JAK/STAT Signaling

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生命科学
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Jak 和 Stat 是许多细胞因子受体系统的重要组成部分；其作用是调节生长、存活、分化以及抗病原性。这些通路的例子之一是 IL-6（或 gp130）受体家族，它可协同调控 B 细胞分化、浆细胞发生以及急性期反应。细胞因子结合后诱导受体二聚化、激活相关的 Jaks，后者则将自身和受体磷酸化。受体和 Jaks 上的磷酸化位点可充当多种因子的对接位点，例如：含有 SH2 的 Stats（如 Stat3），和含有 SH2 的蛋白及将受体连接到 MAP 激酶、PI3K/Akt 和其他信号通路的对接蛋白。

磷酸化的 Stats 二聚化并转运入胞核，调节靶标基因的转录活动。细胞因子信号转导抑制因子 (SOCS) 家族的成员通过同源或异源反馈调节来抑制受体信号转导。如 Jak/Stat 利用表中所述，Jaks 或 Stats 也可通过其他受体种类参与信号转导。研究者已发现在多种实体肿瘤中 Stat3 和 Stat5 可通过除 Jaks 外的其他酪氨酸激酶持续激活。

Jak/Stat 通路介导的细胞因子效应，如红细胞生成素、血小板生成素以及粒细胞集落刺激因子 (G-CSF)，可作为蛋白药物分别治疗贫血、血小板减少症，以及中性粒细胞减少症。该通路也可以通过干扰素介导信号转导，用作抗病毒和抗增殖剂。研究者发现细胞因子信号转导失调可促发癌症。IL-6 信号转导异常参与了自身免疫疾病、炎症和部分癌症（如前列腺癌和多发性骨髓瘤）的发病机理。目前 Jak 抑制剂在多发性骨髓瘤模型中进行测试。Stat3 可充当一种致癌基因，并在许多肿瘤中持续激活。在某些癌细胞中可见细胞因子信号转导和 EGFR 家族成员的交互作用。研究发现在 EGFR 过表达的胶质瘤细胞中，Jak2 结合到 EGFR 上的 FERM 结构域可诱导对 EGFR 激酶抑制剂的抗性 [Sci. Signal. (2013) 6, ra55]。

	2H-Indol-2-one, 1,3-dihydro-5-(3-pyridinyl)-3-(1H-pyrrol-2-ylmethylene)- 2H-Indol-2-one, 1,3-dihydro-5-(3-pyridinyl)-3-(1H-pyrrol-2-ylmethylene)- CAS No：454234-24-3 分子式：C₁₈H₁₃N₃O 分子量：287.32
H11642 2H-Indol-2-one, 1,3-dihydro-5-(3-pyridinyl)-3-(1H-pyrrol-2-ylmethylene)- ≥98% 【psaitong】价格

	Pim-1 kinase inhibitor 4 Pim-1 kinase inhibitor 4 分子式：C₁₉H₁₂ClN₃O 分子量：333.77
P13089 Pim-1 kinase inhibitor 4 98% 【psaitong】价格

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J10116 JAK3-IN-6 ≥98% 【psaitong】价格

	GDC-046 GDC-046 CAS No：1258292-64-6 分子式：C₁₆H₁₃Cl₂N₃O₂ 分子量：350.2
G11138 GDC-046 ≥98% 【psaitong】价格

	S3I-201 S3I-201 CAS No：501919-59-1 分子式：C₁₆H₁₅NO₇S 分子量：365.36
S70359 S3I-201 ≥98% 【psaitong】价格

	AZD-1480 AZD-1480 CAS No：935666-88-9 分子式：C₁₄H₁₄ClFN₈ 分子量：348.77
A60099 AZD-1480 ≥98% 【psaitong】价格

	SAR-20347 SAR-20347 CAS No：1450881-55-6 分子式：C₂₁H₁₈ClFN₄O₄ 分子量：444.84
S13703 SAR-20347 ≥97% 【psaitong】价格

	BD750 BD750 CAS No：892686-59-8 分子式：C₁₄H₁₃N₃Os 分子量：271.34
B60093 BD750 ＞99% 【psaitong】价格

	SC99 SC99 CAS No：882290-02-0 分子式：C₁₅H₈Cl₂FN₃O 分子量：336.15
S13702 SC99 ＞99% 【psaitong】价格

	JAK2 inhibitor G5-7 JAK2 inhibitor G5-7 CAS No：939681-36-4 分子式：C₂₂H₁₉F₂NO₃ 分子量：383.39
J70007 JAK2 inhibitor G5-7 ＞99% 【psaitong】价格