| 中文名称: | 去甲厄洛替尼盐酸盐 | ||||
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| 英文名称: | Desmethyl Erlotinib hydrochloride | ||||
| 别名: | 去甲埃罗替尼盐酸盐 OSI-420; CP-373420 hydrochloride | ||||
| CAS No: | 183320-51-6 | 分子式: | C21H22ClN3O4 | 分子量: | 415.87 |
| CAS No: | 183320-51-6 | ||||
| 分子式: | C21H22ClN3O4 | ||||
| 分子量: | 415.87 | ||||
基本信息
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产品编号： |
D11121 |
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产品名称： |
Desmethyl Erlotinib hydrochloride |
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CAS: |
183320-51-6 |
储存条件 |
粉末 |
-20℃ |
四年 |
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分子式： |
溶于液体 |
-80℃ |
两年 |
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分子量 |
415.87 |
-20℃ |
一个月 |
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化学名： |
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Solubility (25°C)： |
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体外:
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DMSO |
83mg/mL warmed with 50ºC water bath(199.58mM) |
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Ethanol |
Insoluble |
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Water |
Insoluble |
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体内(现配现用): |
1.请依序添加每种溶剂：10% DMSO→40% PEG300→5% Tween-80→45% saline Solubility:≥2.5mg/mL(6.01mM);Clear solution |
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此⽅案可获得≥2.5mg/mL(6.01mM，饱和度未知)的澄清溶液。以1mL⼯作液为例，取100μL25.0mg/mL的澄清DMSO储备液加到400μL PEG300中，混合均匀；向上述体系中加⼊50μL Tween-80，混合均匀；然后继续加⼊450μL⽣理盐⽔定容⾄1mL。 |
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2.请依序添加每种溶剂：10% DMSO→90% (20% SBE-β-CD in saline) Solubility:≥2.5mg/mL(6.01mM);Clear solution |
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此⽅案可获得≥2.5mg/mL(6.01mM，饱和度未知)的澄清溶液。以1mL⼯作液为例，取100μL25.0mg/mL的澄清DMSO储备液加到900μL20%的SBE-β-CD⽣理盐⽔⽔溶液中，混合均匀。 |
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＜1mg/ml表示微溶或不溶。 |
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普西唐提供的所有化合物浓度为内部测试所得，实际溶液度可能与公布值有所偏差，属于正常的批间细微差异现象。 |
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请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；⼀旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。 |
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制备储备液
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浓度
溶液体积 质量 |
1mg |
5mg |
10mg |
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1mM |
2.4046mL |
12.0230mL |
24.0460mL |
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5mM |
0.4809mL |
2.4046mL |
4.8092mL |
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10mM |
0.2405mL |
1.2023mL |
2.4046mL |
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50mM |
0.0481mL |
0.2405mL |
0.4809mL |
生物活性
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产品描述 |
