| 中文名称: | AG14361 | ||||
|---|---|---|---|---|---|
| 英文名称: | AG14361 | ||||
| 别名: | AG14361 Imidazo[4,5,1-jk][1,4]benzodiazepin-7(4H)-one, 2-[4-[(dimethylamino)methyl]phenyl]-5,6-dihydro- | ||||
| CAS No: | 328543-09-5 | 分子式: | C19H20N4O | 分子量: | 320.39 |
| CAS No: | 328543-09-5 | ||||
| 分子式: | C19H20N4O | ||||
| 分子量: | 320.39 | ||||
包装规格：
5mg 10mg 25mg 50mg 100mg in glass bottle
产品简介：
是一种有效的 PARP-1 抑制剂，Ki 值 < 5 nM，在通透的 SW620 细胞和完整的 SW620 细胞中，抑制 PARP-1 的活性，IC50 值分别为 29 nM 和 14 nM。
溶解性：
溶于DMSO（25mg/mL 超声）
储备液保存：
-80°C, 2 years
-20°C, 1 year
-20°C, 1 year
体内实验：
1、请依序添加每种溶剂： 10% DMSO→40% PEG300→5% Tween-80→45% Saline
Solubility: ≥ 1 mg/mL (3.12 mM); 澄清溶液
此方案可获得 ≥ 1 mg/mL（饱和度未知）的澄清溶液。
以 1 mL 工作液为例，取 100 μL 10.0 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀；再向上述体系中加入 50 μL Tween-80，混合均匀；然后再继续加入 450 μL 生理盐水 定容至 1 mL。
2、请依序添加每种溶剂： 10% DMSO→90% (20% SBE-β-CD in Saline)
Solubility: ≥ 1 mg/mL (3.12 mM); 澄清溶液
此方案可获得 ≥ 1 mg/mL（饱和度未知）的澄清溶液。
以 1 mL 工作液为例，取 100 μL 10.0 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 900 μL 20% 的 SBE-β-CD 生理盐水水溶液 中，混合均匀。
3、请依序添加每种溶剂： 10% DMSO→90% Corn Oil
Solubility: ≥ 1 mg/mL (3.12 mM); 澄清溶液
此方案可获得 ≥ 1 mg/mL（饱和度未知）的澄清溶液，此方案实验周期在半个月以上的动物实验酌情使用。
以 1 mL 工作液为例，取 100 μL 10.0 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 900 μL玉米油中，混合均匀。
＜1mg/ml表示微溶或不溶。
普西唐提供的所有化合物浓度为内部测试所得，实际溶液度可能与公布值有所偏差，属于正常的批间细微差异现象。
请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；⼀旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。
Solubility: ≥ 1 mg/mL (3.12 mM); 澄清溶液
此方案可获得 ≥ 1 mg/mL（饱和度未知）的澄清溶液。
以 1 mL 工作液为例，取 100 μL 10.0 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀；再向上述体系中加入 50 μL Tween-80，混合均匀；然后再继续加入 450 μL 生理盐水 定容至 1 mL。
2、请依序添加每种溶剂： 10% DMSO→90% (20% SBE-β-CD in Saline)
Solubility: ≥ 1 mg/mL (3.12 mM); 澄清溶液
此方案可获得 ≥ 1 mg/mL（饱和度未知）的澄清溶液。
以 1 mL 工作液为例，取 100 μL 10.0 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 900 μL 20% 的 SBE-β-CD 生理盐水水溶液 中，混合均匀。
3、请依序添加每种溶剂： 10% DMSO→90% Corn Oil
Solubility: ≥ 1 mg/mL (3.12 mM); 澄清溶液
此方案可获得 ≥ 1 mg/mL（饱和度未知）的澄清溶液，此方案实验周期在半个月以上的动物实验酌情使用。
以 1 mL 工作液为例，取 100 μL 10.0 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 900 μL玉米油中，混合均匀。
＜1mg/ml表示微溶或不溶。
普西唐提供的所有化合物浓度为内部测试所得，实际溶液度可能与公布值有所偏差，属于正常的批间细微差异现象。
请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；⼀旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。
靶点：
PARP-1:0.5 nM (Ki)
体外研究：
