中文名称: | CX-4945 促销 | ||||
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英文名称: | CX-4945 | ||||
别名: | Silmitasertib | ||||
CAS No: | 1009820-21-6 | 分子式: | C19H12ClN3O2 | 分子量: | 349.77 |
CAS No: | 1009820-21-6 | ||||
分子式: | C19H12ClN3O2 | ||||
分子量: | 349.77 | ||||
MDL: | MFCD13184796 |
基本信息
产品编号:C10033 |
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产品名称:CX-4945 |
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CAS: |
1009820-21-6 |
储存条件 |
粉末 |
-20℃ |
四年 |
分子式: |
溶于液体 |
-80℃ |
两年 |
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分子量 |
349.77 |
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化学名: |
5-((3-Chlorophenyl)amino)benzo[c][2,6]naphthyridine-8-carboxylic acid |
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Solubility (25°C) |
体外 |
DMSO |
70mg/mL (200.13mM) |
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Ethanol |
Insoluble |
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Water |
Insoluble |
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体内(现配现用) |
1% CMC Na |
30mg/mL |
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<1mg/ml表示微溶或不溶。 |
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普西唐提供的所有化合物浓度为内部测试所得,实际溶液度可能与公布值有所偏差,属于正常的批间细微差异现象。 |
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请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液;⼀旦配成溶液,请分装保存,避免反复冻融造成的产品失效。 |
制备储备液
浓度
溶液体积 质量 |
1mg |
5mg |
10mg |
1mM |
2.8590mL |
14.2951mL |
28.5902mL |
5mM |
0.5718mL |
2.8590mL |
5.7180mL |
10mM |
0.2859mL |
1.4295mL |
2.8590mL |
50mM |
0.0572mL |
0.2859mL |
0.5718mL |
生物活性
产品描述 |
一种选择性的有效的CK2(酪蛋白激酶2)抑制剂。 |
靶点/IC50 |
CK2 1nM |
体外研究 |
CX-4945是CK2特异的抑制剂,它只抑制238种激酶中的7种并且在0.5μM浓度时它的抑制率超过90%,这是CK2的IC50的500多倍。虽然在无细胞系统中CX-4945抑制FLT3, PIM1和CDK1的IC50分别为35nM, 46nM和56nM,但是在细胞基础上的功能实验中10μM的CX-4945对FLT3, PIM1和 CDK1抑制作用不强。CX-4945有广谱的抗恶性细胞增生活性。乳腺癌细胞系对CX-4945敏感性最广泛,其EC50为1.71-20.01μM。CX-4945的抗恶性细胞增生活性与CK2α mRNA和蛋白水平对应,但是与CK2α'催化亚基、调整CK2β亚族和PI3K/Akt 或 PTEN突变状态无关。CX-4945通过抑制CK2直接阻断Akt第129位丝氨酸的磷酸化作用来抑制PI3K/Akt信号通路,而不是通过抑制激活的PTEN起作用。用CX-4945处理可以引起磷酸化p21 (T145)减少,而p21和p27整体水平则会升高,同时诱导caspase 3/7活性。用CX-4945处理会诱导BT-474细胞阻断在细胞周期的G2/M期和BxPC-3细胞阻断在G1期。CX-4945会抑制HUVEC的增殖、迁移及血管新生,其IC50分别是5.5μM, 2μM和4μM。在含氧量低的情况下BT-474和BxPC-3细胞用CX-4945处理,能阻断p53和pVHL下调,降低HIF-1α的转录活性。在Jurkat细胞中CX-4945能有效抑制内源细胞内的内源CK2的活性,其IC50是0.1μM 。 |
体内研究 |
在BT-474模型中,一天两次口服25 mg/kg或75 mg/kg的CX-4945,具有强效的抗癌活性,TGI分别为88% 和97%,每组实验动物9只中有2只其肿瘤的体积大小比初期的要减少50%。在BxPC-3模型中,一天两次用75 mg/kg的CX-4945处理,TGI为93%,在治疗期结束时,有3只动物没发现还有残留的肿瘤。在PC3异种移植的模型中,用25 mg/kg, 50 mg/kg或 75 mg/kg的CX-4945处理,能抑制肿瘤生长,TGI分别为19%, 40%和86% |
特征 |
CX-4945是促进人类临床实验的CK2的第一个口服生物相容性小分子抑制剂。 |
推荐实验方法(仅供参考)
激酶实验: |
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CK2激酶实验 |
将10μL稀释缓冲液(ADB; 20mM MOPS, pH 7.2, 25mM β-磷酸甘油, 5mM EGTA, 1mM原钒酸钠和 1mM 二硫苏糖醇),10μL多肽底物(RRRDDDSDDD, 溶于ADB,浓度1mM)和10μL重组的人源CK2(ααββ-全酶, 25 ng溶于ADB)混合,加入10μL CX-4945。加入10μLATP溶液(90% 75mM MgCl 2, 75μM ATP (终浓度15μM)溶于ADB; 10% [γ-33P]ATP (储存1mCi/100μL; 3000 Ci/mM起始反应,30 ℃反应10分钟。用100μL的0.75%的磷酸终止反应,然后转移到磷酸纤维素滤板上过滤。每个孔用0.75%磷酸洗5次,真空抽干5分钟,再每孔加入15μL闪烁液,然后用Wallac荧光计数器检测残留的放射性。通过对0.0001μM 到1μM的8个浓度的CX-4945实验结果的检测,计算出IC50。 |
细胞实验: |
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细胞系 |
SKBr3, MDA-MB-453, BT-474, ZR-75-1, MDA-MB-231, MDA-MB-468, T47D, MCF 7, Hs578T, MDA-MB-361, UACC-812, 等等 |
浓度 |
溶于 DMSO, 终浓度 ~100μM |
处理时间 |
4 天 |
方法 |
在用药处理前,在合适的培养基中按每孔3000个细胞的浓度接种细胞培养24小时,然后用不同浓度的CX-4945处理细胞。接种悬浮细胞并处理相同的天数。接着孵育4天,加入Alamar Blue (20μL, 体积比每孔10%),然后于37℃孵育4-5小时。检测荧光,激发光为530-560nm,放射光为590nm。 |
动物实验: |
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动物模型 |
注射了BxPC-3 或BT-474细胞的免疫缺陷的雌鼠 |
剂量 |
25或75mg/kg |
给药处理 |
每日两次口服 |
本计算器可帮助您计算出特定溶液中溶质的质量、溶液浓度和体积之间的关系,公式为:
质量 (g) = 浓度 (mol/L) x 体积 (L) x 分子量 (g/mol)
摩尔浓度计算公式
用本工具协助配置特定浓度的溶液,使用的计算公式为:
开始浓度 x 开始体积 = 最终浓度 x 最终体积
稀释公式
稀释公式一般简略地表示为:C1V1 = C2V2 ( 输入 输出 )