中文名称: | Vandetanib | ||||
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英文名称: | Vandetanib | ||||
别名: | 凡德他尼 AZD6474;N-(4-bromo-2-fluorophenyl)-6-methoxy-7-[(1-methylpiperidin-4-yl)methoxy]quinazolin-4-amine | ||||
CAS No: | 443913-73-3 | 分子式: | C22H24BrFN4O2 | 分子量: | 475.35 |
CAS No: | 443913-73-3 | ||||
分子式: | C22H24BrFN4O2 | ||||
分子量: | 475.35 |
基本信息
产品编号:V10013 |
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产品名称:Vandetanib |
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CAS: |
443913-73-3 |
储存条件 |
粉末 |
-20℃ |
四年 |
分子式: |
溶于液体 |
-80℃ |
两年 |
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分子量 |
475.35 |
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化学名: |
N-(4-bromo-2-fluorophenyl)-6-methoxy-7-[(1-methylpiperidin-4-yl)methoxy]quinazolin-4-amine |
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Solubility (25°C) |
体外 |
DMSO |
38mg/mL (79.94mM) |
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Ethanol |
Insoluble |
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Water |
Insoluble |
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体内(现配现用) |
1% CMC Na |
30mg/mL |
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<1mg/ml表示微溶或不溶。 |
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普西唐提供的所有化合物浓度为内部测试所得,实际溶液度可能与公布值有所偏差,属于正常的批间细微差异现象。 |
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请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液;⼀旦配成溶液,请分装保存,避免反复冻融造成的产品失效。 |
制备储备液
浓度
溶液体积 质量 |
1mg |
5mg |
10mg |
1mM |
2.1037mL |
10.5186mL |
21.0371mL |
5mM |
0.4207mL |
2.1037mL |
4.2074mL |
10mM |
0.2104mL |
1.0519mL |
2.1037mL |
50mM |
0.0421mL |
0.2104mL |
0.4207mL |
生物活性
产品描述 |
一种VEGF2抑制剂,IC50:40nM。 |
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靶点/IC50 |
VEGFR2 |
VEGFR3 |
EGFR |
40nM |
110nM |
500nM |
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体外研究 |
Vandetanib 也抑制VEGFR3和EGFR,IC50分别为110nM 和500nM。Vandetanib 对PDGFRβ, Flt-1, Tie-2和FGFR1作用效果不大,IC50为1.1-3.6μM, 而对MEK, CDK2, c-Kit, erbB2, FAK, PDK1, Akt 和 IGF-1R几乎没有作用效果,IC50 > 10μM。Vandetanib 抑制VEGF-, EGF- 和 bFGF-刺激的 HUVEC 增殖,IC50分别为60nM, 170nM和800nM, 而对基底内皮细胞生长几乎没有作用效果。Vandetanib 抑制肿瘤细胞生长,IC50 为 2.7μM (A549) 到13.5μM (Calu-6)。 Vandetanib抑制basal ABCG2-ATP酶。亲本和表达ABCG2的A431细胞对 Vandetanib具有相似的敏感性。