AG14361 是一种有效的 PARP-1 抑制剂，Ki <5 nM，在透化 SW620 和完整 SW620 细胞中，IC50 分别为 29 nM 和 14 nM。AG14361 抑制 A549、LoVo 和 SW620 细胞等人癌细胞的增殖，GI50 分别为 14 μM、11.2 μM 和 20 μM。此外，AG14361 与 NSC 362856 联合使用可显著降低 LoVo 和 A549 细胞中 NSC 362856 的 GI50 值，但对 SW620 细胞没有这种作用。AG14361 抑制乳腺癌细胞，对 92 J-wt-BRCA1 和 92 J-sh-BRCA1 细胞的 IC50 分别为 17 μM 和 25 μM。AG14361 诱导 caspase 3/7 激活和细胞周期异常，同时抑制 NF-κB 信号转导。AG14361 (0.4 μM) 增强拓扑异构酶 I 毒物的生长抑制和细胞毒性作用，对可裂解复合物的形成和逆转没有明显影响，并增加喜树碱诱导的 DNA 单链断裂的持久性。
体内研究：
AG14361 (5 和 15 mg/kg，ip) 没有毒性，不抑制肿瘤的生长。然而，AG14361 显著增强 NSC 362856 对抗 LoVo 异种移植物的活性，并在与 NSC 362856 结合时延缓肿瘤生长。AG14361 (15 mg/kg，ip) 照射前处理显著增加了携带 LoVo 异种移植物的小鼠对放射处理的敏感性。AG14361 (30 mg/kg) 协同 Lestaurtinib (HY-50867) 抑制同种异体移植物中乳腺癌肿瘤的活性。
激酶实验：
PARP-1活性检测实验
在含 20 nM PARP-1,500 μM NAD+>及[32P]NAD+(每组反应混合物中含0.1–0.3 μCi), 和激活的小牛胸腺DNA (10 μg/mL)的反应混合物中在25oC下测量全长重组人 PARP-1的活性;加入冰冻10% (wt/vol)三氯乙酸，4分钟后，反应终止。使用 Bio-Dot微量过滤装置，使渗透进酸不溶性物质的反应产物 [32P]ADP-核糖沉淀到 Whatman GF/C 玻璃纤维过滤器上，然后使用感光成像仪量化。测定0–600 nM AG14361抑制PARP-1活性的效果，通过非线性回归分析计算AG14361作用的Ki值。
在含 20 nM PARP-1,500 μM NAD+>及[32P]NAD+(每组反应混合物中含0.1–0.3 μCi), 和激活的小牛胸腺DNA (10 μg/mL)的反应混合物中在25oC下测量全长重组人 PARP-1的活性;加入冰冻10% (wt/vol)三氯乙酸，4分钟后，反应终止。使用 Bio-Dot微量过滤装置，使渗透进酸不溶性物质的反应产物 [32P]ADP-核糖沉淀到 Whatman GF/C 玻璃纤维过滤器上，然后使用感光成像仪量化。测定0–600 nM AG14361抑制PARP-1活性的效果，通过非线性回归分析计算AG14361作用的Ki值。
细胞实验：
细胞系:LoVo 和SW620结肠直肠癌细胞和A549 非小细胞肺癌细胞
浓度:0–20 μM
处理时间:5 天
方法:LoVo和SW620结肠直肠细胞和A549非小细胞肺癌细胞培养在含 10% 胎牛血清（FCS）的RPMI-1640培养基上。测定在 96孔板中呈指数生长的LoVo, A549, 和SW620 细胞生长受抑制情况。使用AG14361(0–20 μM)单独处理细胞，或者和 400 μM Temozolomide联用处理细胞。培养5天后，使用10% 三氯乙酸混合细胞，然后使用sulforhodamine B对细胞进行染色。通过计算机生成曲线计算Temozolomide, Topotecan，和 AG14361单独给药或联合给药，抑制50% 生长(GI50)时的浓度。
浓度:0–20 μM
处理时间:5 天
方法:LoVo和SW620结肠直肠细胞和A549非小细胞肺癌细胞培养在含 10% 胎牛血清（FCS）的RPMI-1640培养基上。测定在 96孔板中呈指数生长的LoVo, A549, 和SW620 细胞生长受抑制情况。使用AG14361(0–20 μM)单独处理细胞，或者和 400 μM Temozolomide联用处理细胞。培养5天后，使用10% 三氯乙酸混合细胞，然后使用sulforhodamine B对细胞进行染色。通过计算机生成曲线计算Temozolomide, Topotecan，和 AG14361单独给药或联合给药，抑制50% 生长(GI50)时的浓度。
动物实验：
动物模型:携带明显的，皮下SW620或 LoVo移植瘤的CD-1裸鼠
剂量:5 或15 mg/kg
给药处理:腹腔注射，每天一次，持续5天
剂量:5 或15 mg/kg
给药处理:腹腔注射，每天一次，持续5天
保存条件：
-20℃
注意事项：
1、为了您的安全和健康，请穿实验服并戴一次性手套操作。
2、以上信息仅做参考交流之用。
2、以上信息仅做参考交流之用。
UN码：
HazardClass：
危害声明：
安全说明：
搜索质检报告(COA)
参考文献 & 客户发表文献
本计算器可帮助您计算出特定溶液中溶质的质量、溶液浓度和体积之间的关系，公式为：
质量 (g) = 浓度 (mol/L) x 体积 (L) x 分子量 (g/mol)
摩尔浓度计算公式
用本工具协助配置特定浓度的溶液，使用的计算公式为：
开始浓度 x 开始体积 = 最终浓度 x 最终体积
稀释公式
稀释公式一般简略地表示为：C1V1 = C2V2 ( 输入 输出 )
