| 中文名称: | CI-1040 | ||||
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| 英文名称: | CI-1040 | ||||
| 别名: | 2-[(2-氯-4-碘苯基)氨基]-N-(环丙基甲氧基)-3,4-二氟-苯甲酰胺 PD 184352 | ||||
| CAS No: | 212631-79-3 | 分子式: | C17H14ClF2In2O2 | 分子量: | 478.66 |
| CAS No: | 212631-79-3 | ||||
| 分子式: | C17H14ClF2In2O2 | ||||
| 分子量: | 478.66 | ||||
| MDL: | MFCD02683961 | ||||
基本信息
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产品编号： |
C10811 |
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产品名称： |
CI-1040 |
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CAS: |
212631-79-3 |
储存条件 |
粉末 |
-20℃ |
四年 |
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分子式： |
溶于液体 |
-80℃ |
两年 |
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分子量 |
478.66 |
-20℃ |
一个月 |
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化学名： |
2-(2-chloro-4-iodophenylamino)-N-(cyclopropylmethoxy)-3,4-difluorobenzamide |
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Solubility (25°C)： |
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体外:
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DMSO |
96mg/mL(200.55mM) |
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Ethanol |
14mg/mL(29.24mM) |
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Water |
Insoluble |
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体内(现配现用): |
1.请依序添加每种溶剂：10% DMSO→40% PEG300→5% Tween-80→45% saline，Solubility: ≥ 2.5mg/mL (5.22mM); Clear solution |
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此⽅案可获得≥2.5mg/mL(5.22mM，饱和度未知)的澄清溶液。以1mL⼯作液为例，取100μL25.0mg/mL的澄清DMSO储备液加到400μL PEG300中，混合均匀；向上述体系中加⼊50μL Tween-80，混合均匀；然后继续加⼊450μL⽣理盐⽔定容⾄1mL。 |
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2.请依序添加每种溶剂：10% DMSO→90% corn oil Solubility: ≥ 2.08mg/mL (4.35mM); Clear solution |
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此⽅案可获得≥2.08mg/mL(4.35mM，饱和度未知)的澄清溶液，此⽅案不适⽤于实验周期在半个⽉以上的实验。以1mL⼯作液为例，取100μL20.8mg/mL的澄清DMSO储备液加到900μL⽟⽶油中，混合均匀。 |
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＜1mg/ml表示微溶或不溶。 |
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普西唐提供的所有化合物浓度为内部测试所得，实际溶液度可能与公布值有所偏差，属于正常的批间细微差异现象。 |
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请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；⼀旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。 |
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制备储备液
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浓度
溶液体积 质量 |
1mg |
5mg |
10mg |
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1mM |
2.0891mL |
10.4456mL |
20.8912mL |
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5mM |
0.4178mL |
2.0891mL |
4.1782mL |
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10mM |
0.2089mL |
1.0446mL |
2.0891mL |
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50mM |
0.0418mL |
0.2089mL |
0.4178mL |
生物活性
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产品描述 |
