中文名称: | UNC0638 | ||||
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英文名称: | UNC0638 | ||||
CAS No: | 1255580-76-7 | 分子式: | C30H47N5O2 | 分子量: | 509.73 |
CAS No: | 1255580-76-7 | ||||
分子式: | C30H47N5O2 | ||||
分子量: | 509.73 |
基本信息
产品编号:U10018 |
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产品名称:UNC0638 |
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CAS: |
1255580-76-7 |
储存条件 |
粉末 |
-20℃ |
四年 |
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分子式: |
溶于液体 |
-80℃ |
六个月 |
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分子量: |
509.73 |
-20℃ |
一个月 |
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化学名: |
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Solubility (25°C) |
体外 |
DMSO |
100mg/mL (196.18mM) |
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Ethanol |
100mg/mL (196.18mM) |
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Water |
6mg/mL (11.77mM) |
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体内(现配现用) |
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<1mg/ml表示微溶或不溶。 |
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普西唐提供的所有化合物浓度为内部测试所得,实际溶液度可能与公布值有所偏差,属于正常的批间细微差异现象。 |
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请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液;⼀旦配成溶液,请分装保存,避免反复冻融造成的产品失效。 |
制备储备液
浓度
溶液体积 质量 |
1mg |
5mg |
10mg |
1mM |
1.9618mL |
9.8091mL |
19.6182mL |
5mM |
0.3924mL |
1.9618mL |
3.9236mL |
10mM |
0.1962mL |
0.9809mL |
1.9618mL |
50mM |
0.0392mL |
0.1962mL |
0.3924mL |
生物活性
产品描述 |
一种有效的选择性的HMTase(组蛋白赖氨酸甲基转移酶)抑制剂,作用于G9a和GLP,IC50分别为<15nM和19nM。 |
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靶点/IC50 |
G9a |
GLP |
<15nM |
19nM |
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体外研究 |
UNC0638是一种有效的,选择性的,可渗透细胞的G9a和GLP的化学探针,相比于BIX01294,毒性/功能比小于6,其毒性/功能比大于100。UNC0638是一种有效的G9a和GLP抑制剂,对广谱的表观遗传和非表观遗传靶点有选择性。UNC0638对SET7/9 (a H3K4 HMTase),SET8 (a H4K20 HMTase),PRMT3,以及SUV39H2有大于10,000倍的选择性。在MDA-MB-231细胞中,UNC0638 (48h处理)以浓度依赖的方式降低H3K9me2水平,IC50 是81nM。UNC0638处理各种细胞系导致较低的全局H3K9me2水平降低,这与用shRNA降低G9a和GLP观测到的效果是一致的。UNC0638显著降低MCF7细胞的克隆形成能力,降低G9a调控的內源基因的启动子区H3K9me2的丰度,同时影响microRNAs。在小鼠胚胎干细胞中,UNC0638以浓度依赖的方式重新激活G9a沉默的基因和一个报告基因,同时不促进分化。 |
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体内研究 |
在小鼠中进行的药物代谢和药代动力学研究表明,UNC0638经静脉注射、腹腔注射或口服途径给药,在体内清除率高、半衰期短、高体积分布和低暴露量。 |
推荐实验方法(仅供参考)
激酶实验: |
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SAHH耦合试验 |
这个实验在腺苷脱氨酶的作用将腺苷转换为肌苷,利用SAHH分解甲基转移酶产生的S-腺苷高半胱氨酸,形成同型半胱氨酸和腺苷。同型半胱氨酸的浓度通过偶联荧光基团ThioGlo测定。IC50测定,反应缓冲液如下:25mM 磷酸钾缓冲液pH 7.5,1mM EDTA,2mM MgCl2,含 5μM SAHH 的0.01% Triton X 100,0.3U/mL 腺苷脱氨酶,25μM SAM,以及15μM ThioGlo。G9a, EHMT1, SETD7, SETD8, PRMT3以及SUV39H2分别在25nM, 100nM, 200nM, 250nM, 1μM 和100nM的浓度下测量。UNC0638以4nM 到 16μM的浓度加入缓冲液。孵育2分钟后,加入组蛋白多肽触发反应,G9a 中加入10μM H3(1-25),EHMT1中加入20μM H3(1-25),SETD7中加入100μM H3(1-25) ,SETD8中加入500μM H4(1-24),PRMT3中加入10μM H4(1-24) ,SUV39H2中加入200μM H3K9Me1 (1-15)。在384孔板中,用Biotek Synergy2 plate reader在360/40nm 感光片和528/20nm滤光片下观测甲基化反应过程中荧光的变化,持续20分钟。扣除实验背景后,用Sigmaplot计算IC50。计算两组独立实验的标准差。 |
细胞实验: |
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细胞系 |
MCF7, U2OS 和 H1299细胞 |
浓度 |
3μM |
处理时间 |
65h |
方法 |
将约为5×105的细胞铺于75cm2烧瓶中。MCF7和U2OS细胞培养于不含酚红、而包含Earl's salts、10% FBS、1mM Pyruvate、2mM Glutamine和1×非必需氨基酸的MEM培养基中。H1299细胞培养于含酚红和10% FBS、1×Anti-Anti的DMEM培养基中。向培养基中加入3μM UNC638A或等体积DMSO。将烧瓶置于37℃/5% CO2培养箱中。65小时后,收集培养基、离心以移除其中细胞碎片。将10-15mL培养基与HPLC级别的氯仿混合,轻轻摇晃,然后静置,知道有机层和水层分离开来。收集有机相,用无水Na2SO4进行干燥,然后真空中收集浓缩。剩余残渣溶于100μL 甲醇,进行后续分析。 |
动物实验: |
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动物模型 |
Swiss albino mice |
剂量 |
IV, 1mg/kg; PO, 3mg/kg; IP, 2.5mg/kg |
给药处理 |
i.v./i.p./oral |
本计算器可帮助您计算出特定溶液中溶质的质量、溶液浓度和体积之间的关系,公式为:
质量 (g) = 浓度 (mol/L) x 体积 (L) x 分子量 (g/mol)
摩尔浓度计算公式
用本工具协助配置特定浓度的溶液,使用的计算公式为:
开始浓度 x 开始体积 = 最终浓度 x 最终体积
稀释公式
稀释公式一般简略地表示为:C1V1 = C2V2 ( 输入 输出 )