| 中文名称: | 阿立塞替 一键复制产品信息 | ||||
|---|---|---|---|---|---|
| 英文名称: | Alisertib | ||||
| 别名: | 4-[[9-氯-7-(2-氟-6-甲氧基苯基)-5H-嘧啶并[5,4-D][2]苯并氮杂卓-2-基]氨基]-2-甲氧基苯甲酸 MLN8237 | ||||
| CAS No: | 1028486-01-2 | 分子式: | C27H20ClFN4O4 | 分子量: | 518.92 |
| CAS No: | 1028486-01-2 | ||||
| 分子式: | C27H20ClFN4O4 | ||||
| 分子量: | 518.92 | ||||
| MDL: | MFCD16621243 | ||||
包装规格：
5mg 25mg 50mg 100mg in glass bottle
产品简介：
一种口服活性和选择性的 Aurora A 激酶抑制剂 (IC50=1.2 nM)，与 Aurora A 激酶结合，导致有丝 分 裂 纺 锤 体 异 常 、 有 丝 分 裂 累 积 。 Aliertib (MLN 8237) 通 过 靶 向白血病细胞中的 AKT/mTOR/AMPK/p38 途径诱导其凋亡和自噬。具有抗肿瘤活性。
溶解性：
溶于DMSO(10mg/ml)
储备液保存：
-80°C, 1 years
-20°C, 6 months
-20°C, 6 months
体内实验：
1、请依序添加每种溶剂： 10% DMSO→40% PEG300→5% Tween-80→45% Saline
Solubility: 2.08 mg/mL (4.01 mM); 悬浊液; 超声助溶
此方案可获得 2.08 mg/mL 的均匀悬浊液，悬浊液可用于口服和腹腔注射。
以 1 mL 工作液为例，取 100 μL 20.8 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀；再向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀；然后再继续加入 450 μL 生理盐水 定容至 1 mL。
2、请依序添加每种溶剂： 10% DMSO→ 90% Corn Oil
Solubility: ≥ 2.08 mg/mL (4.01 mM); 澄清溶液
此方案可获得 ≥ 2.08 mg/mL（饱和度未知）的澄清溶液，此方案实验周期在半个月以上的动物实验酌情使用。
以 1 mL 工作液为例，取 100 μL 20.8 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 900 μL 玉米油中，混合均匀。
3、请依序添加每种溶剂： 50% PEG300→50% Saline
Solubility: 10 mg/mL (19.27 mM); 悬浊液; 超声助溶
4、请依序添加每种溶剂： 0.5% CMC-Na/saline water
Solubility: 5 mg/mL (9.64 mM); 悬浊液; 超声助溶
5、请依序添加每种溶剂： 15% Cremophor EL→ 85% Saline
Solubility: 10 mg/mL (19.27 mM); 悬浊液; 超声助溶
注：工作液建议您现用现配，当天使用。
＜1mg/ml表示微溶或不溶。
普西唐提供的所有化合物浓度为内部测试所得，实际溶液度可能与公布值有所偏差，属于正常的批间细微差异现象。
请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；一旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。
Solubility: 2.08 mg/mL (4.01 mM); 悬浊液; 超声助溶
此方案可获得 2.08 mg/mL 的均匀悬浊液，悬浊液可用于口服和腹腔注射。
以 1 mL 工作液为例，取 100 μL 20.8 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀；再向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀；然后再继续加入 450 μL 生理盐水 定容至 1 mL。
2、请依序添加每种溶剂： 10% DMSO→ 90% Corn Oil
Solubility: ≥ 2.08 mg/mL (4.01 mM); 澄清溶液
此方案可获得 ≥ 2.08 mg/mL（饱和度未知）的澄清溶液，此方案实验周期在半个月以上的动物实验酌情使用。
以 1 mL 工作液为例，取 100 μL 20.8 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 900 μL 玉米油中，混合均匀。
3、请依序添加每种溶剂： 50% PEG300→50% Saline
Solubility: 10 mg/mL (19.27 mM); 悬浊液; 超声助溶
4、请依序添加每种溶剂： 0.5% CMC-Na/saline water
Solubility: 5 mg/mL (9.64 mM); 悬浊液; 超声助溶
5、请依序添加每种溶剂： 15% Cremophor EL→ 85% Saline
Solubility: 10 mg/mL (19.27 mM); 悬浊液; 超声助溶
注：工作液建议您现用现配，当天使用。
＜1mg/ml表示微溶或不溶。
