| 中文名称: | Cabozantinib malate | ||||
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| 英文名称: | Cabozantinib malate | ||||
| 别名: | 苹果酸卡博替尼 XL184；N-(4-((6,7-dimethoxyquinolin-4-yl)oxy)phenyl)-N-(4-fluorophenyl)cyclopropane-1,1-dicarboxamide (S)-2-hydroxysuccinate | ||||
| CAS No: | 1140909-48-3 | 分子式: | C32H30FN3O10 | 分子量: | 635.6 |
| CAS No: | 1140909-48-3 | ||||
| 分子式: | C32H30FN3O10 | ||||
| 分子量: | 635.6 | ||||
基本信息
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产品编号：C10069 |
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产品名称：Cabozantinib malate |
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CAS: |
1140909-48-3 |
储存条件 |
粉末 |
-20℃ |
四年 |
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分子式： |
溶于液体 |
-80℃ |
两年 |
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分子量 |
635.60 |
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化学名： |
N-(4-((6,7-dimethoxyquinolin-4-yl)oxy)phenyl)-N-(4-fluorophenyl)cyclopropane-1,1-dicarboxamide (S)-2-hydroxysuccinate |
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Solubility (25°C) |
体外 |
DMSO |
127mg/mL (199.81mM) |
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Ethanol |
Insoluble |
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Water |
Insoluble |
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体内（现配现用） |
30% propylene glycol, 5% Tween 80, 65% D5W |
15mg/mL |
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＜1mg/ml表示微溶或不溶。 |
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普西唐提供的所有化合物浓度为内部测试所得，实际溶液度可能与公布值有所偏差，属于正常的批间细微差异现象。 |
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请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；⼀旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。 |
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制备储备液
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浓度
溶液体积 质量 |
1mg |
5mg |
10mg |
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1mM |
1.5733mL |
7.8667mL |
15.7334mL |
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5mM |
0.3147mL |
1.5733mL |
3.1467mL |
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10mM |
0.1573mL |
0.7867mL |
1.5733mL |
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50mM |
0.0315mL |
0.1573mL |
0.3147mL |
生物活性
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产品描述 |
一种有效的 VEGFR2 抑制剂，IC50：0.035nM，也可抑制c-Met、Ret、Kit、Flt-1/3/4、Tie2和AXL的活性，IC50值分别为1.3nM、4nM、4.6nM、12nM/11.3nM/6 nM、14.3nM和7nM。 |
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靶点/IC50 |
VEGFR2/KDR |
c-Met |
RET |
Kit |
Flt-4 |
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0.035nM |
1.3nM |
4nM |
4.6nM |
6nM |
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体外研究 |
Cabozantinib对RON和PDGFRβ具有弱的抑制活性，IC50分别为124nM和234nM，并且对FGFR1具有微弱的活性，IC50为5.294μM。 Cabozantinib在低浓度(0.1-0.5μM)下足以显著抑制MPNST细胞中组成型和诱导型Met磷酸化的产生和其所得的下游信号，并且抑制HGF-诱导的MPNST细胞迁移和侵袭。在细胞因子刺激的人脐静脉内皮细胞中(HUVECs)，Cabozantinib也会显著抑制Met和VEGFR2 磷酸化作用。虽然Cabozantinib在0.1μM下对MPNST细胞生长没有显著的作用，但是在5-10μM下显著抑制MPNST细胞生长。 |
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体内研究 |
患有自发性胰岛肿瘤的RIP-Tag2小鼠体内，Cabozantinib以30 mg/kg的剂量治疗破坏83%的肿瘤血管，减少周皮细胞和空的基底膜套，引起广泛的瘤内缺氧和大量癌细胞凋亡，并且在药物戒断后肿瘤血管重新生长，与XL999相比，更显著地阻断VEGFR，而不阻断c-Met，导致血管分布仅减少43%，表明VEGFR的并发抑制和其它功能相关的受体酪氨酸激酶(RTK)放大了血管生成的抑制作用。Cabozantinib也会减少原发性肿瘤的侵袭，并减少转移。在SCID 小鼠中，Cabozantinib在30 mg/kg/day下显著废除人MPNST异种移植物的生长和转移。Cabozantinib给药剂量依赖性抑制肿瘤在乳腺癌，肺癌，以及神经胶质瘤肿瘤模型中的生长，这与减少的肿瘤和内皮细胞增殖以及增加的细胞凋亡相关。在负荷MDA-MB-231肿瘤的小鼠和C6肿瘤的大鼠体内，Cabozantinib分别以100mg/kg和10mg/kg单剂量口服给药足以诱导持续的肿瘤生长抑制。 |
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特征 |
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推荐实验方法(仅供参考)
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细胞实验: |
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细胞系 |
ST88-14，STS26T，和 MPNST724 |
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浓度 |
溶解于DMSO，终浓度为~10μM |
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处理时间 |
48小时 |
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方法 |
细胞在各种浓度的Cabozantinib下暴露48小时。细胞生长通过MTS试验使用CellTiter96含水非放射性细胞增殖测定试剂盒测定。吸光度在490nm波长下测量，处理细胞的吸光值表示为未处理细胞吸光度的百分比。 |
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动物实验: |
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动物模型 |
RIP-Tag2转基因小鼠，以伴随自发性胰岛肿瘤的C57BL/6亚系为本底 |
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剂量 |
~60mg/kg |
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给药处理 |
口服强饲 |
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质量 (g) = 浓度 (mol/L) x 体积 (L) x 分子量 (g/mol)
摩尔浓度计算公式
用本工具协助配置特定浓度的溶液，使用的计算公式为：
开始浓度 x 开始体积 = 最终浓度 x 最终体积
稀释公式
稀释公式一般简略地表示为：C1V1 = C2V2 ( 输入 输出 )
