中文名称: | AZ304 | ||||
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英文名称: | AZ304 | ||||
别名: | AZ304;3-(2-Cyanopropan-2-yl)-N-(3-((7-methoxyquinazolin-4-yl)amino)-4-methylphenyl)benzamide;ZB1523;s8755;AK00784396;3-(2-Cyanopropan-2-yl)-N-[3-[(7-methoxyquinazolin-4-yl)amino]-4-methylphenyl]benzamide | ||||
CAS No: | 942507-42-8 | 分子式: | C27H25N5O2 | 分子量: | 451.52 |
CAS No: | 942507-42-8 | ||||
分子式: | C27H25N5O2 | ||||
分子量: | 451.52 |
基本信息
产品编号: |
A11337 |
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产品名称: |
AZ304 |
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CAS: |
942507-42-8 |
储存条件 |
粉末 |
-20℃ |
四年 |
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分子式: |
溶于液体 |
-80℃ |
两年 |
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分子量 |
451.52 |
-20℃ |
一个月 |
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化学名: |
3-(2-Cyanopropan-2-yl)-N-[3-[(7-methoxyquinazolin-4-yl)amino]-4-methylphenyl]benzamide |
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Solubility (25°C): |
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体外:
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DMSO |
90mg/mL(199.32mM) |
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Ethanol |
5mg/mL(11.07mM) |
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Water |
Insoluble |
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体内(现配现用): |
1.请依序添加每种溶剂:10% DMSO→40% PEG300→5% Tween-80→45% saline Solubility:≥2.08mg/mL(4.61mM);Clear solution |
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此⽅案可获得≥2.08mg/mL(4.61mM,饱和度未知)的澄清溶液。以1mL⼯作液为例,取100μL20.8mg/mL的澄清DMSO储备液加到400μL PEG300中,混合均匀;向上述体系中加⼊50μL Tween-80,混合均匀;然后继续加⼊450μL⽣理盐⽔定容⾄1mL。 |
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2.请依序添加每种溶剂:10% DMSO→90% (20% SBE-β-CD in saline) Solubility:2.08mg/mL(4.61mM);Suspended solution; Need ultrasonic |
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此⽅案可获得2.08mg/mL(4.61mM)的均匀悬浊液,悬浊液可⽤于⼝服和腹腔注射。以1mL⼯作液为例,取100μL20.8mg/mL的澄清DMSO储备液加到900μL20%的SBE-β-CD⽣理盐⽔⽔溶液中,混合均匀。 |
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3.请依序添加每种溶剂:10% DMSO→90% corn oil Solubility:≥2.08mg/mL(4.61mM);Clear solution |
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此⽅案可获得≥2.08mg/mL(4.61mM,饱和度未知)的澄清溶液,此⽅案不适⽤于实验周期在半个⽉以上的实验。以1mL⼯作液为例,取100μL20.8mg/mL的澄清DMSO储备液加到900μL⽟⽶油中,混合均匀。 |
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<1mg/ml表示微溶或不溶。 |
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普西唐提供的所有化合物浓度为内部测试所得,实际溶液度可能与公布值有所偏差,属于正常的批间细微差异现象。 |
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请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液;⼀旦配成溶液,请分装保存,避免反复冻融造成的产品失效。 |
制备储备液
浓度
溶液体积 质量 |
1mg |
5mg |
10mg |
1mM |
2.2147mL |
11.0737mL |
22.1474mL |
5mM |
0.4429mL |
2.2147mL |
4.4295mL |
10mM |
0.2215mL |
1.1074mL |
2.2147mL |
50mM |
0.0443mL |
0.2215mL |
0.4429mL |
生物活性
产品描述 |
一种 BRAF 双重抑制剂,有效抑制野生型 BRAF,突变型 BRAF (V600E) 和野生型 CRAF,IC50 值分别为 79nM,38nM 和 68nM。AZ304 对其他激酶有显著抑制作用,如 p38 (IC50,6nM),CSF1R (IC50,35nM)。具有抗肿瘤活性。 |
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靶点 |
p38 6nM |
CSF1R 35nM |
BRAF(V600E) 38nM |
CRAF 68nM |
WT BRAF 79nM |
体外研究 |
AZ304在体外对野生型BRAF和CRAF、BRAFV600E具有有效的抑制作用,IC50分别为79nM、68nM、38nM。AZ304降低ERK磷酸化水平,在含BRAFV600E突变的黑色素瘤细胞系A375细胞中,平均EC50为65nM; 在含野生型BRAF的黑色素瘤SK-MEL-31细胞系中,EC50为60nM。在BRAF突变的癌细胞系中,AZ304显著地抑制细胞增殖;在特定含野生型BRAF/RAS或突变RAS的细胞中,AZ304有效地降低细胞生长:在含突变型BRAF细胞系中,GI50范围为0.08-7.72 μM;在含野生型BRAF/RAS的细胞系中,GI50范围为0.43-11.7 μM。AZ304对多种癌细胞具有抗肿瘤作用,包括黑色素瘤、结肠直肠癌、白血病、卵巢癌、肺癌和胰腺癌,而无论其BRAF遗传状态 |
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体内研究 |
在RKO和Caco-2肿瘤模型中,单一AZ304或与Cetuximab组合给药,都能引起抗肿瘤活性,而没有明显的毒性作用(无论BRAF突变与否) |
推荐实验方法(仅供参考)
细胞实验: |
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细胞系 |
包含野生型BRAF或BRAF(V600E)突变的细胞系,如MC-F7, A549和A375细胞 |
浓度 |
6.5nM, 65nM, 650nM 和 6.5μM |
处理时间 |
75 min |
方法 |
-- |
动物实验: |
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动物模型 |
4-6周龄雌性无胸腺裸鼠,移植有RKO/Caco-2细胞 |
剂量 |
10 mg/kg |
给药处理 |
口服填喂法 |
本计算器可帮助您计算出特定溶液中溶质的质量、溶液浓度和体积之间的关系,公式为:
质量 (g) = 浓度 (mol/L) x 体积 (L) x 分子量 (g/mol)
摩尔浓度计算公式
用本工具协助配置特定浓度的溶液,使用的计算公式为:
开始浓度 x 开始体积 = 最终浓度 x 最终体积
稀释公式
稀释公式一般简略地表示为:C1V1 = C2V2 ( 输入 输出 )