普西唐提供的所有化合物浓度为内部测试所得，实际溶液度可能与公布值有所偏差，属于正常的批间细微差异现象。
请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；一旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。
靶点：
Aurora A:1.2 nM (IC50);Aurora B:396.5 nM (IC50)
体外研究：
Alisertib (MLN 8237) 会导致多发性骨髓瘤（MM）细胞出现有丝分裂纺锤体异常、有丝分裂累积，并通过凋亡和衰老来抑制细胞增殖。 Alisertib 会上调 p53 和肿瘤抑制基因 p21 和 p27。Alisertib (MLN 8237) 对 T217D/W277E Aurora A/TPX2 复合物的活性降低可能反映了辅因子与 Aurora A 结合引起的 ATP 亲和力增加。
Alisertib (MLN 8237) 抑制细胞增殖，在不同肿瘤细胞系中的 IC50 范围为 15 至469 nM。
Alisertib (MLN 8237) 抑制细胞增殖，在不同肿瘤细胞系中的 IC50 范围为 15 至469 nM。
体内研究：
Alisertib (MLN 8237) (30 mg/kg, p.o.) 显著降低人类 MM 异种移植小鼠模型中的肿瘤负担并提高总体生存率。
Alisertib（3-30 mg/kg; p.o.; 每天一次，持续 3 周）在实体瘤异种移植模型中可抑制肿瘤生长。
Alisertib（3-30 mg/kg; p.o.; 每天一次，持续 3 周）在实体瘤异种移植模型中可抑制肿瘤生长。
激酶实验：
Aurora A 放射性闪光板酶实验：
进行 Aurora A 放射性闪光板酶实验，测定体外 MLN8237 抑制程度。在 Sf9 细胞中表达重组Aurora A，然后使用 GST 亲和层析进行纯化。Aurora A 肽底物与生物素联合形成生物素-GLRRASLG。在50 mM Hepes (pH7.5), 10 mM MgCl2, 5 mM DTT, 0.05% Tween-20, 2 μM 肽底物, 3.3 μCi/mL [γ-33 P]ATP 2 μM, 和浓度不断增高的 MLN8237 的混合物中进行 Aurora A 激酶 (5 nM)实验。
进行 Aurora A 放射性闪光板酶实验，测定体外 MLN8237 抑制程度。在 Sf9 细胞中表达重组Aurora A，然后使用 GST 亲和层析进行纯化。Aurora A 肽底物与生物素联合形成生物素-GLRRASLG。在50 mM Hepes (pH7.5), 10 mM MgCl2, 5 mM DTT, 0.05% Tween-20, 2 μM 肽底物, 3.3 μCi/mL [γ-33 P]ATP 2 μM, 和浓度不断增高的 MLN8237 的混合物中进行 Aurora A 激酶 (5 nM)实验。
细胞实验：
细胞系：MM1.S, MM.1R, LR5, RPMI 8226, DOX40, OPM1, OPM2, INA6, 和 U266
浓度：溶于 DMSO,终浓度为~10 μM
处理时间：24, 48, 和 72 小时
方法：使用不同浓度 MLN8237 处理细胞 24, 48,和 72 小时。通过 MTT 实验测定细胞活力，通过测定3[3H]- 胸甘渗透而测定细胞增殖。为了分析细胞周期，使用 70%乙醇在-20oC 下使细胞通透，然后与50 μg/mL PI和 20 单位/mL RNase-A 温育。通过流式细胞仪使用 BDFACS-Canto II 和 FlowJo 软件分析DNA 含量。为了测定凋亡和衰老，使用异硫氰酸荧光素-annexin V 和 PI 对细胞进行染色。通过流式细胞仪使用BDFACS-Canto II 和 FlowJo 软件测定凋亡细胞。
浓度：溶于 DMSO,终浓度为~10 μM
处理时间：24, 48, 和 72 小时
方法：使用不同浓度 MLN8237 处理细胞 24, 48,和 72 小时。通过 MTT 实验测定细胞活力，通过测定3[3H]- 胸甘渗透而测定细胞增殖。为了分析细胞周期，使用 70%乙醇在-20oC 下使细胞通透，然后与50 μg/mL PI和 20 单位/mL RNase-A 温育。通过流式细胞仪使用 BDFACS-Canto II 和 FlowJo 软件分析DNA 含量。为了测定凋亡和衰老，使用异硫氰酸荧光素-annexin V 和 PI 对细胞进行染色。通过流式细胞仪使用BDFACS-Canto II 和 FlowJo 软件测定凋亡细胞。
动物实验：
动物模型：皮下接种 MM1.S 细胞的 SCID 鼠
剂量：~30 mg/kg/day
给药处理：口服处理
剂量：~30 mg/kg/day
给药处理：口服处理
保存条件：
-20℃
注意事项：
1、为了您的安全和健康，请穿实验服并戴一次性手套操作。
2、以上信息仅做参考交流之用。
2、以上信息仅做参考交流之用。
UN码：
HazardClass：
危害声明：
安全说明：
本计算器可帮助您计算出特定溶液中溶质的质量、溶液浓度和体积之间的关系，公式为：
质量 (g) = 浓度 (mol/L) x 体积 (L) x 分子量 (g/mol)
摩尔浓度计算公式
用本工具协助配置特定浓度的溶液，使用的计算公式为：
开始浓度 x 开始体积 = 最终浓度 x 最终体积
稀释公式
稀释公式一般简略地表示为：C1V1 = C2V2 ( 输入 输出 )
