中文名称: SAR131675
英文名称: SAR131675
CAS No: 1092539-44-0
分子式: C18H22N4O4
分子量: 358.4
S10500 SAR131675 ≥98% (psaitong)
包装规格:
10mg 50mg 100mg in glass bottle
溶解性:
溶于DMSO
产品描述:

基本信息

产品编号:S10500

产品名称:SAR131675

CAS:

1092539-44-0

 

储存条件

粉末

-20℃

四年

分子式:

C18H22N4O4

溶于液体

-80℃

两年

分子量

358.40

 

 

化学名: 

2-amino-1-ethyl-7-(3-hydroxy-4-methoxy-3-methylbut-1-yn-1-yl)-N-methyl-4-oxo-1,4-dihydro-1,8-naphthyridine-3-carboxamide

 

Solubility (25°C)

 

体外

DMSO

72mg/mL (200.89mM)

Ethanol

4mg/mL (11.16mM)

Water

Insoluble

体内(现配现用)

5% DMSO+30% PEG 300+5% Tween 80+ddH2O

3mg/mL

1mg/ml表示微溶或不溶。

普西唐提供的所有化合物浓度为内部测试所得,实际溶液度可能与公布值有所偏差,属于正常的批间细微差异现象。

请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液;⼀旦配成溶液,请分装保存,避免反复冻融造成的产品失效。

 

制备储备液

 

浓度

 

溶液体积

质量

 

1mg

 

5mg

 

10mg

1mM

2.7903mL

13.9513mL

27.9026mL

5mM

0.5581mL

2.7903mL

5.5805mL

10mM

0.2790mL

1.3951mL

2.7903mL

50mM

0.0558mL

0.2790mL

0.5581mL

 

生物活性

产品描述

一种强有力的选择性的VEGFR-3抑制剂。

靶点/IC50

VEGFR3 
(Cell-free assay)

23nM

 

体外研究

SAR131675抑制VEGFR-3配体VEGFC和VEGFD诱导的原代人淋巴结细胞的增殖并且具有剂量依赖特性,IC50约为20nM,也会抑制rh-VEGFR-3–TK的活性并具有剂量依赖特性,IC50为23nM。SAR131675抑制VEGR-3–TK活性,Ki值约为12nM。SAR131675抑制VEGFR-1–TK活性,IC50大于3μM,抑制VEGFR-2–TK活性IC50为235nM。SAR131675抑制VEGFR-1自身磷酸化,IC50约为1μM,抑制VEGFR-2自身磷酸化,IC50约为280nM。SAR131675适度抑制VEGFR-2但对VEGFR-1基本没有作用, 这表明它具有对VEGFR-3很好的选择性。SAR131675抑制VEGFA诱导的VEGFR-2磷酸化并具有剂量依赖特性,IC50为239nM。 SAR131675强有效的抑制VEGFC和VEGFD诱导的淋巴细胞存活,IC50分别为14nM和17nM,抑制VEGFA诱导的淋巴细胞存活,IC50为664nM。SAR131675显著抑制VEGFC诱导的Erk磷酸化并具有剂量依赖特性,IC50约为30nM

 

体内研究

在利用斑马鱼模型研究胚胎血管生成的实验中,SAR131675 有效的破坏了胚胎的血管生成。100mg/kg/天剂量的SAR131675使得 VEGFR-3和血红蛋白含量显著降低50%左右。 SAR131675在体内有效破坏了FGF2诱导的淋巴管生成和血管生成。300mg/kg SAR131675可以抑制VEGFR-2和VEGFR-3的信号。在预防实验中使用SAR131675进行5周治疗表明SAR131675耐受性良好并且与对照相比治疗后的小鼠胰腺中血管生成下降42%。干预研究显示从第10周到12.5周每天口服使用SAR131675可以使肿瘤负担减轻62%。30mg/kg/天和100mg/kg/天SAR131675治疗后可以使肿瘤体积分别减小24%和50% 。

特征

 

 

推荐实验方法(仅供参考)

激酶实验:

 

酪氨酸激酶活性分析

多孔培养板预先铺垫合成高分子底物poly-Glu-Tyr (polyGT 4:1)。反应在激酶缓冲液(10 ×: 50mM HEPES 缓冲液, pH 7.4, 20mM MgCl2, 0.1mM MnCl2和0.2mM Na3VO4)中进行,正对照加入ATP和DMSO (C+)或SAR131675 (浓度范围3nM–1,000nM)。30μM ATP用于VEGFR-1和VEGFR-3,15μM用于VEGFR-2。用HRP(HRP; 1/30,000)标记的磷酸酪氨酸特异性单抗(mAb)来识别磷酸化的poly-GT,在黑暗处用HRP显色底物(OPD)进行反应。加入100μL 1.25M H2SO4终止反应,利用Envision分光光度计测量492nm处吸光度。

 

细胞实验:

 

细胞系

HLMVEC细胞

浓度

0μM -1μM

处理时间

30 分钟

方法

细胞转染24小时后原钒酸盐(100mM)处理1小时然后收集计数,转移至5-mL管子中,加入预定浓度的SAR131675。孵育30分钟,加入含有原钒酸盐的预冷PBS终止反应。用150μL放射免疫沉淀实验分析(RIPA)缓冲液4°C裂解细胞15分钟以上,10,000g离心10分钟。上清液分两份转移至预先孵育有anti-Flag抗体的 96孔板中,室温孵育1小时。洗涤三次之后,加入HRP标记的磷酸酪氨酸抗体室温孵育1 小时。然后用含有0.5%吐温-20和2mM MgCl2的TBS洗3次.加入50μL 2N H2SO4终止反应,利用分光光度计测量485 和530nm处的信号。

 

动物实验:

 

动物模型

携带4T1细胞的BALB/c小鼠

剂量

30mg/kg/天, 100mg/kg/天和300mg/kg/天

给药处理

口服

保存条件:
-20℃
UN码:
HazardClass:
危害声明:
安全说明:
搜索质检报告(COA)
参考文献 & 客户发表文献

本计算器可帮助您计算出特定溶液中溶质的质量、溶液浓度和体积之间的关系,公式为:
质量 (g) = 浓度 (mol/L) x 体积 (L) x 分子量 (g/mol)

摩尔浓度计算公式

  • =
    *
    *
    *选择对应的单位 *空出希望得到的变量,填写另外两个变量

用本工具协助配置特定浓度的溶液,使用的计算公式为:
开始浓度 x 开始体积 = 最终浓度 x 最终体积

稀释公式

稀释公式一般简略地表示为:C1V1 = C2V2 ( 输入 输出 )

  • * = *

连续稀释计算器方程

  • 连续稀释

  • 初始浓度:
  • 稀释倍数:
  • 计算结果

  • C1=C0/X C1: LOG(C1):
    C2=C1/X C2: LOG(C2):
    C3=C2/X C3: LOG(C3):
    C4=C3/X C4: LOG(C4):
    C5=C4/X C5: LOG(C5):
    C6=C5/X C6: LOG(C6):
    C7=C6/X C7: LOG(C7):
    C8=C7/X C8: LOG(C8):