中文名称: Ponatinib 促销
英文名称: Ponatinib
CAS No: 943319-70-8
分子式: C29H27F3N6O
分子量: 532.56
P10093 Ponatinib ≥98%(HPLC) (psaitong)
外观与性状:
白色至类白色固体
包装规格:
10mg 50mg 100mg in glass bottle
溶解性:
溶于DMSO(30mg/mL)
产品描述:

基本信息

产品编号:P10093

产品名称:Ponatinib

CAS:

943319-70-8

 

储存条件

粉末

-20℃

四年

分子式:

C29H27F3N6O

溶于液体

-80℃

两年

分子量

532.56

 

 

化学名: 

3-(imidazo[1,2-b]pyridazin-3-ylethynyl)-4-methyl-N-(4-((4-methylpiperazin-1-yl)methyl)-3-(trifluoromethyl)phenyl)benzamide

 

Solubility (25°C)

 

体外

DMSO

100 mg/mL (187.77mM)

Ethanol

Insoluble

Water

Insoluble

体内(现配现用)

1% CMC Na

30mg/mL

1mg/ml表示微溶或不溶。

普西唐提供的所有化合物浓度为内部测试所得,实际溶液度可能与公布值有所偏差,属于正常的批间细微差异现象。

请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液;⼀旦配成溶液,请分装保存,避免反复冻融造成的产品失效。

 

制备储备液

 

浓度

 

溶液体积

质量

 

1mg

 

5mg

 

10mg

1mM

1.8777mL

9.3886mL

18.7772mL

5mM

0.3755mL

1.8777mL

3.7554mL

10mM

0.1878mL

0.9389mL

1.8777mL

50mM

0.0376mL

0.1878mL

0.3755mL

 

生物活性

产品描述

一种口服的、有效的多靶点激酶抑制剂。

靶点/IC50

Abl 
(Cell-free assay)

PDGFRα 
(Cell-free assay)

VEGFR2 
(Cell-free assay)

FGFR1 
(Cell-free assay)

c-Src
(Cell-free assay)

0.37nM

1.1nM

1.5nM

2.2nM

5.4nM

 

体外研究

Ponatinib是有效的可用于口服的多靶点激酶抑制剂,作用于野生型细胞,及T315I突变细胞IC5分别为1.2和8.8nM。 Ponatinib抑制Ba/F3衍生细胞系的增殖。Ponatinib作用于表达野生型或T315I突变型BCR-ABL的CML细胞系,有效抑制BCR-ABL调节的信号。Ponatinib阻断在细胞瘤筛选时产生抗性突变。Ponatinib也抑制VEGFR和FGFR家族激酶,在体外抑制FLT3, KIT, FGFR1,和PDGFRa激酶活性时IC50分别为13, 13, 2, 和1nM.Ponatinib抑制全部4种RTKs磷酸化,存在剂量依赖性,IC50值为0.3到20nM。然而,Ponatinib抑制表达野生型FLT3的RS4;11细胞时IC50>100nM。

 

体内研究

Ponatinib抑制取自FLT3-ITD阳性AML病人的原代白血病细胞,而不抑制表达阴性FLT3的AML病人的白血病细胞。

特征

 

 

推荐实验方法(仅供参考)

激酶实验:

 

激酶实验

通过同质时间分辨荧光共振能量转移法(TR-FRET),使用纯化的人类野生型ABL激酶,T315I突变型ABL激酶,及生物素化的磷酸激酶底物肽: 生物素-EKKMAAEAIYAAPFAK-NH2,测定野生型ABL和T315I突变型ABL活性的抑制激酶反应在全LANCE激酶buffer (LKB)中进行,LKB包括20 mM NaHEPES(pH 为7.4), 0.1mg ⁄ mL BSA, 1mM ATP, 10mM MgCl2, 及0.41mM DTT,在提前用1% BSA(溶于PBS)包被的96孔板上4oC下过夜。用于激酶反应,Ponatinib稀释物和野生型ABL, T315I突变型ABL (40pM), 及底物肽(50nM), 在室温下温育1小时(T315I突变型ABL)或2小时(野生型ABL)。加入15nM 抑制剂, 6nM 铕标记的磷酸酪氨酸抗体(磷酸化位点在第66为酪氨酸上),及60nM 别藻蓝素标记的链酶亲和素,终止反应。实验板在室温下黑暗温育20分钟,使用Wallac Victor2V读数器读取615和665nm处的荧光值。在孔中数据平均值中插入抑制剂的3倍连续稀释液,再读取665nm处荧光值,计算IC50值。

 

细胞实验:

 

细胞系

Ba ⁄ F3细胞

浓度

0-625nM, 和0-10µM

处理时间

72小时

方法

Ba/F3细胞系按每孔4×103个细胞分布在96孔板上(4×103),和梯度浓度Ponatinib温育72小时。Ponatinib浓度范围为: 0-625nM 作用于表达BCR-ABL细胞,0-10µM 用于测定BCR-ABL阴性细胞。使用MTS实验测定细胞增殖,取三次平行实验平均值测定IC50值。

 

动物实验:

 

动物模型

皮下植入MV4-11细胞移植瘤(1×107,50%基质胶中) 的雌性CB.17 SCID鼠

剂量

每天处理一次,持续4周

给药处理

口服饲喂处理

保存条件:
-20℃
UN码:
HazardClass:
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安全说明:
搜索质检报告(COA)
参考文献 & 客户发表文献

本计算器可帮助您计算出特定溶液中溶质的质量、溶液浓度和体积之间的关系,公式为:
质量 (g) = 浓度 (mol/L) x 体积 (L) x 分子量 (g/mol)

摩尔浓度计算公式

  • =
    *
    *
    *选择对应的单位 *空出希望得到的变量,填写另外两个变量

用本工具协助配置特定浓度的溶液,使用的计算公式为:
开始浓度 x 开始体积 = 最终浓度 x 最终体积

稀释公式

稀释公式一般简略地表示为:C1V1 = C2V2 ( 输入 输出 )

  • * = *

连续稀释计算器方程

  • 连续稀释

  • 初始浓度:
  • 稀释倍数:
  • 计算结果

  • C1=C0/X C1: LOG(C1):
    C2=C1/X C2: LOG(C2):
    C3=C2/X C3: LOG(C3):
    C4=C3/X C4: LOG(C4):
    C5=C4/X C5: LOG(C5):
    C6=C5/X C6: LOG(C6):
    C7=C6/X C7: LOG(C7):
    C8=C7/X C8: LOG(C8):