| 中文名称: | GDC04499 促销 | ||||
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| 英文名称: | GDC04499 | ||||
| 别名: | 维莫德吉 Vismodegib；2-chloro-N-(4-chloro-3-(pyridin-2-yl)phenyl)-4-(methylsulfonyl)benzamide | ||||
| CAS No: | 879085-55-9 | 分子式: | C19H14Cl2N2O3S | 分子量: | 421.3 |
| CAS No: | 879085-55-9 | ||||
| 分子式: | C19H14Cl2N2O3S | ||||
| 分子量: | 421.3 | ||||
基本信息
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产品编号： |
G10047 |
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产品名称： |
GDC04499 |
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CAS: |
879085-55-9 |
储存条件 |
粉末 |
-20℃ |
四年 |
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分子式： |
溶于液体 |
-80℃ |
两年 |
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分子量 |
421.30 |
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化学名： |
2-chloro-N-(4-chloro-3-(pyridin-2-yl)phenyl)-4-(methylsulfonyl)benzamide |
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Solubility (25°C)： |
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体外:
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DMSO |
84 mg/mL (199.38mM) |
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Water |
Insoluble |
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Ethanol |
Insoluble |
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体内(现配现用): |
5% DMSO+40% PEG 300+5% Tween 80+50% ddH2O |
12.5mg/mL |
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＜1mg/ml表示微溶或不溶。 |
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普西唐提供的所有化合物浓度为内部测试所得，实际溶液度可能与公布值有所偏差，属于正常的批间细微差异现象。 |
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请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；⼀旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。 |
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制备储备液
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浓度
溶液体积 质量 |
1mg |
5mg |
10mg |
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1mM |
2.3736mL |
11.8680mL |
23.7361mL |
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5mM |
0.4747mL |
2.3736mL |
4.7472mL |
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10mM |
0.2374mL |
1.1868mL |
2.3736mL |
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50mM |
0.0475mL |
0.2374mL |
0.4747mL |
生物活性
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产品描述 |
一种有效的Hedgehog（HH）信号通路抑制剂，也是两种ABC转运体ABCG2和ABCB1/Mdr-1的有效抑制剂，IC50值分别为1.4和3.0μM。 |
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靶点 |
Hedgehog |
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3nM |
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体外研究 |
GDC-0449有效抑制hedgehog通路，是一种新型及特定合成的小分子抑制剂，IC50为3nM。GDC-0449作用于Hedgehog信号通路，阻断Hedgehog配位体，即细胞表面受体PTCH 及SMO的活性，从而阻断Hedgehog信号通路。在组织生长和修复方面，Hedgehog信号通路意义重大。Hedgehog通路信号的异常激活，及不受控制的细胞增殖，可能与Hedgehog配位体，即细胞表面受体PTCH 及SMO的突变有关。在体外，GDC-0449在不抑制胰脏细胞增殖的前提下阻止原代胰脏移植物的生长，这项结果最近已经应用到临床。GDC-0449也抑制ABCG2, P-糖蛋白, 及和MDR有关联的重要MRP1 ABC载体。GDC-0449也阻断其他多种ABC载体。ABC载体属于一个膜蛋白家族，它的过量表达和耐药性有关，这也是治疗癌症的一个重大障碍。GDC-0449强抑制两种ABC载体，ABCG2/BCRP和ABCB1/P-糖蛋白，也温和抑制ABCC1/MRP1。在ABCG2过量表达的HEK293细胞中, GDC-0449可以提高荧光ABCG2底物BODIPY-哌唑嗪的保持力，也可用米托蒽醌再次处理这些细胞，产生抗肿瘤的ABCG2底物。实验使Madin-Darby犬的肾脏细胞中过量表达P糖蛋白或者MRP1，GDC-0449 提高了钙黄绿素-AM的保持力，然后载用秋水仙素处理这些细胞。另外，用米托蒽醌,托泊替康,SN-38处理的过量表达ABCG2的人类非小细胞肺癌细胞NCI-H460/par和NCI-H460/MX20，用GDC-0449再次处理。GDC-0449 作用于ABCG2 和 Pgp 的IC50值分别为1.4μM和 3.0μM。GDC-0449 改变细胞内Ca2+ 平衡，且作用于抗cisplatin的肺癌细胞， 抑制细胞生长。 |
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体内研究 |
GDC-0449已经用于治疗动物模型的成髓细胞瘤。GDC-0449 抑制原代胰腺移植瘤生长，但是不抑制细胞增殖。GDC-0449按25 mg/kg 以上剂量口服给药髓母细胞瘤Ptch(+/-)异体移植物模型，引起细胞衰退，按92 mg/kg剂量处理两种配位体依赖的结肠直肠癌模型D5123和1040830，每天处理两次，抑制肿瘤生长。分析Hh通路活性和 PK/PD 模型显示GDC-0449抑制 Gli1，IC50值与GDC-0449作用于髓母细胞瘤和D5123模型的IC50值差不多(分别为0.165μM ±11.5% 和0.267μM ±4.83%)。 |
推荐实验方法(仅供参考)
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细胞实验： |
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细胞系 |
MDCKII细胞 |
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浓度 |
20μM |
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处理时间 |
2小时 |
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方法 |
MDCKII细胞按每孔3x105密度接种在24孔板中。培养液包含不同药物，实验组为50 µM VP,50 µM吲哚美辛,或者20 µM GDC-0449溶解在DMSO中，对照组只含有DMSO。然后加入非荧光的钙黄绿素-AM，最终浓度达到1.0 µM。然后在37oC温育2小时。细胞用含Ca2+,Mg2+的Hank's平衡盐溶液buffer冲洗2次，然后震荡1小时溶解在含0.01% Triton X-100的磷酸缓冲液中，然后放在4oC下过夜。溶解的物质然后转移到96孔板上，钙黄绿素引起的荧光信号用分光光度法定量。所有的实验操作需在暗中进行，所有的读数用平均值±SEM表示。 |
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动物实验： |
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动物模型 |
Ptch(+/-)异体移植物模型 |
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剂量 |
25 mg/kg,92 mg/kg |
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给药处理 |
口服 |
本计算器可帮助您计算出特定溶液中溶质的质量、溶液浓度和体积之间的关系，公式为：
质量 (g) = 浓度 (mol/L) x 体积 (L) x 分子量 (g/mol)
摩尔浓度计算公式
用本工具协助配置特定浓度的溶液，使用的计算公式为：
开始浓度 x 开始体积 = 最终浓度 x 最终体积
稀释公式
稀释公式一般简略地表示为：C1V1 = C2V2 ( 输入 输出 )
