系按每孔4×103个细胞分布在96孔板上(4×103),和梯度浓度Ponatinib温育72小时。Ponatinib浓度范围为: 0-625nM 作用于表达BCR-ABL细胞,0-10µM 用于测定BCR-ABL阴性细胞。使用MTS实验测定细胞增殖,取三次平行实验平均值测定IC50值。 |
动物实验: |
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动物模型 |
皮下植入MV4-11细胞移植瘤(1×107,50%基质胶中) 的雌性CB.17 SCID鼠 |
剂量 |
每天处理一次,持续4周 |
给药处理 |
口服饲喂处理 |
本计算器可帮助您计算出特定溶液中溶质的质量、溶液浓度和体积之间的关系,公式为:
质量 (g) = 浓度 (mol/L) x 体积 (L) x 分子量 (g/mol)
摩尔浓度计算公式
用本工具协助配置特定浓度的溶液,使用的计算公式为:
开始浓度 x 开始体积 = 最终浓度 x 最终体积
稀释公式
稀释公式一般简略地表示为:C1V1 = C2V2 ( 输入 输出 )