| 中文名称: | (E/Z)-CP-724714 | ||||
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| 英文名称: | (E/Z)-CP-724714 | ||||
| 别名: | (E/Z)-CP-724714 (E/Z)-CP-724714 | ||||
| CAS No: | 537705-08-1 | 分子式: | C27H27N5O3 | 分子量: | 469.53 |
| CAS No: | 537705-08-1 | ||||
| 分子式: | C27H27N5O3 | ||||
| 分子量: | 469.53 | ||||
基本信息
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产品编号：E10456 |
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产品名称：(E/Z)-CP-724714 |
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CAS: |
537705-08-1 |
储存条件 |
粉末 |
-20℃ |
四年 |
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分子式： |
溶于液体 |
-80℃ |
两年 |
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分子量 |
469.53 |
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化学名： |
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Solubility (25°C) |
体外 |
DMSO |
94 mg/mL (200.2mM) |
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Ethanol |
94 mg/mL (200.2mM) |
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Water |
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体内(现配现用) |
0.5% methylcel |
30mg/mL |
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＜1mg/ml表示微溶或不溶。 |
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普西唐提供的所有化合物浓度为内部测试所得，实际溶液度可能与公布值有所偏差，属于正常的批间细微差异现象。 |
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请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；⼀旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。 |
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制备储备液
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浓度
溶液体积 质量 |
1mg |
5mg |
10mg |
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1 mM |
2.1298mL |
10.6489mL |
21.2979mL |
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5 mM |
0.4260mL |
2.1298mL |
4.2596mL |
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10 mM |
0.2130mL |
1.0649mL |
2.1298mL |
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50 mM |
0.0426mL |
0.2130mL |
0.4260mL |
生物活性
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产品描述 |
(E)-CP-724714和(Z)-CP-724714的消旋体。一种高效、选择性口服活性的ErbB2(HER2)酪氨酸激酶抑制剂。 |
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靶点/IC50 |
HER2/ErbB2 |
10 nM |
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体外研究 |
CP-724,714明显选择性作用于EGFR，IC50为6.4 μM。CP-724,714作用于IR,IGF-1R,PDGFRβ,VGFR2,Abl，Src,c-Met，c-jun NH2端激酶(JNK)-2,JNK-3,ZAP-70,周期蛋白依赖激酶(Cdk)-2,和Cdk-5效果要低1000倍以上。CP-724,714作用于含erbB2激酶域的嵌合体，有效降低EGF诱导的自磷酸化，IC50为32nM,但是作用于转染EGFR的NIH3T3细胞效果明显低很多。CP-724,714抑制erbB2增强的细胞，包括BT-474和SKBR3的增殖, IC50分别为0.25和0.95μM。1μM CP-724,714作用于BT-474细胞，诱导细胞在G1期累积，而在S期明显减少。CP-724,714可能通过肝细胞性损伤和胆汁淤积机制表现出肝毒性。CP-724,714抑制牛胆酸（TC）进入表达人类胆盐输出泵的膜囊泡，IC50为16μM，且抑制胆小管, MDR1的主要外排转运，IC50为~28μM。 |
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体内研究 |
CP-724,714按25 mg/kg剂量口服处理FRE-erbB2和BT-474 移植瘤，快速吸收，且引起肿瘤erbB2 受体磷酸化降低。CP-724,714作用于皮下注射FRE-erbB2移植瘤的小鼠，诱导凋亡，按50 mg/kg剂量处理则显示肿瘤生长抑制达50%，且不会引起体重减轻或死亡。CP-724,714作用于MDA-MB-453,MDA-MB-231,LoVo(结肠),和Colo-205(结肠)移植瘤具有强抗癌活性。而且,CP-724,714按30或100 mg/kg剂量处理BT-474移植瘤，降低胞外信号调节激酶和Akt磷酸化。 |
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特征 |
CP-724,714可用于治疗抗Trastuzumab的过量表达erbB2的肿瘤。 |
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推荐实验方法(仅供参考)
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激酶实验： |
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在感染杆状病毒的Sf9细胞中表达的重组erbB2和EGFR细胞内域作为谷胱甘肽S转移酶融合蛋白。通过亲和层析纯化蛋白。用100μL/孔0.25mg/mL 聚(Glu:Tyr, 4:1), 溶于PBS的PGT在37oC温育而包被Nunc MaxiSorp 96孔板。移除多余的PGT，用冲洗buffer(溶于PBS 的0.1% Tween-20)冲洗3次。激酶反应在含125 mm NaCl, 10 mm MgCl2,0.1 mm原钒酸钠,1 mm ATP,和∼15 ng 重组蛋白的50 μL 50 mm HEPES (pH7.4) 中进行。加入溶于DMSO的抑制剂,终DMSO浓度为2.5%。加入ATP开始磷酸化，在室温下持续震荡进行6分钟。加入反应混合物终止激酶反应，用冲洗buffer冲洗4次。和 50μL/孔 HRP联合的-PY54自磷酸化抗体温育25分钟后测定磷酸化的PGT,稀释到0.2μg/mL阻断buffer(溶于PBS的3% BSA,0.05% Tween-20)中。移除抗体，使用冲洗buffer冲洗4次。每孔加入 50μL四甲基联苯胺过氧化物酶底物形成比色信号，然后每孔加入50μL 0.09m 硫酸终止。通过测量450nm处的吸光值而测评形成的磷酸酪氨酸化产物。
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细胞实验: |
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细胞系 |
ZR-75-30,HCC-1419,MDA-MB-175,BT-474,SKBR3,MDA-MB-361,UACC-812,T-47D,MDA-MB-453,MDA-MB-468,CAMA-1,MDA-MB-157,MCF-7,MDA-MB-435,ZR-75-1,BT-20,和MDA-MB-231 |
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浓度 |
0.1nM 到10μM |
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处理时间 |
6到7天 |
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方法 |
细胞按每孔5~103个接种在24孔板上，重复2份。加入通过滴定6或者更多的从0.1nM到 10μM的稀释CP-724,714。对照组没有CP-724,714。细胞生长6到7天，计数存活细胞。 胰蛋白酶消化后,细胞转移到等中子异位素溶液中，使用Coulter Z2微粒计数器立刻计数。通过公式[(1−实验组浓度/对照组浓度)×100] 计数抑制生长情况。绘制剂量反应曲线，至少重复两次，取平均值。使用Calcusyn软件计算IC50值。 |
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动物实验: |
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动物模型 |
携带FRE-erbB2 BT-474,MDA-MB-453,MDA-MB-231,LoVo(结肠),和 Colo-205(结肠)移植瘤的雌性无胸腺CD-1nu/nu鼠 |
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剂量 |
~100mg/kg |
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给药处理 |
口服处理 |
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质量 (g) = 浓度 (mol/L) x 体积 (L) x 分子量 (g/mol)
摩尔浓度计算公式
用本工具协助配置特定浓度的溶液，使用的计算公式为：
开始浓度 x 开始体积 = 最终浓度 x 最终体积
稀释公式
稀释公式一般简略地表示为：C1V1 = C2V2 ( 输入 输出 )
