中文名称: | Crizotinib 促销 | ||||
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英文名称: | Crizotinib | ||||
别名: | 克唑替尼 (R)-3-[1-(2,6-Dichloro-3-fluoro-phenyl)-ethoxy]-5-(1-piperidin-4-yl-1H-pyrazol-4-yl)-pyridin-2-ylamine PF 2341066 | ||||
CAS No: | 877399-52-5 | 分子式: | C21H22Cl2FN5O | 分子量: | 450.34 |
CAS No: | 877399-52-5 | ||||
分子式: | C21H22Cl2FN5O | ||||
分子量: | 450.34 |
基本信息
产品编号:C70036 |
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产品名称:Crizotinib |
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CAS: |
877399-52-5 |
储存条件 |
粉末 |
-20℃ |
四年 |
分子式: |
溶于液体 |
-80℃ |
两年 |
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分子量 |
450.34 |
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化学名: |
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Solubility (25°C) |
体外 |
DMSO |
23mg/mL (51.07mM) |
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Ethanol |
Insoluble |
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Water |
Insoluble |
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体内(现配现用) |
5% DMSO+30% PEG 300+dd H2O |
5mg/mL |
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<1mg/ml表示微溶或不溶。 |
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普西唐提供的所有化合物浓度为内部测试所得,实际溶液度可能与公布值有所偏差,属于正常的批间细微差异现象。 |
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请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液;⼀旦配成溶液,请分装保存,避免反复冻融造成的产品失效。 |
制备储备液
浓度
溶液体积 质量 |
1mg |
5mg |
10mg |
1mM |
2.2205mL |
11.1027mL |
22.2054mL |
5mM |
0.4441mL |
2.2205mL |
4.4411mL |
10mM |
0.2221mL |
1.1103mL |
2.2205mL |
50mM |
0.0444mL |
0.2221mL |
0.4441mL |
生物活性
产品描述 |
一种具有ATP竞争性的c-Met和ALK抑制剂,IC50分别为11nM 和24nM。 |
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靶点/IC50 |
ROS1 |
c-Met |
ALK |
<0.025nM(Ki) |
11nM |
24nM |
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体外研究 |
PF-2341066作用于mIMCD3小鼠和MDCK犬上皮细胞,作用于c-Met磷酸化作用时具有相似效果,IC50分别为5nM 和20nM。PF-2341066作用于表达c-Met ATP-结合位点突变型V1092I 或H1094R或 P-环突变 M1250T 的NIH3T3 细胞,具有相似的活性,且活力增高,IC50分别为19nM,2nM 和15nM,而作用于表达野生型受体的NIH3T3 细胞时,IC50为13nM。相反, 观察到PF-2341066作用于表达c-Met活化环突变型Y1230C 和Y1235D的细胞时,与作用于野生型受体相比,效果发生显著改变,IC50分别为127nM 和92nM。PF-2341066 作用于分别表达内源性c-Met 突变体R988C和 T1010I 的NCI-H69 和HOP92 细胞,也有效抑制c-Met 磷酸化, IC50分别为13nM 和16nM。与作用于c-Met相比,PF-2341066作用于VEGFR2 和PDGFRβ RTKs, 选择性高1000多倍,作用于IRK和Lck选择性高250多倍,作用于Tie2, TrkA,和TrkB选择性高40到60倍。PF-2341066 作用于RON和 Axl RTKs时选择性为20到30倍。相反,PF-2341066 作用于表达ALK RTK 的核磷蛋白 (NPM)- 间变性淋巴瘤激酶(ALK) 致癌融合突变体和 KARPAS299人间变性大细胞淋巴瘤(ALCL)细胞系时具有相近的IC50值,为24nM。PF-2341066抑制c-Met依赖的癌细胞的肿瘤表现型,和内皮细胞的血管生成表现型。PF-2341066抑制人GTL-16胃癌细胞生长,IC50为9.7nM。PF-2341066诱导 GTL-16细胞凋亡,IC50 为8.4 nM。PF-2341066 抑制HGF刺激的人NCI-H441肺癌细胞迁移和入侵,IC50分别为11nM 和6.1nM。PF-2341066抑制 MDCK细胞散射,IC50为16nM。PF-2341066 抑制HGF-刺激的c-Met磷酸化,细胞存活,和Matrigel入侵,IC50分别为11nM, 14nM和35nM。此外, PF-2341066抑制纤维蛋白胶中的血清刺激的 HMVEC分支小管形成 (形成血管)。PF-2341066 作用于Karpas299 或SU-DHL-1 ALCL细胞,也有效抑制 NPM-ALK磷酸化,IC50 为24nM。PF-2341066 有效抑制细胞增殖,伴随着使细胞周期停在G(1)-S期,且诱导 ALK阳性的 ALCL 细胞凋亡,IC50为30nM, 但是作用于ALK阴性的淋巴瘤细胞则无效果。此外,PF-2341066 抑制骨肉瘤的一些活动行为,及其肿瘤生长 (例如,增殖和存活)和转移 (例如,入侵和形成克隆)。 |
