| 中文名称: | MK-2206 2HCl 促销 一键复制产品信息 | ||||
|---|---|---|---|---|---|
| 英文名称: | MK-2206 2HCl | ||||
| 别名: | 8-(4-(1-aminocyclobutyl)phenyl)-9-phenyl-8,9-dihydro-[1,2,4]triazolo[3,4-f][1,6]naphthyridin-3(2H)-one dihydrochloride | ||||
| CAS No: | 1032350-13-2 | 分子式: | C25H25Cl2N5O | 分子量: | 409.48 |
| CAS No: | 1032350-13-2 | ||||
| 分子式: | C25H25Cl2N5O | ||||
| 分子量: | 409.48 | ||||
包装规格：
5mg 25mg 100mg in glass bottle
产品简介：
一种高选择性的 PAK-Akt 抑制剂，抑制 Akt1、Akt2、Akt3，IC50 分别为 8nM、12nM、65nM。
溶解性：
溶于DMSO(14mg/ml at 25°C)
储备液保存：
-80°C, 6 months
-20°C, 1 month
(sealed storage, away from moisture)
-20°C, 1 month
(sealed storage, away from moisture)
体内实验：
1、请依序添加每种溶剂： 10% DMSO→40% PEG300→5% Tween-80→45% Saline
Solubility: ≥ 1.67 mg/mL (3.48 mM); 澄清溶液
此方案可获得 ≥ 1.67 mg/mL（饱和度未知）的澄清溶液。
以 1 mL 工作液为例，取 100 μL 16.7 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀；再向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀；然后再继续加入 450 μL 生理盐水 定容至 1 mL。
2、请依序添加每种溶剂： 10% DMSO→90% (20% SBE-β-CD in Saline)
Solubility: ≥ 1.67 mg/mL (3.48 mM); 澄清溶液
此方案可获得 ≥ 1.67 mg/mL（饱和度未知）的澄清溶液。
以 1 mL 工作液为例，取 100 μL 16.7 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 900 μL 20% 的 SBE-β-CD 生理盐水水溶液 中，混合均匀。
3、请依序添加每种溶剂： 20% SBE-β-CD in Saline
Solubility: 25 mg/mL (52.04 mM); 澄清溶液; 超声助溶
注：建议现用现配，在短期内尽快用完。
＜1mg/ml表示微溶或不溶。
普西唐提供的所有化合物浓度为内部测试所得，实际溶液度可能与公布值有所偏差，属于正常的批间细微差异现象。
请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；一旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。
Solubility: ≥ 1.67 mg/mL (3.48 mM); 澄清溶液
此方案可获得 ≥ 1.67 mg/mL（饱和度未知）的澄清溶液。
以 1 mL 工作液为例，取 100 μL 16.7 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀；再向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀；然后再继续加入 450 μL 生理盐水 定容至 1 mL。
2、请依序添加每种溶剂： 10% DMSO→90% (20% SBE-β-CD in Saline)
Solubility: ≥ 1.67 mg/mL (3.48 mM); 澄清溶液
此方案可获得 ≥ 1.67 mg/mL（饱和度未知）的澄清溶液。
