GW788388 - CAS:452342-67-5 - CAS号查询_生物试剂_化学试剂_分析试剂

中文名称:	GW788388
英文名称:	GW788388
别名:	GW788388 GW 788388;4-(4-(3-(pyridin-2-yl)-1H-pyrazol-4-yl)pyridin-2-yl)-N-(tetrahydro-2H-pyran-4-yl)benzamide
CAS No:	452342-67-5	分子式:	C₂₅H₂₃N₅O₂	分子量:	425.48
CAS No:	452342-67-5
分子式:	C₂₅H₂₃N₅O₂
分子量:	425.48

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G10232 GW788388 ≥98%(HPLC) (psaitong)

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包装规格：

5mg 25mg 100mg in glass bottle

溶解性：

溶于DMSO(≥48mg/mL)

产品描述：

基本信息

产品编号：	G10232
产品名称：	GW788388
CAS:	452342-67-5	储存条件	粉末	-20℃	四年

分子式：	C25H23N5O2		溶于液体	-80℃	两年
分子量	425.48			-20℃	1个月
化学名：	4-(4-(3-(pyridin-2-yl)-1H-pyrazol-4-yl)pyridin-2-yl)-N-(tetrahydro-2H-pyran-4-yl)benzamide
Solubility (25°C)：
体外:	DMSO	85 mg/mL (199.77mM)
	Water	Insoluble
	Ethanol	Insoluble
体内(现配现用):	1.请依序添加每种溶剂： 10% DMSO→40% PEG300→5% Tween-80→45% saline Solubility: ≥ 2.5 mg/mL (5.88mM); Clear solution
	此方案可获得 ≥ 2.5 mg/mL (5.88mM，饱和度未知) 的澄清溶液。以 1mL 工作液为例，取 100μL 25.0 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400μL PEG300 中，混合均匀；向上述体系中加入50μL Tween-80，混合均匀；然后继续加入 450μL生理盐水定容至 1mL。
	2.请依序添加每种溶剂： 10% DMSO→90% (20% SBE-β-CD in saline) Solubility: ≥ 2.5 mg/mL (5.88mM); Clear solution
	此方案可获得 ≥ 2.5 mg/mL (5.88mM，饱和度未知) 的澄清溶液。以 1mL 工作液为例，取 100μL 25.0 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 900μL 20% 的 SBE-β-CD 生理盐水水溶液中，混合均匀。
	3.请依序添加每种溶剂： 10% DMSO→90% corn oil Solubility: ≥ 2.5 mg/mL (5.88mM); Clear solution
	此方案可获得 ≥ 2.5 mg/mL (5.88mM，饱和度未知) 的澄清溶液，此方案不适用于实验周期在半个月以上的实验。以 1mL 工作液为例，取 100μL 25.0 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 900μL玉米油中，混合均匀。
＜1mg/ml表示微溶或不溶。
普西唐提供的所有化合物浓度为内部测试所得，实际溶液度可能与公布值有所偏差，属于正常的批间细微差异现象。
请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；⼀旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。

制备储备液

浓度溶液体积质量	1mg	5mg	10mg
1mM	2.3503mL	11.7514mL	23.5029mL
5mM	0.4701mL	2.3503mL	4.7006mL
10mM	0.2350mL	1.1751mL	2.3503mL
50mM	0.0470mL	0.2350mL	0.4701mL

生物活性

产品描述	一种有效的ALK5抑制剂，IC50:18nM；也可抑制TGF-β II型受体和激活素II型受体的活性，但对BMP II型受体无作用。
靶点	ALK5 (Cell-free assay)
靶点	18nM
体外研究	W788388在细胞实验中具有抗TGF-β活性，IC50为93nM。GW788388抑制活化素II型受体，但是不抑制骨形态形成蛋白(BMP)II型受体。4nM到15μM GW788388作用于Namru小鼠乳腺(NMuMG), MDA-MB-231, 肾脏细胞癌 (RCC)4, 和 U2OS 细胞没有细胞毒性。GW788388抑制TGF-β诱导的Smad 激活，且抑制靶点基因表达, 降低上皮-间叶改变和纤维发生。GW788388抑制 ALK5, ALK4, ALK7 和TGF-β调节的生长。
体内研究	GW788388 作用于鼠，显示出适当的药物动力学谱(血浆清除力小于40mL/min/kg，半衰期大于2小时)。GW788388按10 mg/kg剂量作用于puromycin氨基核甙诱导的肾脏纤维化模型，明显诱导胶原A1 mRNA 表达达80%。GW788388 按2 mg/kg剂量作用于患晚期糖尿病肾病鼠，减少TGF-β 信号，且有效降低纤维发生。用GW788388处理心肌梗塞(MI)鼠，明显降低收缩功能, 且降低激活的Smad2, α-SMA,和胶原 I。 GW788388 作用于心肌梗塞(MI)鼠，也降低心肌细胞肥大。GW788388按 2mg/kg剂量作用于注射bleomycin的动物，降低纤维反应。

推荐实验方法(仅供参考)

激酶实验：

ALK5荧光偏振结合实验

GW788388与ALK5结合，测定纯化的重组GST−ALK5。用不同浓度GW788388置换罗丹明绿色荧光标签的ATP竞争性抑制剂，测定结合的pIC50。GST−ALK5加到含62.5mM N-(2-羟乙基)哌嗪-N'-(2-乙磺酸) (Hepes), pH 为7.5, 1mM二硫苏糖醇(DTT), 12.5mM MgCl2, 1.25mM 3-[3-(胆酰胺丙基)二甲氨基]丙磺酸(CHAPS), 及1nM 罗丹明绿色标签配体的buffer中，使最终ALK5浓度为10nM 。 40μL酶/配位剂加到含1μL 不同浓度GW788388的384孔板上。使用 LJL Acquest荧光检测系统读数。通过Acquest计算每孔的荧光偏振，然后输入到曲线拟合软件，构建浓度—反应曲线。

细胞实验：
细胞系	Namru鼠乳腺细胞(NMuMG), MDA-MB-231, 肾脏细胞癌(RCC)4, 及U2OS细胞
浓度	4nM 到15μM
处理时间	72小时
方法	用GW788388处理72小时后，测定细胞存活力和细胞增殖。

动物实验：
动物模型	患二甲基亚硝胺(DMN)诱导的肝脏疾病或氨基甘嘌呤霉素诱导的肾脏纤维化的Sprague-Dawley鼠
剂量	3或10 mg/kg
给药处理	口服饲喂