| 中文名称: | IC-87114 | ||||
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| 英文名称: | IC-87114 | ||||
| 别名: | IC-87114 IC87114；2-((6-amino-9H-purin-9-yl)methyl)-5-methyl-3-o-tolylquinazolin-4(3H)-one | ||||
| CAS No: | 371242-69-2 | 分子式: | C22H19N7O | 分子量: | 397.43 |
| CAS No: | 371242-69-2 | ||||
| 分子式: | C22H19N7O | ||||
| 分子量: | 397.43 | ||||
基本信息
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产品编号： |
I10164 |
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产品名称： |
IC-87114 |
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CAS: |
371242-69-2 |
储存条件 |
粉末 |
-20℃ |
四年 |
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分子式： |
溶于液体 |
-80℃ |
四年 |
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分子量： |
397.43 |
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化学名： |
2-((6-amino-9H-purin-9-yl)methyl)-5-methyl-3-o-tolylquinazolin-4(3H)-one |
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Solubility (25°C)： |
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体外:
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DMSO |
0.66mg/mL (1.66mM) |
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4-Methylpyridine |
10mg/mL warmed with 50ºC water bath (25.16mM) |
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Water |
Insoluble |
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体内(现配现用): |
4% DMSO+30% PEG 300+ddH2O |
0.7mg/mL |
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＜1mg/ml表示微溶或不溶。 |
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普西唐提供的所有化合物浓度为内部测试所得，实际溶液度可能与公布值有所偏差，属于正常的批间细微差异现象。 |
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请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；⼀旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。 |
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生物活性
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产品描述 |
一种有效的选择性PI3Kδ制剂，IC50:0.5μM。 |
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靶点 |
PI3Kδ |
PI3Kγ |
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0.5μM |
29μM |
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体外研究 |
IC87114是PI3Kδ的有效选择性抑制剂。IC87114作用于PI3Kδ，IC50为0.5μM，且与作用于其他PI3K亚型相比，选择性高50倍,甚至更高。根据IC87114处理的细胞类型，PI3Kδ作用于TNFα诱导的信号中，降低Akt磷酸化和PDK1酶活。IC87114抑制中性白细胞的极化, fMLP-刺激的PIP3产生和趋药性。IC87114明显减少卵清蛋白(OVA)诱导的全部粒细胞, 嗜酸粒细胞,中性白细胞,和淋巴细胞进入肺中,以及IL-4,IL-5,IL-13的水平,和RANTES，这种作用存在剂量依赖性。IC87114也降低全部IgE,OVA-特定的IgE和LTC4血清水平。IC87114明显降低OVA诱导的 IL-4,IL-5,IL-13,ICAM-1,VCAM-1,RANTES,和嗜酸细胞活化趋化因子的增张,也明显降低OVA诱导Akt丝氨酸磷酸化, Akt为PI3K信号通路的下游效应器。IC87114抑制急性骨髓性白血病增殖，且增强拓扑异构酶II抑制剂作用于特定PI3Kδ亚型的效果。 |
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体内研究 |
PI3Kδ抑制剂IC87114作用于有炎症反应的鼠模型，阻断TNF1α刺激的弹性蛋白酶从中性白细胞中胞外分泌。在体内，IC87114作用于疾病模型具有合适的药物动力学属性。 |
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特征 |
IC-87114是第一个PI3K亚型选择性抑制剂。 |
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推荐实验方法(仅供参考)
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激酶实验： |
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激酶实验 |
HUVEC单分子膜中，使部分胎牛血清降低(下降0.2%)，及全部生长因子失效，持续18小时。用IC87114 (2或10µM)在37oC下处理细胞30分钟，然后加入TNFα(5ng/mL)。在37oC下再温育10分钟,在冰冻的PBS中洗细胞，溶解在50mM Tris,pH 为7.5,0.1% Triton X-100,1mM EDTA,1mM EGTA ,50mM NaF,10mM甘油磷酸钠,5mM Na4P2O7,1mM Na3VO4,0.1% 2-巯基乙醇2µM微囊藻素LR,及丝氨酸和半胱氨酸蛋白酶抑制剂的混合物。细胞溶解物在5×103转速下离心20分钟，使用PDK1进行免疫沉淀。测定PDK1活性。 |
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细胞实验: |
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细胞系 |
休眠的人脐静脉内皮细胞 |
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浓度 |
2或5µM |
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处理时间 |
2小时 |
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方法 |
用IC87114预处理休眠的人脐静脉内皮细胞2小时，然后用TNFα (5ng/mL)处理45分钟。细胞溶解物用于Western blot分析，除了包含磷酸化抑制剂，2µM微囊藻素LR,10mM NaF,1mM Na3VO4,及1mM β-甘油磷酸的的溶解buffer。分析电印迹，使用特定抗体通过Western blot分析全部和磷酸化的Akt而测定Akt活性 |
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动物实验: |
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动物模型 |
缺乏鼠特有病原体的雌性BALB/c鼠，8-10周大 |
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剂量 |
每天，按鼠体重，每千克处理0.005,0.01,0.1,或1mg |
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给药处理 |
每只鼠气管滴注50uL，处理2次，第一次在实验第 21天，第二次在第23天 |
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质量 (g) = 浓度 (mol/L) x 体积 (L) x 分子量 (g/mol)
摩尔浓度计算公式
用本工具协助配置特定浓度的溶液，使用的计算公式为：
开始浓度 x 开始体积 = 最终浓度 x 最终体积
稀释公式
稀释公式一般简略地表示为：C1V1 = C2V2 ( 输入 输出 )