以 1 mL 工作液为例，取 100 μL 16.7 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 900 μL 20% 的 SBE-β-CD 生理盐水水溶液 中，混合均匀。
3、请依序添加每种溶剂： 20% SBE-β-CD in Saline
Solubility: 25 mg/mL (52.04 mM); 澄清溶液; 超声助溶
注：建议现用现配，在短期内尽快用完。
＜1mg/ml表示微溶或不溶。
普西唐提供的所有化合物浓度为内部测试所得，实际溶液度可能与公布值有所偏差，属于正常的批间细微差异现象。
请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；一旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。
靶点：
Akt1:8 nM (IC50);Akt2:12 nM (IC50);Akt3:65 nM (IC50)
体外研究：
MK-2206 dihydrochloride (0-10 μM；72 和 96 小时) 以剂量和时间依赖性方式抑制鼻咽癌(NPC) 细胞系 CNE-1、CNE-2、HONE-1 和 SUNE-1 增值。
MK-2206 dihydrochloride (0-10 μM；24 和 48 小时) 导致 CNE-2 和 HONE-1 细胞中G0/G1 期细胞百分比呈剂量依赖性增加，并伴随 S 期细胞数量减少。
MK-2206 dihydrochloride (0-10 μM；24 小时) 以剂量依赖的方式减弱 PRAS40 和S6 的磷酸化水平，不影响 GSKα/β 和 AKT 的磷酸化。
MK-2206 dihydrochloride (0-10 μM；24 小时) 剂量依赖性地增加 CNE-2 细胞中LC3-II 的出现。微管相关蛋白 1 LC3 是一种必需的自噬蛋白。
MK-2206 dihydrochloride (0-10 μM；24 和 48 小时) 导致 CNE-2 和 HONE-1 细胞中G0/G1 期细胞百分比呈剂量依赖性增加，并伴随 S 期细胞数量减少。
MK-2206 dihydrochloride (0-10 μM；24 小时) 以剂量依赖的方式减弱 PRAS40 和S6 的磷酸化水平，不影响 GSKα/β 和 AKT 的磷酸化。
MK-2206 dihydrochloride (0-10 μM；24 小时) 剂量依赖性地增加 CNE-2 细胞中LC3-II 的出现。微管相关蛋白 1 LC3 是一种必需的自噬蛋白。
体内研究：
MK-2206 dihydrochloride (MK-2206 (2HCl)) (口服灌胃；480 mg/kg 每周一次和 240 mg/kg 每周三次；持续 2 周) 均可抑制人 CNE-2 异种移植物的雄性 BALB/c 裸鼠。在小鼠中未观察到其他明显毒性。
MK-2206 dihydrochloride (口服灌胃；120 mg/kg；隔天；持续 3 周) 显著抑制 3-5 周龄无胸腺裸鼠GEO结肠癌细胞的肿瘤生长。
MK-2206 dihydrochloride (口服灌胃；120 mg/kg；隔天；持续 3 周) 显著抑制 3-5 周龄无胸腺裸鼠GEO结肠癌细胞的肿瘤生长。
激酶实验：
Akt 激酶实验：
通过得到的 GSK 生物素肽段基质测定 Akt 激酶。使用含镧系金属螯合物偶联单抗的均相时间分辨荧光(HTRF)测定肽段磷酸化程度，这种单抗专门作用于与链霉亲和素——藻蓝素(SA-APC)载体相结合的磷酸化作用，SA-APC 载体可以结合到肽段的部分生物素上。当镧系金属螯合物与藻蓝素相接触时，无辐射的能量从镧系金属螯合物传递给藻蓝素，然后藻蓝素发射波值为 655 纳米的光线。工作液:100X 蛋白酶抑制剂混合物(PIC)：1mg/ml 苯甲脒，0.5 mg/ml 抑肽素, 0.5 mg/ml 亮抑肽酶, 0.5 mg/ml 抑肽酶。10X 实验buffer:500 mM HEPES（pH 为 7.5）, 1% PEG, 16.6 mM EDTA, 1 mM EGTA, 1% BSA, 20 mM 9-甘油磷酸。抑制buffer：50 mM HEPES（pH 为 7.3）, 16.6 mM EDTA, 0.1% BSA, 0.1% Triton X-100, 0.17 nM 标记的单抗, 0.0067mg/ml SA-APC。