SB705498 - CAS:501951-42-4 - CAS号查询_生物试剂_化学试剂_分析试剂

中文名称:	SB705498
英文名称:	SB705498
别名:	N-(2-溴苯基)-N'-[(3R)-1-[5-(三氟甲基)-2-吡啶基]-3-吡咯烷基]脲 N-(2-bromophenyl)-N'-[(3R)-1-[5-(trifluoromethyl)-2-pyridinyl]-3-pyrrolidinyl]-urea
CAS No:	501951-42-4	分子式:	C₁₇H₁₆BrF₃N₄O	分子量:	429.24
CAS No:	501951-42-4
分子式:	C₁₇H₁₆BrF₃N₄O
分子量:	429.24

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S10508 SB705498 ≥98% (psaitong)

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CAS No：17514-11-3

产品描述：

基本信息

产品编号：	S10508
产品名称：	SB705498
CAS:	501951-42-4	储存条件	粉末	-20℃	四年
分子式：	C17H16BrF3N4O		溶于液体	-80℃	二年
分子量：	429.24
化学名：	N-(2-bromophenyl)-N'-[(3R)-1-[5-(trifluoromethyl)-2-pyridinyl]-3-pyrrolidinyl]-urea
Solubility (25°C)：
体外:	DMSO	86mg/mL (200.35mM)
	Ethanol	20mg/mL (46.59mM)
	Water	Insoluble
体内(现配现用):
＜1mg/ml表示微溶或不溶。
普西唐提供的所有化合物浓度为内部测试所得，实际溶液度可能与公布值有所偏差，属于正常的批间细微差异现象。
请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；⼀旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。

制备储备液

浓度溶液体积质量	1mg	5mg	10mg
1mM	2.3298mL	11.6488mL	23.2975mL
5mM	0.4660mL	2.3298mL	4.6595mL
10mM	0.2330mL	1.1649mL	2.3298mL
50mM	0.0466mL	0.2330mL	0.4660mL

生物活性

产品描述	一种有效的选择性的口服有效的TRPV1拮抗剂。
靶点	hTRPV1	hTRPV1
	7.6(pKi)	7.1(pIC50)
体外研究	SB705498(0.3nM-1μM)有效抑制辣椒素诱导的在1321N1细胞或HEK293细胞中表达的人TRPV1的活化，表观pKi分别为7.5或7.6。100nM SB705498快速，完全且可逆地抑制HEK293细胞中表达的hTRPV1。SB705498对毒蕈碱乙酰胆碱受体激活产生的HEK293细胞中内源性[Ca2+]响应没有显著作用，细胞内Ca2+泵抑制剂毒胡萝卜素储存耗尽后，卡巴胆碱或钙库操纵性钙通道介导的Ca2+流入。SB705498 (10pM-1μM)对密切相关的，在HEK293细胞中瞬时表达的TRPV1受体横向同源物TRPV4也没有显著的拮抗作用，其通过合成配体4α-佛波酯-12,13-二癸酸酯(10μM)激活。SB705498对大鼠和豚鼠TRPV1显示出良好的拮抗作用。SB705498对大鼠和豚鼠TRPV1产生拮抗作用的pKi分别为7.5和7.3。对于维持稳态响应的辣椒素，100nM-10μM SB705498在-70mV下导致快速且完全的hTRPV1抑制。SB705498抑制辣椒素介导的hTRPV1活化，在正负控制电位(-70mV和+70mV)下，IC50分别为3nM和17nM。1μM SB705498在响应坪台期应用对TRPV1介导的传导性产生完全的，可逆的抑制。SB705498对TRPV1受体激活的多重不同的化学和物理模式表现出近似相等的活性。SB705498对hTRPV1的高温和pH激活产生完全的阻断。
体内研究	SB705498对TRPV1激活的多重模式，即辣椒素，热-和酸-介导的受体激活表现出有效可逆的阻断。SB705498以10和30mg/kg的剂量口服给药表现出良好的活性，并逆转痛觉超敏。SB705498以10mg/kg的剂量口服给药，在豚鼠FCA模型中逆转80%的痛觉超敏。

推荐实验方法(仅供参考)

激酶实验：

FLIPR Ca2+板试验

试验进行前一天，表达重组人，大鼠，豚鼠TRPV1的HEK293细胞，或在1321N1星形细胞瘤细胞中表达的TRPV1，以2.5×104细胞/孔的密度接种到96孔，黑色壁的试验板中。然后这些板返回到细胞孵育器直到试验前2.5小时，将它们移除，细胞负载Ca2+荧光基因Fluo3-AM，在室温下进行2小时。在这之后，细胞用Tyrode培养基洗涤4次，然后与单独的Tyrode培养基(对照组)或包含一系列不同浓度SB705498的Tyrode培养基在25°C下培养30分钟。在加入辣椒素之前和之后(N.B.:除非另有说明，拮抗剂效能在EC80浓度辣椒素下进行测定，在实验当天经验性测定)，将这些板放置到FLIPR以监测荧光(λex=488nm and λem=540nm)。类似的方法也用于研究4α-佛波酯-12,13-二癸酸酯介导的在HEK293细胞中瞬时表达的TRPV4激活，HEK293细胞中内源性Ca2+对卡巴胆碱的响应，库存耗尽诱导的Ca2+内流，或培养基中大鼠背根神经节神经元对辣椒素的响应。对于Schild分析(竞争) FLIPR实验，所用的程序大致相同，不同的是，使用BacMam介导的HEK293细胞的转染，实验使用Fluo4-AM进行。用于研究的试验板在室温下培育2小时，然后用Tyrode培养基洗涤，与单独的Tyrode培养基(对照组)或包含一系列不同浓度SB705498的Tyrode培养基培育15分钟，在FLIPR中评估辣椒素诱发的应答。为评估SB705498对酸介导的，在HEK293细胞中稳定表达的TRPV1活化的抑制作用，使用“降低敏感度的方法”除去内源性ASIC电流在这些细胞中对测得信号的贡献。简而言之，细胞在细胞外溶液中，pH 6.7下预培养30分钟，然后加入HCl，将PH调节为5，这足以强烈激活TRPV1。在滴定实验当天，计算所需HCl的精确浓度。