一种有口服活性，高度特异的MEK小分子抑制剂，对MEK1的IC50值为17nM。 |
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靶点 |
MEK1 17nM |
MEK2 17nM |
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体外研究 |
CI-1040治疗使多重肿瘤细胞，包括结肠26，BX-PC3 胰腺癌，A431 子宫颈癌，HT-29结肠癌， ZR-25-1乳腺癌和SKOV-3 卵巢癌细胞中pMAPK 水平降低。CI-1040治疗不抑制Jun激酶，p38 激酶或Akt的磷酸化作用，这表明CI-1040特定作用于MEK。CI-1040对MAPK活化的抑制阻止细胞周期进程，并诱导G1期阻滞。CI-1040抑制MEK1的IC50为0.3μM，比抑制Swiss 3T3细胞中EGF诱导的ERK2活化所需的浓度高15倍。这些结果表明CI-1040通过抑制MKK1活化，而不是通过阻断MKK1活性对细胞发挥作用。2 nM PD184352抑制Swiss 3T3细胞中50%的MKK1活化，而超过100倍浓度的CI-1040在体外抑制MEK1。PD184352也会抑制Raf催化的MEK1磷酸化，而对Raf催化的髓鞘碱性蛋白磷酸化没有作用。与仅用DMSO处理的细胞相比，CI-1040抑制86%甲状腺乳头状癌(PTC)细胞生长，10μM浓度时导致RET/PTC1重排。CI-1040对PTC细胞(BRAF 突变)表现出有效的抑制作用，GI50为52 nM，但是对RET/PTC1重排型活性较低，GI50 为1.1μM。一项最近的研究表明CI-1040增加CML 急变期细胞系，K562，和初级慢性期CD34+ CML细胞中BMS-214662的凋亡作用。 |
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体内研究 |
CI-1040口服给药减弱小鼠和人结肠肿瘤异种移植物的生长，具有48-200mg/kg每剂的广泛剂量范围，但是对P388白血病没有作用。 CI-1040口服给药(300mg/kg/d)3周后，抑制来自PTC细胞的肿瘤异种移植物，与未处理的(仅载体处理)小鼠相比，使携带BRAF突变型的移植物减少31.3%，携带RET/PTC1重排型的移植物减少47.5%。小鼠用CI-1040处理时，没有观察到毒性作用。乳腺肿瘤对CI-1040和UCN-01的瞬时暴露引起肿瘤细胞体内死亡，并延长对肿瘤再生长的抑制。CI-1040 (25mg/kg) 和UCN-01 (0.1-0.2mg/kg)的联合治疗显著减少MDA-MB-231，并很大程度上废除植入无胸腺小鼠的MCF7肿瘤生长，而任何单一治疗都没有显著活性。联合用药引起显著的肿瘤细胞死亡，这与ERK1/2的磷酸化和Ki67与CD31的免疫活性降低相一致。 |
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特征 |
首个开始临床开发的MEK抑制剂。 |
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推荐实验方法(仅供参考)
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激酶实验： |
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MEK1 试验 |
MAP激酶被MEK磷酸化后活化；活化的MAP激酶随后使髓鞘碱性蛋白(MBP)磷酸化。32P整合到髓鞘碱性蛋白(MBP)的测定在包含44-kDa MAPK (GST-MAPK)或45-kDa MEK (GST-MEK1)的谷胱甘肽S-转移酶(GST)融合蛋白存在下进行。试验在包含10μg GST-MEK1，0.5μg GST-MAPK，和40μg MBP的50μL 50mM Tris，pH 7.4/10mMmgCl2 /2mM EGTA/10μM [γ-32P]ATP中进行。30°C下培养15分钟后，加入Laemmli SDS样品缓冲液停止反应。磷酸化的MBP通过SDS/10% PAGE溶解。这种筛选作用使几种小分子MEK抑制剂被发现，例如CI-1040。评估加入顺序的实验表明CI-1040直接抑制MEK1，50%抑制浓度(IC50)为17 nM，而不影响MAPK活性。 |
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细胞实验： |
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细胞系 |
Colon 26肿瘤细胞 |
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浓度 |
0.1-10μM |
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处理时间 |
24小时 |
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方法： |
将细胞接种在T-75 cm 2烧瓶，第二天用DMSO或CI-1040处理24小时。收集单细胞悬浮液，并且将沉淀在冰乙醇 (70%)中固定30分钟。样品离心后，将碘化丙啶(50μg/mL)和RNase (30 units/mL)加入沉淀物中，37℃下培养20分钟。过滤后，样品通过流式细胞仪分析。 |
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动物实验： |
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动物模型 |
无胸腺小鼠的PTC细胞 |
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剂量 |
150mg/kg |
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给药处理 |
口服，一天两次 |
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质量 (g) = 浓度 (mol/L) x 体积 (L) x 分子量 (g/mol)
摩尔浓度计算公式
用本工具协助配置特定浓度的溶液，使用的计算公式为：
开始浓度 x 开始体积 = 最终浓度 x 最终体积
稀释公式
稀释公式一般简略地表示为：C1V1 = C2V2 ( 输入 输出 )