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体内研究 |
PF-2341066每天按50mg/kg和75mg/kg剂量处理GTL-16 模型, 引起大肿瘤 (体积大于600mm3) 明显衰退,且按43天处理日程处理后,平均肿瘤体积降低60%。在另一项研究中, PF-2341066处理3个月以上,完全抑制GTL-16肿瘤生长,PF-2341066每天按50mg/kg剂量处理小鼠,3个月后,只有1/12小鼠的肿瘤生长得到提高。PF-2341066每天按50mg/kg剂量处理NCI-H441 NSCLC 模型处理周期为38天,观察到平均肿瘤体积降低43%。PF-2341066 每天按50mg/kg剂量作用于 Caki-1 RCC模型,处理周期为33天,观察到平均肿瘤体积降低53%,且每种肿瘤体积降低至少30%。PF-2341066每天按 50mg/kg剂量作用于 U87MG 恶性胶质瘤或PC-3前列腺癌移植瘤模型,几乎完全抑制肿瘤生长,在实验最后一天,抑制分别达97% 或84%。相反, PF-2341066每天按50 mg/kg剂量口服给药处理 MDA-MB-231 乳腺癌模型,或 DLD-1 结肠癌模型,不会显著抑制肿瘤生长。PF-2341066每天按12.5mg/kg, 25 mg/kg, 和50mg/kg剂量作用于 GTL-16 肿瘤,观察到CD31阳性内皮细胞显著降低,这种作用存在剂量依赖性,说明 MVD 受抑制,且具有相关的抗癌高效性,这种作用也存在剂量依赖性。PF-2341066 作用于GTL-16 和 U87MG 模型,显著降低人VEGFA 和IL-8血浆水平,这种作用存在剂量依赖性。PF-2341066口服处理GTL-16 肿瘤,观察到磷酸化的c-Met, Akt, Erk, PLCλ1,和 STAT5水平显著受抑制。PF-2341066 每天按100mg/kg剂量口服处理携带Karpas299 ALCL 移植瘤的SCID Beige 小鼠,具有抗癌高效性,这种作用存在剂量依赖性,处理15天,所有肿瘤完全衰退。此外, PF-2341066抑制关键NPM-ALK信号调节器, 包括磷脂酶C-γ, 信号转导器,及转录因子3, 细胞外信号调节激酶, 和Akt的激活剂,这些与 NPM-ALK 磷酸化和功能受抑制相关。PF-2341066 抑制骨肉瘤的一些活动行为,及其肿瘤生长(例如, 增殖和存活)和转移 (例如,入侵和形成克隆)。PF-2341066口服饲喂裸鼠,抑制生长和相关的骨肉瘤裸鼠移植瘤的骨基质的形成。PF-2341066 按50mg/kg 剂量处理 c-MET-扩增的GTL-16移植瘤,引起肿瘤衰退,这与18F-FDG 摄取的缓慢降低相关,且降低葡糖糖转运蛋白 1, GLUT-1的表达。 |
推荐实验方法(仅供参考)
激酶实验: |
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生化激酶实验 |
使用连续耦合的分光光度测定c-Met催化活性,通过分析NADH消耗率而测定c-Met诱导的ADP产量,这种作用具有时间依赖性。在 340nm处使用分光光度法在指定时间点测定吸光值的降低而计算NADH的消耗量。为了测定Ki值, 在含实验试剂的实验孔中加入不同浓度PF-2341066,然后在37oC下温育10分钟。加入c-Met酶开始进行实验反应。 |
细胞实验: |
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细胞系 |
GTL-16胃癌细胞和T47D乳腺癌细胞 |
浓度 |
0 nM-256nM |
处理时间 |
1小时 |
方法 |
GTL-16胃癌细胞和T47D乳腺癌细胞接种在96孔板上,孔中含培养基,培养基中含10% 胎牛血清(FBS),然后转移到无血清培养基中[含0.04%牛血清蛋白(BSA)],处理 24小时。 在调查配体依赖的RTK 磷酸化实验中,加入相应的生长因子,处理20分钟。细胞和 PF-2341066和/或适当配体在指定时间温育1小时,然后使用含 1mmol/L Na3VO4的HBSS冲洗细胞一次,然后从细胞中获得蛋白裂解物。随后,通过夹心酶联免疫吸附试验法使用特定的捕获抗体在96孔板上测定选定蛋白激酶的磷酸化,使用特点检测抗体测定磷酸化的酪氨酸残基。抗体包被的实验板(a) 在蛋白裂解物存在时,在4oC下过夜;(b)在溶于PBS的1% Tween-20 中冲洗7次;(c)在辣根过氧化物酶标记的抗总磷酸(PY-20)抗体(1:500)中温育20分钟;(d) 再次冲洗7次;(e)在3,3′,5,5′-四甲基联苯胺过氧化物酶底物中温育,开始显示反应,加入0.09 N H2SO4终止反应; (f)在450nm 处使用分光光度计测定吸光度。 |
动物实验: |
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动物模型 |
携带NCI-H441,或DLD-1,或MDA-MB-231的雌性和雄性nu/nu小鼠 |
剂量 |
12.5mg/kg/day, 25mg/kg/day, 和50mg/kg/day |
给药处理 |
口服处理 |
本计算器可帮助您计算出特定溶液中溶质的质量、溶液浓度和体积之间的关系,公式为:
质量 (g) = 浓度 (mol/L) x 体积 (L) x 分子量 (g/mol)
摩尔浓度计算公式
用本工具协助配置特定浓度的溶液,使用的计算公式为:
开始浓度 x 开始体积 = 最终浓度 x 最终体积
稀释公式
稀释公式一般简略地表示为:C1V1 = C2V2 ( 输入 输出 )