KRN633 - CAS:286370-15-8 - CAS号查询_生物试剂_化学试剂_分析试剂

中文名称:	KRN633
英文名称:	KRN 633
别名:	N-[2-氯-4-[(6,7-二甲氧基-4-喹唑啉基)氧基]苯基]-N'-丙基脲 N-[2-Chloro-4-[(6,7-dimethoxy-4-quinazolinyl)oxy]phenyl]-N′-propyl-urea
CAS No:	286370-15-8	分子式:	C₂₀H₂₁ClN₄O₄	分子量:	416.86
CAS No:	286370-15-8
分子式:	C₂₀H₂₁ClN₄O₄
分子量:	416.86

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K10009 KRN633 ≥98%(HPLC) (psaitong)

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包装规格：

5mg 25mg 100mg in glass bottle

溶解性：

溶于DMSO(3mg/mL)

保存条件：

-20℃

UN码：

HazardClass：

危害声明：

安全说明：

产品描述：一种ATP竞争性的VEGFR1/2/3抑制剂，IC50为170nM/160nM/125nM，微弱抑制PDGFR-α/β和c-Kit，对细胞中FGFR-1， EGFR和c-Met的磷酸化没有抑制作用。
靶点：VEGFR3 VEGFR2 VEGFR1 PDGFRα c-Kit
在体外：KRN 633是新型喹唑啉尿素衍生物, 强抑制VEGFR-1, VEGFR-2 和VEGFR-3，IC50分别为170 nM,160 nM和125 nM,对非受体酪氨酸激酶, 如PDGF受体(PDGFR)-α和-β,c-Kit, 乳腺肿瘤激酶,及内膜内皮细胞激酶酪氨酸激酶的抑制效果不明显， IC50分别为965, 9,850, 4,330, 9,200, 和 9,900 nM。KRN 633 作用于HUVECs，有效抑制配体VEGF诱导的VEGFR-2磷酸化，IC50为1.16 nM。KRN 633作用于内皮细胞，抑制VEGF依赖的,但是非bFGF依赖的MAP 激酶磷酸化,作用于ERK1 和 ERK2，IC50 分别为3.51 nM和 6.08 nM。KRN 633 抑制VEGF驱动的 HUVECs 增殖，IC50为14.9 nM, 3 μM KRN633只稍微阻断 FGF驱动的增殖。KRN 633通过抑制Akt和ERK磷酸化信号通路而抑制低氧诱导的HIF-1α转录激活，这种作用存在浓度依赖性，IC50 为3.79 μM。
体内研究:虽然KRN633在体外对多种癌细胞没有毒性，但是在体内，KRN633具有较强抗癌活性，因为其在肿瘤血管形成和血管渗透性方面的抑制效果。KRN633按100 mg/kg剂量每天处理A549,LC-6-LCK,HT29,Ls174T,LNCap和Du145细胞, 明显抑制肿瘤生长，按100 mg/kg 剂量每天处理两次HT29肿瘤，肿瘤生长抑制率达~90%。KRN 633 按300 mg/kg剂量口服给药妊娠中期小鼠，降低供应到胎儿组织的血量，因为胎盘和胎儿器官中血管形成减少，因此，提高诱导胎儿宫内生长限制(IUGR)的风险。

激酶实验:
无细胞激酶实验:进行无细胞激酶实验获得作用于多种重组VEGF受体的IC50 值。实验所用KRN633为0.3 nM到10 μM，实验使用1 μM ATP，所用实验重复做四次。
细胞实验：
Cell lines: A549, Ls174T, DU145, HT29, LNCap和PC-3细胞系。
Concentrations: 溶于DMSO, 终浓度为0.01到10 μM。
Incubation Time: 96小时。
Method: 癌细胞接种在含10% FBS和抗生素的培养基中, 接种密度以实验期间能正常生长为准。细胞培养24小时，然后加入KRN633(0.01到 10 μM)，对照组为0.1% DMSO ，然后再培养96小时。使用WST-1试剂测定细胞活力。
动物实验：
Animal Models: 携带A549,Ls174T,HT29,DU145,LNCap,PC-3细胞的BALB/cA,Jcl-nu无胸腺小鼠，携带LC-6-JCK细胞的F344/N,Jcl-rnu无胸腺大鼠Formulation: 在溶于蒸馏水的0.5%甲基纤维素中配制。
Dosages: 20-100mg/kg。
Administration: 饲喂处理，每天一次。
以上方法仅供参考