| 中文名称: | Foretinib | ||||
|---|---|---|---|---|---|
| 英文名称: | Foretinib | ||||
| 别名: | GSK1363089 XL880 N-[3-fluoro-4-({6-methoxy-7-[3-(morpholin-4-yl)propoxy]quinolin-4-yl}oxy)phenyl]-N'-(4-fluorophenyl)cyclopropane-1,1-dicarboxamide | ||||
| CAS No: | 849217-64-7 | 分子式: | C34H34F2N4O6 | 分子量: | 632.65 |
| CAS No: | 849217-64-7 | ||||
| 分子式: | C34H34F2N4O6 | ||||
| 分子量: | 632.65 | ||||
| MDL: | MFCD16038048 | ||||
基本信息
|
产品编号：F10020 |
|||||
|
产品名称：Foretinib |
|||||
|
CAS: |
849217-64-7 |
储存条件 |
粉末 |
-20℃ |
四年 |
|
分子式： |
溶于液体 |
-80℃ |
两年 |
||
|
分子量 |
632.65 |
|
|
||
|
化学名： |
|
||||
|
Solubility (25°C) |
体外 |
DMSO |
100mg/mL (158.06mM) |
||
|
Ethanol |
Insoluble |
||||
|
Water |
Insoluble |
||||
|
体内（现配现用） |
30% propylene glycol, 5% Tween 80, 65% D5W |
30mg/mL |
|||
|
＜1mg/ml表示微溶或不溶。 |
|||||
|
普西唐提供的所有化合物浓度为内部测试所得，实际溶液度可能与公布值有所偏差，属于正常的批间细微差异现象。 |
|||||
|
请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；⼀旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。 |
|||||
制备储备液
|
浓度
溶液体积 质量 |
1mg |
5mg |
10mg |
|
1mM |
1.5807mL |
7.9033mL |
15.8065mL |
|
5mM |
0.3161mL |
1.5807mL |
3.1613mL |
|
10mM |
0.1581mL |
0.7903mL |
1.5807mL |
|
50mM |
0.0316mL |
0.1581mL |
0.3161mL |
生物活性
|
产品描述 |
一种ATP竞争性的HGFR和VEGFR抑制剂,抑制Met和 KDR，IC50值分别为0.4 nM和0.9 nM. |
||||
|
靶点/IC50 |
Met |
KDR |
Tie-2 |
VEGFR3/FLT4 |
RON |
|
0.4nM |
0.86nM |
1.1nM |
2.8nM |
3nM |
|
|
体外研究 |
XL880抑制HGF受体家族酪氨酸激酶，对Met和Ron 的IC50 值分别为0.4nM和3nM。XL880也会抑制KDR，Flt-1，和Flt-4，IC50值分别为0.9nM，6.8nM和2.8nM。XL880抑制B16F10，A549 和HT29细胞集落生长，IC50分别为40nM，29nM和165nM。一项最近的研究表明，XL880差异性影响胃癌细胞系MKN-45和KATO-III的细胞生长。XL880抑制MKN-45细胞中MET和下游信号分子的磷酸化，而在KATO-III细胞中靶向作用于GFGR2。 |
||||
|
体内研究 |
