中文名称: | AMG517 | ||||
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英文名称: | AMG517 | ||||
别名: | AMG517 N-[4-[[6-[4-(Trifluoromethyl)phenyl]-4-pyrimidinyl]oxy]-2-benzothiazolyl]acetamide | ||||
CAS No: | 659730-32-2 | 分子式: | C20H13F3N4O2S | 分子量: | 430.4 |
CAS No: | 659730-32-2 | ||||
分子式: | C20H13F3N4O2S | ||||
分子量: | 430.4 |
基本信息
产品编号: |
A12350 |
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产品名称: |
AMG517 |
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CAS: |
659730-32-2 |
储存条件 |
粉末 |
-20℃ |
四年 |
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分子式: |
溶于液体 |
-80℃ |
6个月 |
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分子量: |
430.40 |
-20℃ |
1个月 |
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化学名: |
N-[4-[[6-[4-(Trifluoromethyl)phenyl]-4-pyrimidinyl]oxy]-2-benzothiazolyl]acetamide |
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Solubility (25°C): |
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体外:
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DMSO |
86mg/mL (199.81mM) |
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Ethanol |
Insoluble |
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Water |
Insoluble |
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体内(现配现用): |
10% Tween 80 |
30mg/mL |
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<1mg/ml表示微溶或不溶。 |
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普西唐提供的所有化合物浓度为内部测试所得,实际溶液度可能与公布值有所偏差,属于正常的批间细微差异现象。 |
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请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液;⼀旦配成溶液,请分装保存,避免反复冻融造成的产品失效。 |
制备储备液
浓度
溶液体积 质量 |
1mg |
5mg |
10mg |
1mM |
2.3234mL |
11.6171mL |
23.2342mL |
5mM |
0.4647mL |
2.3234mL |
4.6468mL |
10mM |
0.2323mL |
1.1617mL |
2.3234mL |
50mM |
0.0465mL |
0.2323mL |
0.4647mL |
生物活性
产品描述 |
一种有效的香草素受体-1(TRPV1)拮抗剂。 |
靶点 |
TRPV1 |
1nM-2nM |
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体外研究 |
AMG 517抑制CAP-(500nM),酸(pH 5.0),或热(45°C)诱导的45Ca2+流入人体表达TRPV1的CHO细胞,IC50分别为0.76nM,0.62nM和1.3nM。AMG 517作用于表达TRPV1的细胞,抑制Capsaicin,Proton,和热诱导的内向电流。AMG 517作用于大鼠背根神经节神经元,抑制Capsaicin诱导的天然TRPV1激活,IC50值为0.68nM。AMG 517是大鼠和人类TRPV1的竞争性拮抗剂,解离常数(Kb)分别为4.2和6.2nM。AMG 517是高度选择性的TRPV1拮抗剂。AMG 517作用于重组表达适当TRP通道的CHO细胞,作用于2-APB激活的TRPV2和TRPV3, 4-αPDD激活的TRPV4,异硫氰酸烯丙酯激活TRPA1,和Icilin激活的TRPM8,IC50值>20μM。 |
体内研究 |
AMG 517口服处理,导致血浆浓度增加,这种作用存在以剂量依赖性,也降低Capsaicin处理诱导的血块退缩数量,这种作用也存在剂量依赖性。根据对照组和Capsaicin实验组的退缩数量在统计上的显著差异,得出AMG 517的最低有效剂量(MED)为0.3mg/kg。AMG 517的相应血浆浓度为90至100ng/mL。AMG 517(3mg/kg)处理24小时后,显著降低Capsaicin诱导的退缩。AMG 517作用于CFA疼痛模型,抑制热痛觉过敏。AMG 517作用于啮齿类动物,狗和猴子,但不是TRPV1基因敲除的小鼠,引发体温过高。有趣的是,TRPV1选择性拮抗剂诱发的体温过高可通过重复给药大鼠,狗,和猴,及TRPV1基因敲除的小鼠这些拮抗剂得到衰减,体温不会出现降低。 |
特征 |
AMG 517浓度高达40μM,不激活TRPV1,通过测量45Ca2+摄入进表达TRPV1的细胞,说明它是部分激动剂。 |
推荐实验方法(仅供参考)
激酶实验: |
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激动剂诱导的45Ca2+摄取实验 |
实验开始前两天,细胞按每孔20,000个接种在Cytostar 96孔板中。TRPV1和TRPV2的激活作为放射性钙细胞摄取的一项功能。Capsaicin (0.5μM),pH 5,和热(45°C)用作TRPV1的激动剂,2-APB (200μM)用作TRPV2的激动剂。45Ca2+终浓度为10μCi/ml。使用MicroBeta Jet测量放射性。使用GraphPad Prism 4.01分析数据。 |
动物实验: |
|
动物模型 |
雄性Sprague-Dawley大鼠 |
剂量 |
0.003-3mg/kg |
给药处理 |
口服处理 |
本计算器可帮助您计算出特定溶液中溶质的质量、溶液浓度和体积之间的关系,公式为:
质量 (g) = 浓度 (mol/L) x 体积 (L) x 分子量 (g/mol)
摩尔浓度计算公式
用本工具协助配置特定浓度的溶液,使用的计算公式为:
开始浓度 x 开始体积 = 最终浓度 x 最终体积
稀释公式
稀释公式一般简略地表示为:C1V1 = C2V2 ( 输入 输出 )