GSK126 - CAS:1346574-57-9 - CAS号查询_生物试剂_化学试剂_分析试剂

中文名称:	GSK126
英文名称:	GSK126
别名:	GSK126 (S)-1-(sec-butyl)-N-((4,6-dimethyl-2-oxo-1,2-dihydropyridin-3-yl)methyl)-3-methyl-6-(6-(piperazin-1-yl)pyridin-3-yl)-1H-indole-4-carboxamide
CAS No:	1346574-57-9	分子式:	C₃₁H₃₈N₆O₂	分子量:	526.67
CAS No:	1346574-57-9
分子式:	C₃₁H₃₈N₆O₂
分子量:	526.67

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G10048 GSK126 ≥98%（HPLC） (psaitong)

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包装规格：

5mg 25mg 100mg in glass bottle

溶解性：

溶于DMSO(3mg/mL 加热）

产品描述：

基本信息

产品编号：G10048
产品名称：GSK126
CAS:	1346574-57-9	储存条件	粉末	-20℃	四年

分子式：	C31H38N6O2		溶于液体	-80℃	六个月
分子量：	526.67			-20℃	一个月
化学名：
Solubility (25°C)	体外	DMSO	10mg/mL warmed with 50ºC water bath (18.98mM)
		Ethanol	10mg/mL warmed with 50ºC water bath (18.98mM)
		Water	Insoluble
	体内（现配现用）	4% DMSO+corn oil	0.5mg/mL
＜1mg/ml表示微溶或不溶。
普西唐提供的所有化合物浓度为内部测试所得，实际溶液度可能与公布值有所偏差，属于正常的批间细微差异现象。
请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；⼀旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。

制备储备液

浓度溶液体积质量	1mg	5mg	10mg
1mM	1.8987mL	9.4936mL	18.9872mL
5mM	0.3797mL	1.8987mL	3.7974mL
10mM	0.1899mL	0.9494mL	1.8987mL

生物活性

产品描述	一种强效、高选择性的EZH2甲基转移酶抑制剂，IC50：9.9nM。
靶点/IC50	EZH2 (Cell-free assay)
靶点/IC50	9.9nM
体外研究	在体外，EZH2野生型和突变型DLBCL细胞系中，GSK126最有效地抑制H3K27me3，其次是H3K27me2。GSK126也能有效抑制EZH2突变型DLBCL细胞系的增殖，并诱导敏感细胞系中EZH2靶基因的转录激活。在A687V EZH2突变细胞中，GSK126处理导致总体H3K27me3减少，强基因活化，胱天蛋白酶活化，以及增殖减少。在亲代H2087细胞中，GSK126抑制VEGF-A和磷酸化Ser(473)-AK的表达，因此引起对细胞增殖，迁移和代谢的抑制。
体内研究	在负荷KARPAS-422和Pfeiffer异种移植物的小鼠体内，GSK126 (150mg/kg/d,i.p.)降低总体H3K27me3，增加基因表达，从而引起显著的肿瘤消退。

推荐实验方法(仅供参考)

激酶实验：

EZH2 试验

制备包含野生型或突变型EZH2的5个组分的PRC2复合物(Flag–EZH2，EED，SUZ12，AEBP2，RbAp48)。GSK126在DMSO中溶解，以0.6nM到300nM的浓度测试，终DMSO浓度为2.5%。体外实验中，相对于更倾向H3K27me0作为底物的野生型EZH2，EZH2 Y641倾向于H3K27me2作为底物，而对H3K27me0 或H3K27me1的活性很低。A677G不同于EZH2的野生型和Y641突变型，它有效地使H3K27me0，H3K27me1，和H3K27me2甲基化；因此，组蛋白H3多肽(残基21–44；终浓度10μM)与 K27me0 (野生型，A677G EZH2)，K27me1 (A677G EZH2)，或K27me2 (A677G，Y641N，Y641C，Y641H，Y641S 和 Y641F EZH2)用作甲基转移酶底物。GSK126加入到板中，然后加入6nM EZH2复合物和多肽。GSK126的效能处于或接近[SAM] = Km下进行的试验的紧密结合界限，IC50值在竞争性底物SMA相对其Km(7.5μM SAM，而 SAM Km为0.3μM)较高浓度下测量。在这些条件下，酶浓度的作用相对非常小，可以计算出Ki的精确估计值。反应通过[3H]-SAM起始，培养30分钟，加入500倍过量未标记的SAM淬灭反应，甲基化产物肽在磷酸纤维素过滤器上根据供应商提供的MSPH 多屏幕平板进行捕获。表观Ki值使用竞争性抑制剂的Cheng–Prusoff关系计算。IC50=Ki (1+[S]/Km)+[E]/2，其中E是酶，S为底物。

细胞实验:
细胞系	46 淋巴瘤细胞系
浓度	0~10μM
处理时间	6天
方法	所有细胞系的最优细胞接种根据经验确定，通过检测在384孔板式中宽范围的接种密度以确定可以增殖6天的试验条件。然后细胞以最佳接种密度接种24小时，再用20点两倍连续稀释的GSK126 或0.15% DMSO处理(一式两份)。板在37℃下在5% CO2中培养6天。然后将细胞用CellTiter-Glo (CTG)裂解，化学发光信号用TECAN Safire2酶标仪检测。此外，未处理板中的细胞在化合物加入(T0)时进行采集以定量初始细胞数。处理6天后得到的CTG值表示为T0值的百分比，并以化合物浓度为横坐标绘图。数据拟合为4参数方程以产生浓度反应曲线，并测定抑制50%生长(生长 IC50)的GSK126浓度。