Autophagy(自噬)

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自噬，一种催化过程，导致细胞浆主要内容物的自噬性溶酶体降解、异常蛋白聚集和细胞器过剩或受损。营养不足的状态通常会激活自噬，但自噬也与许多生理和病理过程有关，比如发育、分化、神经退行性疾病、应激、感染以及癌症。mTOR 激酶是诱导自噬的重要调节分子，激活的 mTOR（Akt 和 MAPK 信号转导）可抑制自噬，而 mTOR（AMPK 和 p53 信号转导）的负性调节则促进自噬。e三种相关的丝氨酸/苏氨酸激酶，UNC-51-激酶-1、-2 和 -3 (ULK1、ULK2、UKL3)，与酵母 Atg1 具有同样的作用，可作为 mTOR 复合体的下游。ULK1、 ULK2 与一种自噬相关 (Atg) 基因产物 (mAtg13) 的哺乳动物同源体，以及骨架蛋白 FIP200（与酵母 Atg17 直接同源）共同形成一个较大的复合体。III 级 PI3K 复合体，包含 hVps34、 Beclin-1（酵母 Atg6 的一种哺乳动物同源体）、p150（酵母 Vps15 的一种哺乳动物同源体）以及 Atg14 样蛋白 (Atg14L 或 Barkor) 或抗紫外辐射相关基因 (UVRAG)，为诱导自噬所必须。Atg 基因通过 Atg12-Atg5 以及 LC3-II (Atg8-II) 复合体，控制自噬体的形成。Atg12 通过一个需要 Atg7 和 Atg10（分别对应 E1 和 E2 样酶）参与的泛素样反应，结合到 Atg5。Atg12-Atg5 接合后，与 Atg16 通过非共价相互作用形成一个大复合体。LC3/Atg8 被 Atg4 蛋白酶在羧基端剪切后产生胞质 LC3-I。LC3-I 也是通过一个需要 Atg7 和 Atg3（分别对应 E1 和 E2 样酶）参与的泛素样反应，结合到磷脂酰乙醇胺 (PE)。脂质化形式的 LC3，也称作 LC3-II，附着到自噬体的膜上。自噬与凋亡可以正向也可以负向连接，两种过程之间存在大量的交互作用。营养缺乏时，自噬功能可看作促生存的机制；然而，过度自噬可导致细胞死亡，这与凋亡的形态不一样。几种促凋亡信号，如 TNF、TRAIL 和 FADD 也可以诱导自噬。另外，Bcl-2 抑制 Beclin-1依赖性自噬，因此同时具备促生存和抗自噬调节分子的功能。

线粒体自噬是一种选择性自噬过程，可特异性地从细胞移除受损或不需要的线粒体部分。PINK 蛋白在健康状态下通过 PARL 的作用持续降解，而在线粒体损伤时, PINK 稳定并招募 E3 连接酶 Parkin ，以启动自噬。线粒体膜蛋白通过 Parkin 的多聚泛素化作用导致自噬连接蛋白 SQSTM1/p62、NBR1 和 Ambra1 聚集，并通过 LC3-作用区域 (LIR) 结合到 LC3上。另外，BNIP3 和 BNIP3L/NIX 也含有 LIRs，可通过非泛素化机制直接聚集自噬机制因素，从而在某些细胞类型中诱导自噬体的形成。

	FDW028 FDW028 CAS No：2768426-49-7 分子式：C₂₂H₂₄N₆O 分子量：388.47
F11518 FDW028 98% 【psaitong】价格

	TAS-117 TAS-117 CAS No：1402602-94-1 分子式：C₂₆H₂₄N₄O₂ 分子量：424.49
T13931 TAS-117 98% 【psaitong】价格

	度马莫得 Dilmapimod CAS No：444606-18-2 分子式：C₂₃H₁₉F₃N₄O₃ 分子量：456.42
D13761 度马莫得 98% 【psaitong】价格

	URMC-099 URMC-099 CAS No：1229582-33-5 分子式：C₂₇H₂₇N₅ 分子量：421.54
U10244 URMC-099 96% 【psaitong】价格

	LY-3009120 LY-3009120 CAS No：1454682-72-4 分子式：C₂₃H₂₉FN₆O 分子量：424.51
L70152 LY-3009120 ≥98%(HPLC) 【psaitong】价格

	URMC-099 URMC-099 CAS No：1229582-33-5 分子式：C₂₇H₂₇N₅ 分子量：421.54
U10243 URMC-099 10mM in DMSO 【psaitong】价格

	JH-II-127 JH-II-127 CAS No：1700693-08-8 分子式：C₁₉H₂₁ClN₆O₃ 分子量：416.86
J70012 JH-II-127 98% 【psaitong】价格

	Curcumin 5-8 Curcumin 5-8 CAS No：890984-26-6 分子式：C₂₀H₂₁NO₄ 分子量：339.39
C14169 Curcumin 5-8 98% 【psaitong】价格

	PIK-III PIK-III CAS No：1383716-40-2 分子式：C₁₇H₁₇N₇ 分子量：319.36
P13081 PIK-III 10mM in DMSO 【psaitong】价格

	LY-3009120 LY-3009120 CAS No：1454682-72-4 分子式：C₂₃H₂₉FN₆O 分子量：424.51
L70151 LY-3009120 10mM in DMSO 【psaitong】价格