中文名称: | 达马莫德 | ||||
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英文名称: | Doramapimod | ||||
别名: | 1-[2-(4-甲基苯基)-5-叔丁基吡唑-3-基]-3-[4-(2-吗啉-4-基乙氧基)萘-1-基]脲 BIRB796 1-(3-(tert-butyl)-1-(p-tolyl)-1H-pyrazol-5-yl)-3-(4-(2-morpholinoethoxy)naphthalen-1-yl)urea | ||||
CAS No: | 285983-48-4 | 分子式: | C31H37N5O3 | 分子量: | 527.66 |
CAS No: | 285983-48-4 | ||||
分子式: | C31H37N5O3 | ||||
分子量: | 527.66 | ||||
MDL: | MFCD09038564 |
基本信息
产品编号: |
D10087 |
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产品名称: |
Doramapimod |
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CAS: |
285983-48-4 |
储存条件 |
粉末 |
-20℃ |
四年 |
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分子式: |
溶于液体 |
-80℃ |
两年 |
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分子量 |
527.66 |
-20℃ |
一个月 |
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化学名: |
1-(3-(tert-butyl)-1-(p-tolyl)-1H-pyrazol-5-yl)-3-(4-(2-morpholinoethoxy)naphthalen-1-yl)urea |
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Solubility (25°C): |
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体外:
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DMSO |
106mg/mL(200.88mM) |
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Ethanol |
106mg/mL(200.88mM) |
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Water |
Insoluble |
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体内(现配现用): |
1.请依序添加每种溶剂:10% DMSO→90% corn oil Solubility:≥2.5mg/mL(4.74mM);Clear solution |
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此⽅案可获得≥2.5mg/mL(4.74mM,饱和度未知)的澄清溶液,此⽅案不适⽤于实验周期在半个⽉以上的实验。以1mL⼯作液为例,取100μL25.0mg/mL的澄清DMSO储备液加到900μL⽟⽶油中,混合均匀。 |
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2.请依序添加每种溶剂:10% DMSO→40% PEG300→5% Tween-80→45% saline,Solubility:≥2.08mg/mL(3.94mM);Clear solution |
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此⽅案可获得≥2.08mg/mL(3.94mM,饱和度未知)的澄清溶液。以1mL⼯作液为例,取100μL20.8mg/mL的澄清DMSO储备液加到400μLPEG300中,混合均匀;向上述体系中加⼊50μLTween-80,混合均匀;然后继续加⼊450μL⽣理盐⽔定容⾄1mL。 |
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3.请依序添加每种溶剂:10% DMSO→90% (20% SBE-β-CD in saline) Solubility:2.08mg/mL(3.94mM);Suspended solution; Need ultrasonic |
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此⽅案可获得2.08mg/mL(3.94mM)的均匀悬浊液,悬浊液可⽤于⼝服和腹腔注射。以1mL⼯作液为例,取100μL20.8mg/mL的澄清DMSO储备液加到900μL20%的SBE-β-CD⽣理盐⽔⽔溶液中,混合均匀。 |
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<1mg/ml表示微溶或不溶。 |
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普西唐提供的所有化合物浓度为内部测试所得,实际溶液度可能与公布值有所偏差,属于正常的批间细微差异现象。 |
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请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液;⼀旦配成溶液,请分装保存,避免反复冻融造成的产品失效。 |
制备储备液
浓度
溶液体积 质量 |
1mg |
5mg |
10mg |
1mM |
1.8952mL |
9.4758mL |
18.9516mL |
5mM |
0.3790mL |
1.8952mL |
3.7903mL |
10mM |
0.1895mL |
0.9476mL |
1.8952mL |
50mM |
0.0379mL |
0.1895mL |
0.3790mL |
生物活性
产品描述 |
一种泛p38MAPK抑制剂,在无细胞试验中作用于p38α/β/γ/δ的IC50分别为38nM、65nM、200nM和520nM,并且能够与p38α结合,在THP-1细胞中Kd为0.1nM,比作用于JNK2选择性高330倍,对c-RAF,Fyn和Lck具有较弱的抑制作用,对ERK-1,SYK,IKK2也有微弱抑制作用。 |
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靶点 |
JNK2 |
c-RAF |
Fyn |
p38α 0.1nM(Kd) |
p38α 38nM |
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体外研究 |
BIRB 796作用于ERK-1,SYK,IKK2β,ZAP-70,EGFR激酶,HER2,蛋白激酶 A(PKA),PKC,PKC-α,PKC-β(I和II)和PKC-γ没有明显抑制效果。BIRB 796通过在吗啉氧和p38α的ATP结合域间形成氢键,显著提高亲和力。BIRB 796是作用于人类p38 MAPK的最有效和分离最慢的抑制剂之一。BIRB 796 有效抑制c-Raf-1和Jnk2α2,IC50分别为1.4和0.1nM。高浓度BIRB796也抑制SAPK3/p38γ的活性和激活。BIRB796阻断压力诱导的框架蛋白SAP97磷酸化, SAP97是SAPK3/p38γ的底物。BIRB796作用于HEK293细胞,阻断JNK1/2激活和活性,而作用于Hela细胞,不抑制ERK1/ERK2激活和活性。而且, BIRB796与p38 MAPKs或JNK1/2的结合,降低上游激酶MKK6或MKK4磷酸化,而不增强去磷酸化。BIRB 796 作用于TNF-α和TGF-β1引起的BMSCs,下调IL-6和VEGF分泌。BIRB-796有吡唑环 ,使亲脂的末端异丁基基团 与低选择性位点结合,甲苯基环与高选择性位点结合。BIRB-796也抑制B-Raf和Abl,IC50分别为83nM 和14.6μM。 |
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体内研究 |
BIRB 796按30 mg/kg剂量作用于LPS刺激的鼠,抑制TNF-α达84%。作用于患胶原诱导的关节炎鼠显示高效性。BIRB 796口服处理给鼠,具有好的药物动力学特征。 |
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特征 |
BIRB 796是第一个进入三期临床试验的p38 MAPK抑制剂。 |
推荐实验方法(仅供参考)
激酶实验: |
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THP-1细胞实验,抑制LPS刺激的TNF-α产生 |
THP-1细胞在BIRB存在或不存在下预培养30分钟。细胞混合物用LPS (终浓度1μg/mL)刺激,并持续培育过夜(18−24小时)。通过市售ELISA分析悬浮液中的TNF-α。将数据整合,使用三参数logistic方程模型通过非线性回归分析以得到EC50值。BIRB 796在每个实验中被分析,EC50的置信区间为16到22nM。 |
动物实验 |
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动物模型 |
患胶原诱导的关节炎雌性Balb/c鼠 |
剂量 |
1 mg/kg(静脉注射)或10 mg/kg(口服) |
给药处理 |
静脉注射或口服 |
本计算器可帮助您计算出特定溶液中溶质的质量、溶液浓度和体积之间的关系,公式为:
质量 (g) = 浓度 (mol/L) x 体积 (L) x 分子量 (g/mol)
摩尔浓度计算公式
用本工具协助配置特定浓度的溶液,使用的计算公式为:
开始浓度 x 开始体积 = 最终浓度 x 最终体积
稀释公式
稀释公式一般简略地表示为:C1V1 = C2V2 ( 输入 输出 )