| 中文名称: | D4476 | ||||
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| 英文名称: | D4476 | ||||
| 别名: | 4-[4-(2,3-二氢-1,4-苯并二噁英-6-基)-5-(2-吡啶)-1H-咪唑-2-基]-苯甲酰胺;4-[4-(2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己-6-基)-5-(2-吡啶基)-1H-咪唑-2-基]苯甲酰胺;D4476 抑制剂;D4476 国华试剂 Casein Kinase I Inhibitor | ||||
| CAS No: | 301836-43-1 | 分子式: | C23H18N4O3 | 分子量: | 398.41 |
| CAS No: | 301836-43-1 | ||||
| 分子式: | C23H18N4O3 | ||||
| 分子量: | 398.41 | ||||
基本信息
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产品编号：D10744 |
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产品名称：D4476 |
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CAS: |
301836-43-1 |
储存条件 |
粉末 |
-20℃ |
四年 |
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分子式： |
溶于液体 |
-80℃ |
两年 |
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分子量 |
398.41 |
-20℃ |
一个月 |
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化学名： |
4-(4-(2,3-Dihydrobenzo[1,4]dioxin-6-yl)-5-pyridin-2-yl-1H-imidazol-2-yl)benzamide |
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Solubility (25°C) |
体外 |
DMSO |
79mg/mL (198.28mM) |
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Ethanol |
Insoluble |
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Water |
Insoluble |
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体内 |
现配现用 |
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＜1mg/ml表示微溶或不溶。 |
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普西唐提供的所有化合物浓度为内部测试所得，实际溶液度可能与公布值有所偏差，属于正常的批间细微差异现象。 |
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请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；⼀旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。 |
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制备储备液
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浓度
溶液体积 质量 |
1mg |
5mg |
10mg |
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1mM |
2.5100mL |
12.5499mL |
25.0998mL |
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5mM |
0.5020mL |
2.5100mL |
5.0200mL |
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10mM |
0.2510mL |
1.2550mL |
2.5100mL |
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50mM |
0.0502mL |
0.2510mL |
0.5020mL |
生物活性
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产品描述 |
具有有效性，选择性和细胞渗透性的CK1抑制剂。 |
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靶点/IC50 |
CK1 from Schizosaccharomyces pombe |
CK1δ |
ALK5 |
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200nM |
300nM |
500nM |
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体外研究 |
D4476 (10μM)有效抑制CK1和ALK5，相对于对照组的活性分别为7%和22%。在H4IIE肝癌细胞中，D4476特异性抑制Ser322和Ser325上内源性叉头框转录因子O1a (FOXO1a)的磷酸化，而不影响其他位点的磷酸化。D4476在ANBL6，INA6和RPMI8226细胞系中诱导细胞毒性，MM1S 和 U266细胞系对于其敏感度较低，而OPM1细胞系完全耐药。高浓度的(50μM) D4476在所有多发性骨髓瘤(MM)细胞系中诱导毒性。在MM细胞中，D4476增加TP53，P27，和FADD的蛋白质水平，以及细胞周期进程，并诱导细胞凋亡。 D4476对白血病干细胞(LSCs)的治疗相对于正常LSCs表现出高度选择性杀伤。 |
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推荐实验方法(仅供参考)
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激酶实验： |
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CK1激酶试验 |
所有蛋白激酶试验(25μL)在室温(21℃)下进行。试验使用Biomek 2000实验室自动化工作站以96孔格式进行40分钟。试验中醋酸镁和[γ-33P]ATP (800cpm/pmol)的浓度分别为10mM和0.1mM。试验用MgATP起始，通过加入5μL 0.5 M磷酸停止。随后将等份试样点样到P30过滤棉，在75mM磷酸中洗涤4次，在甲醇中洗涤1次以除去ATP，然后干燥，并计数放射性。CK1 δ (5-20 m-units)，在20mM Hepes，pH 7.5，0.15 M NaCl，0.1mM EGTA，0.1% (v/v) Triton X-100，5mM 二硫苏糖醇，50% (v/v) 甘油中稀释，在包含20mM Hepes，pH 7.5，0.15 M NaCl，0.1mM EDTA， 5mM DTT，0.1% (v/v) Triton X-100和0.5mM底物肽的培育液中测定其对多肽RRKDLHDDEEDEAMSITA的作用。 |
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细胞实验: |
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细胞系 |
MM细胞系，包括MM1S，RPMI8226，U266，MM1R，OPM1，OPM2，INA6，ANBL6，ANBL-6VR，LR5和 RPMI-DOX40 (DOX40)细胞 |
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浓度 |
50μM |
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处理时间 |
72小时 |
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方法 |
MM细胞以一式三份接种到96孔板的100μL培养基中。D4476在另外100μL培养基中以0，5，10，20，30，40，和50μM的浓度加入到每孔中。细胞活性在72小时药物暴露后通过MTT测定。吸光度在570nm下用分光光度计测量。 |
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质量 (g) = 浓度 (mol/L) x 体积 (L) x 分子量 (g/mol)
摩尔浓度计算公式
用本工具协助配置特定浓度的溶液，使用的计算公式为：
开始浓度 x 开始体积 = 最终浓度 x 最终体积
稀释公式
稀释公式一般简略地表示为：C1V1 = C2V2 ( 输入 输出 )
