中文名称: UNC0638
英文名称: UNC0638
CAS No: 1255580-76-7
分子式: C30H47N5O2
分子量: 509.73
U10018 UNC0638 ≥98%(HPLC) (psaitong)
包装规格:
5mg 25mg 100mg in glass bottle
溶解性:
溶于DMSO(>10mg/mL)。
产品描述:

基本信息

产品编号:U10018

产品名称:UNC0638

CAS:

1255580-76-7

 

储存条件

粉末

-20℃

四年

 

 

分子式:

C30H47N5O2

溶于液体

-80℃

六个月

分子量:

509.73

-20℃

一个月

化学名: 

 

 

Solubility (25°C)

 

体外

DMSO

100mg/mL (196.18mM)

Ethanol

100mg/mL (196.18mM)

Water

6mg/mL (11.77mM)

体内(现配现用)

 

 

1mg/ml表示微溶或不溶。

普西唐提供的所有化合物浓度为内部测试所得,实际溶液度可能与公布值有所偏差,属于正常的批间细微差异现象。

请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液;⼀旦配成溶液,请分装保存,避免反复冻融造成的产品失效。

 

制备储备液

 

浓度

 

溶液体积

质量

 

1mg

 

5mg

 

10mg

1mM

1.9618mL

9.8091mL

19.6182mL

5mM

0.3924mL

1.9618mL

3.9236mL

10mM

0.1962mL

0.9809mL

1.9618mL

50mM

0.0392mL

0.1962mL

0.3924mL

 

生物活性

产品描述

一种有效的选择性的HMTase(组蛋白赖氨酸甲基转移酶)抑制剂,作用于G9a和GLP,IC50分别为<15nM和19nM。

靶点/IC50

G9a
(Cell-free assay)

GLP
(Cell-free assay)

<15nM

19nM

 

体外研究

UNC0638是一种有效的,选择性的,可渗透细胞的G9a和GLP的化学探针,相比于BIX01294,毒性/功能比小于6,其毒性/功能比大于100。UNC0638是一种有效的G9a和GLP抑制剂,对广谱的表观遗传和非表观遗传靶点有选择性。UNC0638对SET7/9 (a H3K4 HMTase),SET8 (a H4K20 HMTase),PRMT3,以及SUV39H2有大于10,000倍的选择性。在MDA-MB-231细胞中,UNC0638 (48h处理)以浓度依赖的方式降低H3K9me2水平,IC50 是81nM。UNC0638处理各种细胞系导致较低的全局H3K9me2水平降低,这与用shRNA降低G9a和GLP观测到的效果是一致的。UNC0638显著降低MCF7细胞的克隆形成能力,降低G9a调控的內源基因的启动子区H3K9me2的丰度,同时影响microRNAs。在小鼠胚胎干细胞中,UNC0638以浓度依赖的方式重新激活G9a沉默的基因和一个报告基因,同时不促进分化。

体内研究

在小鼠中进行的药物代谢和药代动力学研究表明,UNC0638经静脉注射、腹腔注射或口服途径给药,在体内清除率高、半衰期短、高体积分布和低暴露量

 

推荐实验方法(仅供参考)

激酶实验:

SAHH耦合试验

这个实验在腺苷脱氨酶的作用将腺苷转换为肌苷,利用SAHH分解甲基转移酶产生的S-腺苷高半胱氨酸,形成同型半胱氨酸和腺苷。同型半胱氨酸的浓度通过偶联荧光基团ThioGlo测定。IC50测定,反应缓冲液如下:25mM 磷酸钾缓冲液pH 7.5,1mM EDTA,2mM MgCl2,含 5μM SAHH 的0.01% Triton X 100,0.3U/mL 腺苷脱氨酶,25μM SAM,以及15μM ThioGlo。G9a, EHMT1, SETD7, SETD8, PRMT3以及SUV39H2分别在25nM, 100nM, 200nM, 250nM, 1μM 和100nM的浓度下测量。UNC0638以4nM 到 16μM的浓度加入缓冲液。孵育2分钟后,加入组蛋白多肽触发反应,G9a 中加入10μM H3(1-25),EHMT1中加入20μM H3(1-25),SETD7中加入100μM H3(1-25) ,SETD8中加入500μM H4(1-24),PRMT3中加入10μM H4(1-24) ,SUV39H2中加入200μM H3K9Me1 (1-15)。在384孔板中,用Biotek Synergy2 plate reader在360/40nm 感光片和528/20nm滤光片下观测甲基化反应过程中荧光的变化,持续20分钟。扣除实验背景后,用Sigmaplot计算IC50。计算两组独立实验的标准差。

 

细胞实验:

 

细胞系

MCF7, U2OS 和 H1299细胞

浓度

3μM

处理时间

65h

方法

将约为5×105的细胞铺于75cm2烧瓶中。MCF7和U2OS细胞培养于不含酚红、而包含Earl's salts、10% FBS、1mM Pyruvate、2mM Glutamine和1×非必需氨基酸的MEM培养基中。H1299细胞培养于含酚红和10% FBS、1×Anti-Anti的DMEM培养基中。向培养基中加入3μM UNC638A或等体积DMSO。将烧瓶置于37℃/5% CO2培养箱中。65小时后,收集培养基、离心以移除其中细胞碎片。将10-15mL培养基与HPLC级别的氯仿混合,轻轻摇晃,然后静置,知道有机层和水层分离开来。收集有机相,用无水Na2SO4进行干燥,然后真空中收集浓缩。剩余残渣溶于100μL 甲醇,进行后续分析。

 

动物实验:

 

动物模型

Swiss albino mice

剂量

IV, 1mg/kg; PO, 3mg/kg; IP, 2.5mg/kg

给药处理

i.v./i.p./oral

 

保存条件:
-20℃
UN码:
HazardClass:
危害声明:
安全说明:
搜索质检报告(COA)
参考文献 & 客户发表文献

本计算器可帮助您计算出特定溶液中溶质的质量、溶液浓度和体积之间的关系,公式为:
质量 (g) = 浓度 (mol/L) x 体积 (L) x 分子量 (g/mol)

摩尔浓度计算公式

  • =
    *
    *
    *选择对应的单位 *空出希望得到的变量,填写另外两个变量

用本工具协助配置特定浓度的溶液,使用的计算公式为:
开始浓度 x 开始体积 = 最终浓度 x 最终体积

稀释公式

稀释公式一般简略地表示为:C1V1 = C2V2 ( 输入 输出 )

  • * = *

连续稀释计算器方程

  • 连续稀释

  • 初始浓度:
  • 稀释倍数:
  • 计算结果

  • C1=C0/X C1: LOG(C1):
    C2=C1/X C2: LOG(C2):
    C3=C2/X C3: LOG(C3):
    C4=C3/X C4: LOG(C4):
    C5=C4/X C5: LOG(C5):
    C6=C5/X C6: LOG(C6):
    C7=C6/X C7: LOG(C7):
    C8=C7/X C8: LOG(C8):