EGFR 抑制剂处理A431细胞,降低pEGFR水平,而Vandetanib 处理时,抑制效果温和。Gefitinib, Pelitinib 和 Neratinib完全抑制 ABCG2调节的Mitoxantrone从 A431/ABCG2细胞中外排,而Vandetanib只具有微弱且不可测量的抑制效果,与 特点ABCG2抑制剂Ko143类似。Vandetanib抑制PC3wt 和PC3R细胞系,IC50分别为13.3μM和11.5μM。Vandetanib 作用于HUVEC,抑制VEGFR-2磷酸化,作用于肝癌细胞,抑制EGFR磷酸化,且抑制细胞增殖。Vandetanib 作用于GEO 和 OVCAR-3细胞,使细胞在G0-G1期累积,作用于OVCAR-3, ZR-75-1, MCF-10A ras, 和 GEO 细胞,促进凋亡。Vandetanib 作用于小鼠NIH-EGFR 成纤维细胞和人类 MCF-10A ras 乳腺癌细胞(这两种细胞都过量表达人类EGFR),抑制EGFR磷酸化,这种作用存在剂量依赖性。Vandetanib 作用于有功能性EGFR但是缺失VEGFR-2的人类细胞系 (乳腺,结肠,胃,和卵巢),抑制软琼脂生长,这种作用具有剂量依赖性。 |
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体内研究 |
Vandetanib (2.5mg/kg,静脉注射)逆转 63%VEGF诱导的低血压,但是不会显著影响bFGF诱导的低血压。Vandetanib (100mg/kg) 抑制79%肿瘤诱导的血管形成。Vandetanib (12.5-100mg/kg,口服处理) 作用于人类移植瘤,包括 Calu-6, PC-3, MDA-MA-231, SKOV-3, SW620, A549, A431, B16-F10(AP3) 和 Lewis 肺癌,显著抑制肿瘤生长,而对体重几乎没有影响。 Vandetanib单独作用于PC3wt移植瘤,施加似是而非的肿瘤生长刺激作用。Vandetanib按25mg/kg低剂量处理PC3R移植瘤,与对照组相比,明显显著效果,而按50mg/kg高剂量处理,与对照组相比,则显著抑制肿瘤生长。相反, Vandetanib 50mg/kg 和Docetaxel 30mg/kg 按高剂量联用作用于PC3R细胞,却具有显著的负相互作用。Vandetanib 作用于携带肿瘤的小鼠,抑制肿瘤组织中的VEGFR-2 和EGFR磷酸化,显著降低肿瘤血管密度,增强肿瘤细胞凋亡,抑制肿瘤生长,促进生存,降低肝内转移数量,且上调肿瘤组织中的VEGF, TGF-alpha和EGF。Vandetanib处理与严重不良事件,包括ALT异常,骨髓抑制或体重减轻无关。Vandetanib 作用于携带GEO结肠癌移植瘤(对EGFR 信号受抑制敏感)的裸鼠,抑制肿瘤生长,这种作用存在剂量依赖性。 |
推荐实验方法(仅供参考)
激酶实验: |
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激酶抑制实验 |
Vandetanib 与酶, 10mM MnCl2, 和 2μM ATP在聚(Glu, Ala, Tyr) 6:3:1随机共聚物底物包被的96孔板上温育。通过与小鼠IgG抗-磷酸酪氨酸4G10抗体,一种辣根过氧化物酶连接的羊抗鼠免疫球蛋白抗体,和2,2 |
细胞实验: |
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细胞系 |
Calu-6, PC-3, MDA-MA-231, SKOV-3, SW620, A549, A431, B16-F10(AP3) 和 Lewis肺癌细胞 |
浓度 |
0.1–100μM |
处理时间 |
72 小时 |
方法 |
肿瘤细胞按预先制定密度接种在各自培养基中,确保在实验期间处于对数生长期 (PC-3细胞每孔500个;其他细胞每孔 1000 个)。 实验板在37oC下 含 CO2环境下温育24小时,然后加入 Vandetanib (0.1–100μM) 或空白对照 (0.1% DMSO,在培养基中)。实验板再预温育72小时,然后使用beta 计数器通过测定 [3H]胸甘渗透率而测评价细胞增殖。 |
动物实验: |
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动物模型 |
携带 PC-3,Calu-6,SKOV-3,和MDA-MB-231肿瘤的雌性无胸腺(nu/nu基因型) Swiss小鼠 |
剂量 |
12.5mg/kg/day, 25mg/kg/day, 50mg/kg/day, 或 100mg/kg/day |
给药处理 |
口服处理 |
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质量 (g) = 浓度 (mol/L) x 体积 (L) x 分子量 (g/mol)
摩尔浓度计算公式
用本工具协助配置特定浓度的溶液,使用的计算公式为:
开始浓度 x 开始体积 = 最终浓度 x 最终体积
稀释公式
稀释公式一般简略地表示为:C1V1 = C2V2 ( 输入 输出 )