| 中文名称: | GDC-0941 | ||||
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| 英文名称: | GDC-0941 | ||||
| 别名: | Pictrelisib 2-(1H-Indazol-4-yl)-6-(4-methanesulfonylpiperazin-1-ylmethyl)-4-morpholin-4-yl-thieno[3,2-d]pyrimidine | ||||
| CAS No: | 957054-30-7 | 分子式: | C23H27N7O3S2 | 分子量: | 513.64 |
| CAS No: | 957054-30-7 | ||||
| 分子式: | C23H27N7O3S2 | ||||
| 分子量: | 513.64 | ||||
| MDL: | MFCD11616196 | ||||
基本信息
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产品编号： |
G10036 |
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产品名称： |
GDC-0941 |
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CAS: |
957054-30-7 |
储存条件 |
粉末 |
-20℃ |
四年 |
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分子式： |
溶于液体 |
-80℃ |
四年 |
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分子量： |
513.64 |
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化学名： |
Pictrelisib 2-(1H-Indazol-4-yl)-6-(4-methanesulfonylpiperazin-1-ylmethyl)-4-morpholin-4-yl-thieno[3,2-d]pyrimidine |
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Solubility (25°C)： |
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体外:
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DMSO |
100mg/mL (194.68mM) |
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Ethanol |
Insoluble |
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Water |
Insoluble |
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体内(现配现用): |
2% DMSO+30% PEG 300+5% Tween 80+ddH2O |
5mg/mL |
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＜1mg/ml表示微溶或不溶。 |
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普西唐提供的所有化合物浓度为内部测试所得，实际溶液度可能与公布值有所偏差，属于正常的批间细微差异现象。 |
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请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；⼀旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。 |
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制备储备液
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浓度
溶液体积 质量 |
1mg |
5mg |
10mg |
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1mM |
1.9469mL |
9.7344mL |
19.4689mL |
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5mM |
0.3894mL |
1.9469mL |
3.8938mL |
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10mM |
0.1947mL |
0.9734mL |
1.9469mL |
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50mM |
0.0389mL |
0.1947mL |
0.3894mL |
生物活性
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产品描述 |
一种有效的PI3Kα/δ抑制剂,IC50:3 nM。 |
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靶点 |
p110α |
p110δ |
p110β |
p110γ |
mTOR |
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3nM |
3nM |
33nM |
75nM |
0.58μM(Ki app) |
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体外研究 |
GDC-0941也等效作用于PI3Kα和PI3Kδ和PI3Kα突变型E545-K和H1047-R,也选择性作用于PI3Kβ(10倍)和PI3Kγ(25倍),选择性更高地作用于PI3K II,III,和IV类成员，包括,C2β,Vps34,DNA-PK和mTOR。GDC-0941作用于U87MG,PC3,和MDA-MB-361细胞，有效抑制Akt磷酸化，IC50分别为46nM,37nM,和28nM。GDC-0941抑制U87MG,A2780, PC3,和MDA-MB-361细胞增殖，IC50分别为0.95μM,0.14μM,0.28μM,和0.72μM。GDC-0941处理，有效抑制对Trastuzumab敏感和不敏感的HER2扩增细胞增殖，IC50为149-944nM,与Trastuzumab敏感性无关。GDC-0941抑制含PIK3CA突变的HER2扩增的细胞增殖，IC50<500nM,且有效抑制抗trastuzumab的HER2扩增乳腺癌细胞增殖和活力。GDC-0941 显著抑制HCT116,DLD1和HT29细胞生长，GI50分别为1081nM,1070nM和157nM。 |
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体内研究 |
在微粒体中，GDC-0941仅有有限的代谢，其口服生物利用度为78%。GDC-0941每天按75mg/kg剂量处理携带人U87MG恶性胶质移植瘤的雌性NCr无胸腺小鼠，显著抑制生长，肿瘤生长抑制率为83%。GDC-0941每天按150mg/kg剂量口服处理携带HER2扩增的抗Trastuzumab的MDA-MB-361.1移植瘤的小鼠，抑制肿瘤生长，且显著延迟肿瘤衰退，与肿瘤中强诱导型凋亡相关。GDC-0941每天按75mg/kg剂量处理携带自发性B细胞滤泡性淋巴瘤的PTEN+/-LKB1+/hypo小鼠，持续2周，诱导肿瘤体积下降~40%，伴随着AKT,S6K和SGK(血清和糖皮质激素蛋白激酶)蛋白激酶的磷酸化被切除。GDC-0941抑制肿瘤细胞增殖，诱导凋亡和抑制中心母细胞数。 |
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推荐实验方法(仅供参考)
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激酶实验： |
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闪烁接近检测 |
使用p85α调节亚基，使重组人PI3Kα,PI3Kβ,和PI3Kδ在Sf9杆状病毒系统中共表达，在谷胱甘肽-琼脂糖凝胶上进行亲和层析而纯化GST-融合蛋白。重组人PI3Kγ表达作为单体GST融合，也想上述相似方法纯化。GDC-0941溶于DMSO，加到含200μg硅酸钇(Ysi)聚赖氨酸SPA磁珠,4mM MgCl2,1mM二硫苏糖醇(DTT),1μM ATP,0.125μCi [γ-33P]-ATP,和4% (v/v) DMSO的20mM Tris-HCl (pH 7.5)上，总体积为50μL。PI3Kα (5ng),PI3Kβ(5ng),PI3Kδ(5ng),或PI3Kγ(5ng)的重组GST-融合，加到实验混合物中，开始激酶反应。在室温下温育1小时后,加入150μL PBS终止反应。混合物在2000 rpm转速下离心2分钟，然后使用Wallac Microbeta计数器读数。在MDL Assay Explorer系统中使用S型，剂量-反应曲线，计算进行至少2次独立重复实验，取平均值，作为IC50值。 |
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细胞实验: |
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细胞系 |
SKBR-3,BT474-M1,AU-565,HCC-1419,ZR75-30,KPL-4,JIMT-1,BT474-EEI,HCC-1954, MCF-7,CALU-3,SKOV-3,和MKN-7 |
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浓度 |
溶于DMSO,终浓度为~10μM |
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处理时间 |
48,和72小时 |
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方法 |
使用不同浓度GDC-0941处理细胞48,和72小时。通过CellTiter-Glo Luminescent细胞活性检测实验测定细胞增殖/活力。通过Western Blot分析pAKT (Ser473),cleaved caspase-3,和cleaved PARP通过Caspase-Glo 3/7实验和细胞死亡检测ELISAplus实验分别测定caspase3/7活性,和凋亡。 |
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动物实验: |
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动物模型 |
移植MDA-MB-361.1细胞的NCR裸鼠,皮下移植BT474-M1细胞的SCID,C.B-17/IcrHsd-Prkdcscid小鼠 |
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剂量 |
~150mg/kg/day |
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给药处理 |
口服饲喂 |
本计算器可帮助您计算出特定溶液中溶质的质量、溶液浓度和体积之间的关系，公式为：
质量 (g) = 浓度 (mol/L) x 体积 (L) x 分子量 (g/mol)
摩尔浓度计算公式
用本工具协助配置特定浓度的溶液，使用的计算公式为：
开始浓度 x 开始体积 = 最终浓度 x 最终体积
稀释公式
稀释公式一般简略地表示为：C1V1 = C2V2 ( 输入 输出 )
