中文名称: | SAR131675 | ||||
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英文名称: | SAR131675 | ||||
别名: | (-)-2-氨基-1-乙基-1,4-二氢-7-(3-羟基-4-甲氧基-3-甲基-1-丁炔-1-基)-N-甲基-4-氧代-1,8-萘啶-3-甲酰胺 2-amino-1-ethyl-7-(3-hydroxy-4-methoxy-3-methylbut-1-yn-1-yl)-N-methyl-4-oxo-1,4-dihydro-1,8-naphthyridine-3-carboxamide | ||||
CAS No: | 1092539-44-0 | 分子式: | C18H22N4O4 | 分子量: | 358.4 |
CAS No: | 1092539-44-0 | ||||
分子式: | C18H22N4O4 | ||||
分子量: | 358.4 |
基本信息
产品编号:S10500 |
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产品名称:SAR131675 |
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CAS: |
1092539-44-0 |
储存条件 |
粉末 |
-20℃ |
四年 |
分子式: |
溶于液体 |
-80℃ |
两年 |
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分子量 |
358.40 |
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化学名: |
2-amino-1-ethyl-7-(3-hydroxy-4-methoxy-3-methylbut-1-yn-1-yl)-N-methyl-4-oxo-1,4-dihydro-1,8-naphthyridine-3-carboxamide |
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Solubility (25°C) |
体外 |
DMSO |
72mg/mL (200.89mM) |
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Ethanol |
4mg/mL (11.16mM) |
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Water |
Insoluble |
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体内(现配现用) |
5% DMSO+30% PEG 300+5% Tween 80+ddH2O |
3mg/mL |
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<1mg/ml表示微溶或不溶。 |
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普西唐提供的所有化合物浓度为内部测试所得,实际溶液度可能与公布值有所偏差,属于正常的批间细微差异现象。 |
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请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液;⼀旦配成溶液,请分装保存,避免反复冻融造成的产品失效。 |
制备储备液
浓度
溶液体积 质量 |
1mg |
5mg |
10mg |
1mM |
2.7903mL |
13.9513mL |
27.9026mL |
5mM |
0.5581mL |
2.7903mL |
5.5805mL |
10mM |
0.2790mL |
1.3951mL |
2.7903mL |
50mM |
0.0558mL |
0.2790mL |
0.5581mL |
生物活性
产品描述 |
一种强有力的选择性的VEGFR-3抑制剂。 |
靶点/IC50 |
VEGFR3 23nM |
体外研究 |
SAR131675抑制VEGFR-3配体VEGFC和VEGFD诱导的原代人淋巴结细胞的增殖并且具有剂量依赖特性,IC50约为20nM,也会抑制rh-VEGFR-3–TK的活性并具有剂量依赖特性,IC50为23nM。SAR131675抑制VEGR-3–TK活性,Ki值约为12nM。SAR131675抑制VEGFR-1–TK活性,IC50大于3μM,抑制VEGFR-2–TK活性,IC50为235nM。SAR131675抑制VEGFR-1自身磷酸化,IC50约为1μM,抑制VEGFR-2自身磷酸化,IC50约为280nM。SAR131675适度抑制VEGFR-2但对VEGFR-1基本没有作用, 这表明它具有对VEGFR-3很好的选择性。SAR131675抑制VEGFA诱导的VEGFR-2磷酸化并具有剂量依赖特性,IC50为239nM。 SAR131675强有效的抑制VEGFC和VEGFD诱导的淋巴细胞存活,IC50分别为14nM和17nM,抑制VEGFA诱导的淋巴细胞存活,IC50为664nM。SAR131675显著抑制VEGFC诱导的Erk磷酸化并具有剂量依赖特性,IC50约为30nM。 |
体内研究 |
在利用斑马鱼模型研究胚胎血管生成的实验中,SAR131675 有效的破坏了胚胎的血管生成。100mg/kg/天剂量的SAR131675使得 VEGFR-3和血红蛋白含量显著降低50%左右。 SAR131675在体内有效破坏了FGF2诱导的淋巴管生成和血管生成。300mg/kg SAR131675可以抑制VEGFR-2和VEGFR-3的信号。在预防实验中使用SAR131675进行5周治疗表明SAR131675耐受性良好并且与对照相比治疗后的小鼠胰腺中血管生成下降42%。干预研究显示从第10周到12.5周每天口服使用SAR131675可以使肿瘤负担减轻62%。30mg/kg/天和100mg/kg/天SAR131675治疗后可以使肿瘤体积分别减小24%和50% 。 |
特征 |
|
推荐实验方法(仅供参考)
激酶实验: |
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酪氨酸激酶活性分析 |
多孔培养板预先铺垫合成高分子底物poly-Glu-Tyr (polyGT 4:1)。反应在激酶缓冲液(10 ×: 50mM HEPES 缓冲液, pH 7.4, 20mM MgCl2, 0.1mM MnCl2和0.2mM Na3VO4)中进行,正对照加入ATP和DMSO (C+)或SAR131675 (浓度范围3nM–1,000nM)。30μM ATP用于VEGFR-1和VEGFR-3,15μM用于VEGFR-2。用HRP(HRP; 1/30,000)标记的磷酸酪氨酸特异性单抗(mAb)来识别磷酸化的poly-GT,在黑暗处用HRP显色底物(OPD)进行反应。加入100μL 1.25M H2SO4终止反应,利用Envision分光光度计测量492nm处吸光度。 |
细胞实验: |
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细胞系 |
HLMVEC细胞 |
浓度 |
0μM -1μM |
处理时间 |
30 分钟 |
方法 |
细胞转染24小时后原钒酸盐(100mM)处理1小时然后收集计数,转移至5-mL管子中,加入预定浓度的SAR131675。孵育30分钟,加入含有原钒酸盐的预冷PBS终止反应。用150μL放射免疫沉淀实验分析(RIPA)缓冲液4°C裂解细胞15分钟以上,10,000g离心10分钟。上清液分两份转移至预先孵育有anti-Flag抗体的 96孔板中,室温孵育1小时。洗涤三次之后,加入HRP标记的磷酸酪氨酸抗体室温孵育1 小时。然后用含有0.5%吐温-20和2mM MgCl2的TBS洗3次.加入50μL 2N H2SO4终止反应,利用分光光度计测量485 和530nm处的信号。 |
动物实验: |
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动物模型 |
携带4T1细胞的BALB/c小鼠 |
剂量 |
30mg/kg/天, 100mg/kg/天和300mg/kg/天 |
给药处理 |
口服 |
本计算器可帮助您计算出特定溶液中溶质的质量、溶液浓度和体积之间的关系,公式为:
质量 (g) = 浓度 (mol/L) x 体积 (L) x 分子量 (g/mol)
摩尔浓度计算公式
用本工具协助配置特定浓度的溶液,使用的计算公式为:
开始浓度 x 开始体积 = 最终浓度 x 最终体积
稀释公式
稀释公式一般简略地表示为:C1V1 = C2V2 ( 输入 输出 )