Dovitinib - CAS:405169-16-6 - CAS号查询_生物试剂_化学试剂_分析试剂

中文名称:	Dovitinib
英文名称:	Dovitinib
别名:	多韦替尼；4-氨基-5-氟-3-[5-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮 4-Amino-5-fluoro-3-[6-(4-methyl-1-piperazinyl)-1H-benzimidazol-2-yl]-2(1H)-quinolinon；TKI-258；CHIR-258
CAS No:	405169-16-6	分子式:	C₂₁H₂₁FN₆O	分子量:	392.44
CAS No:	405169-16-6
分子式:	C₂₁H₂₁FN₆O
分子量:	392.44
MDL:	MFCD10565680

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D10059 Dovitinib ≥98%(HPLC) (psaitong)

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包装规格：

5mg 25mg 100mg in glass bottle

溶解性：

溶于DMSO(30mg/mL )

产品描述：

基本信息

产品编号：D10059
产品名称：Dovitinib
CAS:	405169-16-6	储存条件	粉末	-20℃	四年
分子式：	C21H21FN6O		溶于液体	-80℃	两年
分子量	392.44
化学名：
Solubility (25°C)	体外	DMSO	34mg/mL (86.63mM)
		Ethanol	Insoluble
		Water	Insoluble
	体内（现配现用）	30% PEG400+0.5% Tween80+5% propylene glycol	30mg/mL
＜1mg/ml表示微溶或不溶。
普西唐提供的所有化合物浓度为内部测试所得，实际溶液度可能与公布值有所偏差，属于正常的批间细微差异现象。
请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；⼀旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。

制备储备液

浓度溶液体积质量	1mg	5mg	10mg
1mM	2.5482mL	12.7411mL	25.4823mL
5mM	0.5096mL	2.5482mL	5.0965mL
10mM	0.2548mL	1.2741mL	2.5482mL
50mM	0.0510mL	0.2548mL	0.5096mL

生物活性

产品描述	一种FGFR3抑制剂，与成纤维细胞生长因子受体3（FGFR3）强烈结合，并抑制其磷酸化，这可能导致抑制肿瘤细胞增殖和诱导肿瘤细胞死亡。亦可抑制RTK家族的其他成员，包括血管内皮生长因子受体、成纤维细胞生长因子受体1、血小板衍生生长因子受体3、FMS样酪氨酸激酶3、干细胞因子受体(c-KIT)和集落刺激因子。
靶点/IC₅₀	FLT3 (Cell-free assay)	c-Kit (Cell-free assay)	FGFR1 (Cell-free assay)	VEGFR3/FLT4 (Cell-free assay)	FGFR3 (Cell-free assay)
靶点/IC₅₀	1nM	2nM	8nM	8nM	9nM
体外研究	Dovitinib有效抑制FGFR1/3和VEFFR1-2，IC50为8-13nM。Dovitinib对InsR, EGFR, c-Met, EphrinA2, Tie2, IGFR1,和HER2抑制效果不大。Dovitinib作用于FGF刺激的野生型B9细胞和F384L突变型B9细胞的生长显示出强细胞毒性，IC50为25nM。然而，Dovitinib作用于MINV突变型B9细胞显示出低细胞毒性。Dovitinib抑制下游ERK1/2的磷酸化作用。Dovitinib作用于MV4;11 (FLT-3 ITD突变型)时比作用于RS4;11 (FLT-3野生型)显示出更高的抗恶性细胞增生的能力。另一方面，Dovitinib也选择性地抑制FGFR1癌基因配体2-FGFR-阳性的KG1和KG1A细胞系，这些细胞系有FGFR1癌基因配体2-FGFR１聚合基因。另外，Dovitinib抑制8p11骨髓增殖综合征(EMS)病人的原代细胞生长。
体内研究	在KMS-11移植鼠模型中，按鼠体重，每千克处理60 mg Dovitinib，导致FGFR3的衰退，结果肿瘤生长抑制率达到94%。在SCID-NOD 鼠中，Dovitinib作用于MV4;11肿瘤时显示出强的抗癌活性。Dovitinib也有效抑制能激活FGFR3的KMS-11肿瘤。
特征	Dovitinib是MMRC的首要候选药MMRC, 促进多发性骨髓瘤药物研究；MMRC是汇合领先学术机构的非盈利机构。

推荐实验方法(仅供参考)

激酶实验：

体外激酶实验

在体外研究时，Dovitinib溶解在DMSO中，浓度达到20mM,在实验使用前用培养基稀释。FGFR3, FGFR1, PDGFR-β, 和VEGFR1-3的激酶域在含有如下物质的混合物中测定。混合物包含50mM HEPES (pH 7.0), 2mM MgCl2, 10mM MnCl2，1mM NaF, 1 mM DTT (二硫苏糖醇), 1mg/mL BSA (牛血清清蛋白), 0.25µM 生物肽段基质(GGGGQDGKDYIVLPI), 1到30 µM ATP (加量取决于酶的Km值)。测定c-KIT 和FLT3的反应，调节PH到7.5，先加入0.25 到1µM生物肽段基质(GGLFDDPSYVNVQNL)，然后加入0.2到 8µM ATP。反应在室温下温育1到4小时，磷酸化的肽段移到含有封闭缓冲液(含25mM EDTA和50mM HEPES, pH 为7.5)，且包被链霉亲和素的微量滴定板上。使用回归曲线计算IC50值。

细胞实验:
细胞系	B9细胞及多发性骨髓瘤细胞(Y373C, G384D, K650E，和J807C)
浓度	400nM 左右
处理时间	72小时
方法	MTT实验测细胞活力，B9细胞及多发性骨髓瘤细胞按5x103或20x103密度接种在96孔板上。细胞加入30ng/mL aFGF和100µg/mL肝素或者1% IL-6 ,及Dovitinib 温育72小时，然后测定细胞活力。