Erlotinib 的活性代谢物，Erlotinib 为 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂。 |
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靶点 |
EGFR 2nM |
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体外研究 |
OSI-420是Erlotinib在人血浆中的主要代谢物。短时间静脉输注后，Erlotinib从血浆中以双指数形式消失，平均终末半衰期为5.2小时，平均清除率为128 ml/min/m2。OSI-420在血浆中的药时曲线下面积是erlotinib的30%(范围为12-59%)，并且OSI-420清除率比erlotinib高5倍多。Erlotinib和OSI-420是等效的，erlotinib + OSI-420在CSF中的结合浓度能够超过完整肿瘤细胞中对EGFR酪氨酸激酶抑制作用的IC50 (7.9ng/ml 或20nM)。在完整细胞中，包括HNS人头颈瘤细胞(IC50 20nM)，DiFi人结肠癌细胞和MDA MB-468人乳腺癌细胞，Erlotinib有效抑制EGFR活化。Erlotinib (1μM)在DiFi人结肠癌细胞中诱导细胞凋亡。Erlotinib抑制一组NSCLC细胞系，包括A549，H322，H3255，H358，H661，H1650，H1975，H1299，H596的生长，IC50范围为29nM到>20μM. Erlotinib(2μM)显著抑制AsPC-1和BxPC-3胰腺癌细胞的生长。 Erlotinib HCl与gemcitabine结合在KRAS突变型胰腺癌细胞中具有叠加作用。10μM Erlotinib抑制Y845 (Src依赖性磷酸化) 和 Y1068 (自身磷酸化)位点的EGFR磷酸化作用。OSI-420与Erlotinib结合能够下调rapamycin刺激的Akt活性，并对细胞生长抑制产生协调作用 |
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体内研究 |
在100 mg/kg剂量下，Erlotinib完全防止EGF诱导的无胸腺小鼠体内以异种移植物生长的人HN5肿瘤中EGFR自磷酸化，以及治疗小鼠肝脏中EGFR自磷酸化。 Erlotinib减少异种移植的人AML细胞的生长。 |
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特征 |
OSI 420是Erlotinib的主要活性代谢物。 |
推荐实验方法(仅供参考)
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激酶实验： |
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激酶试验 |
96-孔板用100μL/孔0.25 mg/mL PGT的PBS溶液在37℃下培养过夜进行涂覆。过量的PGT通过抽吸移除，板用缓冲液(0.1% Tween 20在PBS中)洗涤3次。激酶反应在50μL 50mM HEPES (pH 7.3)中进行，HEPES中包含125mM 氯化钠，24mM 氯化镁，0.1mM原钒酸钠，20μM ATP，1.6μg/mL EGF，和15ng 从A431细胞膜亲和纯化的EGFR。将Erlotinib HCl溶于DMSO中加入，使DMSO终浓度为2.5%。加入ATP启动磷酸化作用，在室温下恒定振荡进行8分钟。通过抽吸反应混合物终止激酶反应，并用洗涤缓冲液清洗4次。磷酸化的PGT通过与50μL每孔HRP偶联的PY54抗磷酸酪氨酸抗体培养25分钟，在封闭缓冲液中(3% BSA和0.05% Tween 20的PBS溶液)稀释为0.2μg/mL进行测定。通过抽吸移除抗体，板用洗涤缓冲液清洗4次。比色信号通过加入50μL/孔TMB 微孔过氧化物酶底物生成，加入50μL/孔0.09 M硫酸停止。磷酸酪氨酸根据测量450nM下的吸光度评估。对照组的信号通常为0.6-1.2吸收单元，孔中不含AlP，EGFR，或PGT，基本上没有背景吸收，并且在10分钟内吸光度与培养的时间成比例。 |
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细胞实验： |
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细胞系 |
A549，H322，H3255，H358，H661，H1650，H1975，H1299，H596 细胞 |
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浓度 |
30nM-20μM |
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处理时间 |
72小时 |
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方法 |
将指数生长的细胞接种到96孔塑料板，并暴露于连续稀释的erlotinib，pemetrexed，或两者以4:1恒定浓度比的组合，重复3份，进行72小时。细胞活性通过细胞计数和MTT法测定。生长抑制表示为药物处理细胞与PBS处理的对照细胞中(定义为100% 活性)活细胞的百分比。IC50值是与未处理的对照组细胞相比，暴露于药物72小时导致50%细胞生长抑制的浓度，通过CalcuSyn软件进行计算。 |
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动物实验： |
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动物模型 |
患有HPAC的雄性5周大的BALB-nu/nu小鼠 |
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剂量 |
50 mg/kg |
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给药处理 |
口服给药 |
本计算器可帮助您计算出特定溶液中溶质的质量、溶液浓度和体积之间的关系，公式为：
质量 (g) = 浓度 (mol/L) x 体积 (L) x 分子量 (g/mol)
摩尔浓度计算公式
用本工具协助配置特定浓度的溶液，使用的计算公式为：
开始浓度 x 开始体积 = 最终浓度 x 最终体积
稀释公式
稀释公式一般简略地表示为：C1V1 = C2V2 ( 输入 输出 )