XL880(100mg/kg，单一剂量，口服强喂)很大程度上抑制B16F10肿瘤Met的磷酸化和配体(比如，HGFor VEGF)诱导的肝脏中Met和肺中Flk-1/KDR受体磷酸化，两者都能持续24小时。XL880 (30-100mg/kg，每天一次，口服强喂)处理导致肿瘤负荷减少。30和100mg/kg XL880处理后，肺表面肿瘤负荷分别减少50%和58%。XL880处理负荷B16F10实体瘤的小鼠也会导致剂量依赖性肿瘤生长抑制，30和100mg/kg分别导致64%和87%的抑制。对于这两项研究，XL880给药具有良好的耐受性，并且没有显著的体重损失。XL880通过Met可以进一步以HGF的反常信号为作用靶点，同时靶向作用于几个参与肿瘤血管生成的受体酪氨酸激酶。XL880给药2到4小时后，引起人异种移植物中肿瘤出血坏死，96小时(给药5天后)观察到最大肿瘤坏死，导致完全的肿瘤消退。 |
||||
推荐实验方法(仅供参考)
|
激酶实验： |
|
|
激酶抑制试验 |
激酶抑制使用三种测定形式中的一种进行研究：[33P]磷酰基转移法，荧光素酶耦合的化学发光法，或AlphaScreen酪氨酸激酶技术。IC50s使用XLFit通过非线性回归分析计算。33P-磷酰基转移激酶实验反应在384孔白色，透明底，高结合力微量滴定板(Greiner，Monroe，NC)中进行。板用50μL体积的涂层缓冲液中的2μg/well蛋白质或多肽底物涂覆，涂层缓冲液包含40μg/mL底物(poly(Glu, Tyr) 4:1，22.5mM Na2CO3，27.5 mM NaHCO3，50mM NaCl 和3mM NaN 3。涂层的板用50μL实验缓冲液洗涤一次，然后在室温下(RT)过夜培养。测试化合物和酶与33P-γ-ATP (3.3 μCi/nmol)结合，总体积为20μL。反应混合物在室温下培养2小时，然后通过抽吸终止。随后微量滴定板用0.05% Tween-PBS缓冲液(PBST)清洗6次。加入闪烁液(50μL/well)，整合的33P使用MicroBeta闪烁计数器通过液体闪烁光谱法测量。荧光素酶耦合的化学发光反应在384孔白色，含培养基的微量滴定板(Greiner)中进行。第一步，酶和化合物结合，并培养60分钟；加入终体积为20μL的ATP与多肽底物(poly(Glu, Tyr) 4:1)起始反应，在室温下培养2-4小时。接下来进行激酶反应，加入20 μL等分激酶Glo (Promega，Madison，WI)，荧光信号使用Victor酶标仪测量。总ATP消耗限制在50%。AlphaScreenTM酪氨酸激酶测定使用链霉亲和素涂覆的供体珠和PY100抗磷酸酪氨酸抗体涂覆的受体珠进行。生物素化的聚(Glu,Tyr) 4:1用作底物。通过加入供体/受体珠，随后形成供体/受体珠复合物产生荧光测量底物磷酸化。激酶与测试化合物结合，并预培养60分钟，随后加入总体积为20μL 的ATP，和生物素化的聚(Glu, Tyr)在384孔白色，含培养基的微量滴定板(Greiner)中。反应混合物在室温下培养1小时。然后加入包含75mM Hepes，pH 7.4，300mM NaCl，120mM EDTA，0.3% BSA和0.03% Tween-20的10μL 15-30μg/mL AlphaScreen 珠悬浮液淬灭反应。室温下培养2-16小时后，板使用AlphaQuest阅读器读取数据。 |
|
细胞实验: |
|
|
细胞系 |
B16F10，A549，和 HT29 细胞 |
|
浓度 |
40nM |
|
处理时间 |
12 到 14 天 |
|
方法 |
B16F10，A549，和HT29细胞(1.2×103/孔)与软琼脂混合，并接种于包含超过琼脂层的10% FBS 和EXEL-2880的96孔板。对于含氧量正常的条件，板在21%氧气，5% CO2，和74% 氮气中培养(37 ℃)12到14天，而低氧条件下的培养(37℃)在1% 氧气，5% CO2，和94%氮气的低氧培养室中进行。每个条件下的集落数量在加入50% Alamar Blue，进行荧光检测后评估。 |
|
动物实验: |
|
|
动物模型 |
B16F10 肿瘤细胞(2×10 5)通过胃部静脉注射植入5到8周大的无胸腺裸鼠(NCr 或 BALB/c) |
|
剂量 |
100mg/kg |
|
给药处理 |
口服强饲 |
本计算器可帮助您计算出特定溶液中溶质的质量、溶液浓度和体积之间的关系，公式为：
质量 (g) = 浓度 (mol/L) x 体积 (L) x 分子量 (g/mol)
摩尔浓度计算公式
用本工具协助配置特定浓度的溶液，使用的计算公式为：
开始浓度 x 开始体积 = 最终浓度 x 最终体积
稀释公式
稀释公式一般简略地表示为：C1V1 = C2V2 ( 输入 输出 )
