| 中文名称: | VS-5584 | ||||
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| 英文名称: | VS-5584 | ||||
| 别名: | VS-5584 SB2343;5-(9-isopropyl-8-methyl-2-morpholino-9H-purin-6-yl)pyrimidin-2-amine | ||||
| CAS No: | 1246560-33-7 | 分子式: | C17H22N8O | 分子量: | 354.41 |
| CAS No: | 1246560-33-7 | ||||
| 分子式: | C17H22N8O | ||||
| 分子量: | 354.41 | ||||
基本信息
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产品编号： |
V10059 |
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产品名称： |
VS-5584 |
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CAS: |
1246560-33-7 |
储存条件 |
粉末 |
-20℃ |
四年 |
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分子式： |
溶于液体 |
-80℃ |
四年 |
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分子量： |
354.41 |
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化学名： |
SB2343;5-(9-isopropyl-8-methyl-2-morpholino-9H-purin-6-yl)pyrimidin-2-amine |
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Solubility (25°C)： |
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体外:
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DMSO |
71mg/mL (200.33mM) |
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Ethanol |
3mg/mL (8.46mM) |
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Water |
Insoluble |
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体内(现配现用): |
0.5% methylcellulose+0.2% Tween 80 |
30mg/mL |
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＜1mg/ml表示微溶或不溶。 |
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普西唐提供的所有化合物浓度为内部测试所得，实际溶液度可能与公布值有所偏差，属于正常的批间细微差异现象。 |
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请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；⼀旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。 |
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制备储备液
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浓度
溶液体积 质量 |
1mg |
5mg |
10mg |
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1mM |
2.8216mL |
14.1080mL |
28.2159mL |
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5mM |
0.5643mL |
2.8216mL |
5.6432mL |
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10mM |
0.2822mL |
1.4108mL |
2.8216mL |
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50mM |
0.0564mL |
0.2822mL |
0.5643mL |
生物活性
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产品描述 |
一种pan-PI3K/mTOR激酶抑制剂，抑制PI3Kα,PI3Kβ,PI3Kδ,PI3Kγ和mTOR，IC50分别为16nM,68nM,42nM,25nM和37nM。同时阻断mTORC2和mTORC1。 |
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靶点 |
PI3Kα |
PI3Kδ |
PI3Kγ |
mTOR |
PI3Kβ |
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2.6nM |
2.7nM |
3.0nM |
3.4nM |
21nM |
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体外研究 |
VS-5584是ATP竞争性抑制剂，选择性抑制PI3K/mTOR信号通路，作用效果和抑制所有人PI3K的亚型和mTOR激酶相当。VS-5584对HMLE乳腺癌细胞的选择性高于癌症干细胞约10倍，EC50值是15nM。VS-5584优先降低HMLER永生乳腺癌细胞系中CD44Hi/CD24Lo细胞量。在SUM159细胞中，VS-5584有效地减少癌干细胞侧群。大量人类癌症细胞系（436株）表现广泛的抗增殖敏感性，含PI3KCA突变的细胞通常对VS-5584治疗更敏感。在FLT3-ITD突变的MV4-11细胞中，VS-5584抑制了pAkt（S473）和pAKT（T308），IC50分别为12nM和13nM。VS-5584抑制pS6 (S240/244),pAkt (S473)和pAkt (T308)，IC50分别是20nM，23nM，和15nM。 |
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体内研究 |
在三阴性乳腺癌的小鼠中，VS-5584的口服剂量减少肿瘤干细胞，并诱导紫杉烷抗性的模型中肿瘤消退。在PTENnull人前列腺癌PC3异种移植模型中，VS-5584在11毫克/千克和25毫克/千克时导致显著肿瘤生长抑制（TGI），抑制率分别为79％和113%。在FLT3-ITD AML移植瘤模型中，VS-5584治疗诱导剂量依赖性抑制肿瘤生长（3.7毫克/千克时为28％和11毫克/千克时为76％）。 |
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推荐实验方法(仅供参考)
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激酶实验： |
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体外mTOR激酶测定 |
反应混合物是由含有下列成分的10μL的测定缓冲液组成 (50mM Hepes pH 7.5,10mM 氯化镁,3mM氯化锰,1mM EGTA,2mM DTT,0.01%吐温20)：自制的0.10微克/毫升的mTOR酶，0.05μM ULight-eIF4E-结合蛋白1（Thr37/46）和10μM ATP。将混合物室温温育60分钟。10μL检测混合物包括16mM EDTA，0.004mM Eu-W1024-标记的抗磷酸化的eIF4E结合蛋白1-（Thr37/46）抗体和1X的LANCE®检测缓冲液，然后加入温育60分钟。 |
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细胞实验: |
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细胞系 |
SNU-478,SNU-1196,SNU-245,SNU-1079,SNU-308和SNU-869 |
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浓度 |
~10μM |
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处理时间 |
48小时 |
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方法 |
CellTiter格洛分析 |
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动物实验: |
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动物模型 |
雄性（PC3和COLO205）或雌性（MV4-11和的HuH7）的BALB/c裸小鼠或雌性SCID小鼠（NCI-N87）。 |
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剂量 |
11毫克/千克,25毫克/千克每天一次 |
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给药处理 |
口服 |
本计算器可帮助您计算出特定溶液中溶质的质量、溶液浓度和体积之间的关系，公式为：
质量 (g) = 浓度 (mol/L) x 体积 (L) x 分子量 (g/mol)
摩尔浓度计算公式
用本工具协助配置特定浓度的溶液，使用的计算公式为：
开始浓度 x 开始体积 = 最终浓度 x 最终体积
稀释公式
稀释公式一般简略地表示为：C1V1 = C2V2 ( 输入 输出 )