ATP/MgCl2工作液: 1X 实验 buffer, 1 mM DTT, 1X PIC, 5% 甘油, 激活的 Akt。肽段工作液：1X实验 buffer, 1 mM DTT, 1X PIC, 5% 甘油 2 TM GSK 生物素肽段。工作液加到合适的孔中，然后加入总负荷为 16 的 ATP/MgCl2，反应开始。含 MK-2206 的实验组和对照组加入总负荷为 10 的肽段工作液。然后加入总负荷为 13 的酶液，混匀。反应进行 50 分钟，然后加入总负荷为 60 的均相时间分辨荧光抑制buffer 停止反应。阻断的反应在室温下温育 30 分钟以上，然后使用仪器读数。
通过得到的 GSK 生物素肽段基质测定 Akt 激酶。使用含镧系金属螯合物偶联单抗的均相时间分辨荧光(HTRF)测定肽段磷酸化程度，这种单抗专门作用于与链霉亲和素——藻蓝素(SA-APC)载体相结合的磷酸化作用，SA-APC 载体可以结合到肽段的部分生物素上。当镧系金属螯合物与藻蓝素相接触时，无辐射的能量从镧系金属螯合物传递给藻蓝素，然后藻蓝素发射波值为 655 纳米的光线。工作液:100X 蛋白酶抑制剂混合物(PIC)：1mg/ml 苯甲脒，0.5 mg/ml 抑肽素, 0.5 mg/ml 亮抑肽酶, 0.5 mg/ml 抑肽酶。10X 实验buffer:500 mM HEPES（pH 为 7.5）, 1% PEG, 16.6 mM EDTA, 1 mM EGTA, 1% BSA, 20 mM 9-甘油磷酸。抑制buffer：50 mM HEPES（pH 为 7.3）, 16.6 mM EDTA, 0.1% BSA, 0.1% Triton X-100, 0.17 nM 标记的单抗, 0.0067mg/ml SA-APC。ATP/MgCl2工作液: 1X 实验 buffer, 1 mM DTT, 1X PIC, 5% 甘油, 激活的 Akt。肽段工作液：1X实验 buffer, 1 mM DTT, 1X PIC, 5% 甘油 2 TM GSK 生物素肽段。工作液加到合适的孔中，然后加入总负荷为 16 的 ATP/MgCl2，反应开始。含 MK-2206 的实验组和对照组加入总负荷为 10 的肽段工作液。然后加入总负荷为 13 的酶液，混匀。反应进行 50 分钟，然后加入总负荷为 60 的均相时间分辨荧光抑制buffer 停止反应。阻断的反应在室温下温育 30 分钟以上，然后使用仪器读数。
细胞实验：
细胞系：A431, HCC827, NCI-H292, NCI-H358, NCI-H23, NCI-H1299, Calu-6,和 NCI-H460 细胞浓度：0, 0.3, 1,和 3 μM
处理时间：72 或 96 小时
方法：MK-2206 溶解在 DMSO 中，在实验使用前用培养基稀释。细胞按 2~3×103密度接种在96 孔板上，温育 24 小时。MK-2206 (分为 0, 0.3, 1,和 3 μmol 四组)处理细胞，72 或者 96 小时后，测定细胞增殖情况。
处理时间：72 或 96 小时
方法：MK-2206 溶解在 DMSO 中，在实验使用前用培养基稀释。细胞按 2~3×103密度接种在96 孔板上，温育 24 小时。MK-2206 (分为 0, 0.3, 1,和 3 μmol 四组)处理细胞，72 或者 96 小时后，测定细胞增殖情况。
动物实验：
动物模型：携带 SK-OV-3, NCI-H292, HCC70, PC-3,和 NCI-H460 模型的雄性 CD1 裸鼠
剂量：120 mg/kg
给药处理：口服处理
剂量：120 mg/kg
给药处理：口服处理
保存条件：
-20℃
注意事项：
1、为了您的安全和健康，请穿实验服并戴一次性手套操作。
2、以上信息仅做参考交流之用。
2、以上信息仅做参考交流之用。
UN码：
HazardClass：
危害声明：
安全说明：
本计算器可帮助您计算出特定溶液中溶质的质量、溶液浓度和体积之间的关系，公式为：
质量 (g) = 浓度 (mol/L) x 体积 (L) x 分子量 (g/mol)
摩尔浓度计算公式
用本工具协助配置特定浓度的溶液，使用的计算公式为：
开始浓度 x 开始体积 = 最终浓度 x 最终体积
稀释公式
稀释公式一般简略地表示为：C1V1 = C2V2 ( 输入 输出 )
